Малигни неуролептички синдром: хитна помоћ, превенција

Људи који су третирани са неуролептичким, антиконвулзанима или антидепресивима имају висок ризик од развоја опасног стања, као што је неуролептички синдром. Синдром се може јавити током лечења - на пример, уз повећање дозе лека или са оштрим повлачењем терапије - после одређеног временског периода.

Појам неуролептичког синдрома је тешко предвидјети. Његов третман захтева хитну медицинску интервенцију, јер смртоносни исход синдрома није неуобичајен.

[1], [2]

Епидемиологија

Прво помињање неуролептичког синдрома датирано је у 60. Години прошлог века. Данас су лекари препознали овај синдром као једну од најнеповољнијих вероватних последица узимања антипсихотике. Литвилост пацијената са синдромом, према различитим подацима, може бити 3-38%, а протеклих година овај проценат је значајно смањен.

Инциденција неуролептичког синдрома, према иностраним периодичним медицинским публикацијама, износи до 3,23% од укупног броја пацијената који пролазе кроз неуролептичку терапију. Током протеклих неколико година инциденца синдрома је значајно смањена.

Најчешће, дијагностикује се неуролептички синдром код пацијената средњих година. Мушкарци су вероватније развити синдром, око 50%.

[3], [4], [5], [6], [7], [8],

Узроци неуролептични синдром

Најчешће приметио неуролептички развој синдрома приликом пријема прекомерне дозе лекова неуролептике снажну акцију (нпр Фторфеназин), посебно лекова са продуженим (одрживог) имовине.

Међутим, то се не дешава увек: неуролептички синдром се може развити уз употребу било ког неуролептичног лијека, међутим, нешто мање често.

Синдром се може открити након наглог повећања дозирања, узимајући два или три антипсихотике истовремено, са комбинацијом неуролептика са лековима заснованим на литију.

Наследни случајеви развоја неуролептичког синдрома нису утврђени, те се ова теорија не узима у обзир.

Синдром се често јавља код пацијената са претходно дијагностификованим поремећајима психе: са шизофренијом, афектацијама, неурозама, са менталном неразвијеношћу итд.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Фактори ризика

Да би се убрзао настанак неуролептичког синдрома може:

• органско оштећење мозга;
• дехидрација тела;
• анорексија, озбиљна исцрпљеност тела;
• дуги периоди гладовања или неухрањености;
• малокација;
• период након порођаја.

Чак и безначајан на први поглед церебрална повреда, примљена пре неколико година, може утицати на осетљивост на неуролептичку терапију. Из тог разлога, пацијенти са перинаталном траумом, краниоцеребралном траумом, заразним болестима у церебрини, дегенеративним лезијама мозга и алкохолним злостављацима могу бити укључени у групу ризика.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Патогенеза

Патогенетске карактеристике неуролептичког синдрома нису у потпуности разјашњене. Многи стручњаци сугеришу да синдром произлази из блокаде допаминаминских структура у хипоталамусу и базалним ганглијама, а не као резултат интоксикације неуролептиком.

Неки научници објашњавају да се повећање температуре - главни знак синдрома - појављује због појављивања ригидности мишића и интрамускуларног хиперметаболизма, што узрокује повећање производње топлоте.

Тренутно постоји заједничко мишљење међу научницима да у развоју неуролептичког синдрома важну улогу играју поремећаји имунитета са даљим аутоимунским отказом у централном нервном систему и висцералним органима. Поремећаји хомеостатике постају главни узроци озбиљних поремећаја циркулације и свести, што може довести до смрти пацијента.

Поред тога, стручњаци су открили да је патогенетски механизам синдрома повезан са симпатоадреналном и серотонинском хиперактивношћу.

[22], [23], [24]

Симптоми неуролептични синдром

Неуролептички синдром карактерише следећи симптоми, који се називају "тетрадом" (четири знака):

• повећање температуре (више од 37 ° Ц);
• општа мишићна слабост;
• замућен вид (могући развој коме);
• поремећаји у раду аутономног нервног система (прекомерно знојење, палпитације срца и аритмија, скок крвног притиска, бланширање коже, повећана саливација, респираторни и уринарни поремећаји).

Више од четвртине пацијената показује контракцију дистоничне мишиће, а сваки други пацијент има тремор у прстима и / или удовима. Поред тога, могу се уочити симптоми као што су: а или хипокинезија, нистагмус, поремећаји говора, тупост, тонски грч мишићних масти, поремећаји гутања, опистхотонус.

Код мањег броја пацијената примећени су миоклонични спазми, хиперкинезни епилептични напади.

Први знаци се понекад појављују у облику дехидрације - смањење тургора, суве коже, сувоће оралне слузнице.

Клиничка слика расте и достиже лимит од 1-3 дана, али у неким случајевима процес је интензивнији - неколико сати.

Због значајне слабости мишића - укључујући и респираторне - развија се диспнеја. Изражени спаз скелетне мускулатуре је способан да изазове рабдомиолизу, која наставља са повећањем садржаја креатин фосфокиназе у крвотоку. Даље, примећују се миоглобинурија, акутна бубрежна инсуфицијенција, метаболичка ацидоза и недостатак кисеоника у ткивима. Како компликације могу деловати аспирациона пнеумонија, срчани удар, септикемија, тромбоемболизам, шок, плућни едем, некроза црева, парализа.

Фазе

Неуролептички синдром пролази кроз фазе, што код различитих пацијената може бити мање или више изражено:

1. Фаза неуролептичког паркинсонизма карактерише дрхтање удова, глава. Покрети пацијента су ограничени, мишићни тон се повећава: мишићи се равномерно одупиру у свим фазама пасивног кретања.
2. Акутна дистонска фаза је једна од екстрапирамидалних компликација након узимања антипсихотичних лекова. Стаза се манифестује нежељеним покретима у облику контрактилних грчева појединачних мишићних група широм корпуса.
3. Фаза акатизије прати привремени или непрекидни унутрашњи осећај моторичког напетости: пацијент осећа потребу да стално прави било какве кретње или да промени положај свог тела.
4. Фаза започете дискинезије карактерише хиперкинеза, која понекад укључује мишиће лица. Постоји насилна нехотична моторна активност (чешће код старијих пацијената).
5. Стаге директни неуролептички синдром.

[25], [26], [27]

Обрасци

• Малигни неуролептички синдром.

Већина стручњака сматра да малигни неуролептички синдром има углавном централну етиологију. Из тога следи да се већина поремећаја јавља у подскотници мозга.

Ипак, значајну улогу у процесу играња и антипсихотичких ефеката на скелетним мишићима који могу довести до распада миоцитима (назван рхабдомиолисис) и блокирају периферне рецепторе допамина.

Неуролептици потенцирају блокаду централних допаминских рецептора, што доводи до значајних поремећаја моторичке активности, са тако значајном особином као и ригидност мишића.

Промена метаболизма допамина, пак, представља механизам окидача у повреди аутономног нервног система и деловања срца.

Истовремено, скоро сви метаболички процеси су повријеђени, промјенљивост пропусне мембране крвног мозга. Започиње се реакција интоксикације, почиње церебрални едем. Као резултат - појава менталних поремећаја и неуспјеха на свесном нивоу.

• Ектрапирамидални неуролептички синдром.

Екстрапирамидални неуролептицима синдром је комбинација неуролошких симптома, који су првенствено манифестују моторних поремећаја због употребе неуролептичких лекова. Овај израз такође обухвата обољења што је изазвало лечење са другим лековима који ометају процесима допаминску активност: то такви лекови обухватају антидепресиве антиаритмици, цхолиномиметицс, лекови на бази литијума, антиконвулзива и антипаркинсоника агента.

Је синдром може бити праћена било којим екстрапирамидалних поремећајима :. Паркинсонове болести, дрхтавим удове, дистонија, дрхтавице, тикови, миоцлониц кретени итд Ови симптоми се комбинују са било којим менталним поремећајима.

• Синдром неуролептичког дефицијенције.

Овај синдром има многе друге називе - нарочито се често назива неуролептички дефект или синдром дефицијенције изазван неуролептиком. Развој синдрома често се погрешно схизофренија због сличних знакова:

• апатија;
• општа ретардација;
• споро репродукцију говора;
• слабост;
• абулски синдром;
• недостатак мотивационих и проактивних фактора;
• изолација, повлачење у себе;
• неадекватност и оштећење меморије;
• смањена емоционалност;
• равнодушност, апсолутна сагласност.

Често је ово стање компликовано психотичним реакцијама у облику деперсонализације и дереализације. Истовремено постоје екстрапирамидални поремећаји, депресивно стање (депресија, лоше расположење), раздражљивост, поремећаји спавања, фобије.

• Акутни неуролептички синдром.

У срцу неуролептичког синдрома лежи акутни недостатак допамина - ток стања овог стања се увек повећава и брзо. Клиничка слика расте и достиже лимит од 1-3 дана, али у неким случајевима процес је интензивнији - неколико сати.

Зато помоћ у вези с неуролептичким синдромом треба обезбедити што је пре могуће и брже - јер зависи не само од здравља, већ и од живота пацијента.

Такозвани хроничног неуролептични синдром укључују период тардивну дискинезија која се јавља у око 20% пацијената који се подвргавају редовном лечењу антипсихотицима, као 5% пацијената који узимају ове лекове годину дана. Другим ријечима, хронични ток синдрома укључује оне поремећаје који немају тенденцију регресије током шест мјесеци након завршетка лијечења неуролептиком.

[28], [29]

Компликације и посљедице

Кашни знаци неуролептичког синдрома могу се осећати након дугог временског периода - такве касне манифестације су обично "фиксиране" за пацијента дуго времена, а понекад и за живот.

Такве манифестације су прилично типичне. Најчешће је:

• успоравање кретања, покрети;
• инхибиција природних реакција;
• ходање робота;
• неизвесни, нестабилни покрети;
• успоравање мимичних реакција;
• успоравање менталних процеса;
• погоршање когнитивних процеса.

Степен социјализације особе је оштро смањен. Често се посматрају хиперкинетички опсесивни покрети, што је последица промене у мишићном тону.

У најнеповољнијим случајевима, неуролептички синдром је компликован:

• отицање мозга;
• оток плућа;
• недовољна функција кардиоваскуларног система;
• акутна бубрежна и јетрна дисфункција.

Ове компликације могу изазвати фаталан исход.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Дијагностика неуролептични синдром

Дијагноза је често закаснела, пошто се у многим случајевима не узима у обзир могућност развоја неуролептичког синдрома. Права дијагноза се може направити на основу клиничких знакова болести, а додатни лабораторијски тестови ће помоћи да се утврди озбиљност стања и прати динамику патологије.

Тестови крви указују на повећан садржај белих крвних зрнаца, у неким случајевима (10-40 м / л.) - леви померање леукоцитиц формуле, повећање ЦПК активности, мишићни лактат дехидрогеназе и других ензима. Постоје знакови појачане коагулације крви и присуство азота у крви, бар - појачане активности ензима јетре, повећани крвни калцијума, симптоми електролита поремећаја метаболизма.

Анализа цереброспиналне течности није информативна.

Уринализа означава миоглобинурију.

Инструментална дијагностика у неуролептичком синдрому у већини случајева се не спроводи, јер нема клинички значајан значај. Само у изузетно тешким ситуацијама, када је дијагноза отежана због спољних разлога, као и са сумњом на оштећење мозга, лекар може да прибегне сликању магнетне резонанце или компјутеризованој томографији.

[36], [37], [38], [39], [40],

Диференцијална дијагноза

Изводи се диференцијална дијагноза:

• са бенигним неуролептичким екстрапирамидалним синдромом (долази без поремећаја свести, без пораста температуре);
• са фебрилном формом кататоније (развија се без претходног лечења антипсихотиком);
• са менингитисом, менингоенцефалитисом, крварењем у субарахноидном простору (откривена је промјена у анализи цереброспиналне течности);
• са термичким шоком (наставак без повишеног знојења и мишићне хипертоније);
• са малигном хипертермијом (патологија пре анестезије са гасовитом супстанцом или ињекцијом сукцинилхолина);
• са грозничким стањем са инфекцијом или интоксикацијом;
• са алкохоличким делиријем.

Третман неуролептични синдром

Неуролептички синдром захтева хитан третман постављањем пацијента у јединицу интензивне неге болнице. Терапеутско дејство је хитно укидање антипсихотичним или другим провокаторским средствима за отклањање хиповолемиа и дехидратацију, у превенцији респираторне функције инсуфицијенције, у превенцији акутне бубрежне инсуфицијенције, као иу непосредном корекцији телесне температуре.

За елиминацију мишићне слабости поставите Амантадине, Бромоцриптине, лекове засноване на Леводопи.

Такође је прикладно користити лекове бензодиазепин серије - нарочито Реланиум.

Ако пацијент развије акутну бубрежну инсуфицијенцију, може се указати на хемодијализу.

Електро-конвулзивни третман је од великог значаја за елиминацију неуролептичког синдрома. Поступци се спроводе нежним методом, уз истовремену употребу препарата миорелакинга и седатива. Могуће је користити краткотрајну анестезију.

Након напада синдрома у потпуности се зауставља и функције тела се потпуно враћају, ако је потребно, дозвољено је наставак лечења неуролептиком - уз обавезну ревизију дозирања.

Прва помоћ

Код првих знакова развоја неуролептичког синдрома, испирање желуца се приказује у најкраћем могућем времену - што пре, што боље. Прање се користи чак иу случајевима када је лек коришћен пре неколико сати.

Када пере стомак у воду, додати натријум хлорид или физиолошки раствор. Пацијенту се даје припрема за лаксативну соју и сорбент.

Кисеоничка терапија је обавезна.

Са развојем цоллаптоид стање хидратације предузму мере организма интравенозно флуиди и норепинефрина (лекове попут ефедрина или адреналин са неуролептички синдромом контраиндикована због ризика од парадоксалне вазодилатацију). Да подржи срчане аритмије и превенцију лидокаин и фенитоина и диазепама са грчева приказује се.

Поред интензивне терапије, присилна диуреза се изводи без употребе алкализације у крви.

Лекови који се користе за ублажавање неуролептичног синдрома

	Дозирање и администрација	Нежељени симптоми	Посебна упутства
Миндан (Амантада)	Узимати 0.1 г орално три пута дневно, или као интравенозно капање у количини од 0.2 г до три пута дневно.	Може бити моторно узбуђење, главобоља, снижење крвног притиска, аритмија, слаба реакција, нарушавање мокраће.	Лечење лека не може се нагло зауставити. Амантадин је некомпатибилан са етил алкохолом.
Бромокриптин	Узимајте 2,5-10 мг три пута дневно.	Могуће повреде јетре, диспепсија, вртоглавица, халуцинације, снижавање крвног притиска, осип коже.	Лечење се врши под редовном контролом крвног притиска и општег стања пацијента.
Наком (Леводопа, Царбидопа)	Узимајте ½-1 таблете три пута дневно.	Понекад постоје дискинезије, блефароспазма, депресија, бол у грудима, нестабилан крвни притисак.	Не препоручује се нагло укидање лијека, јер је могуће развити стање близу НСА.
Диазепам	Додијелите 10 мг у облику интравенозне ињекције, а затим пређите на оралну примјену у количини од 5-10 мг три пута дневно.	Могуће нежељене реакције као што су дремавост, суха уста, уринарна инконтиненција, снижење крвног притиска.	Доза лека се постепено смањује. Не можете комбиновати диазепам етанолом.

Превенција

Да би се спријечио развој неуролептичког синдрома, веома је важно, јер је лијечење ове патологије прилично сложено. Препоручује се прибављање антипсихотика само када је заиста оправдано. На примјер, особе које пате од афективних поремећаја или подијељене личности треба узимати неуролептике само у екстремним случајевима и за кратко вријеме. Такође, не узимајте дугорочни третман са таквим лековима за особе са менталном ретардацијом или органске патологије, као и за старије особе.

Прије сваког случаја узимања неуролептика, пацијент треба пажљиво испитати - најмање једном у шест мјесеци, током целог периода такве терапије. Ако терапеутски ток треба бити а приори дуг (најмање годину дана), онда је неопходно извршити пробне дозе неуролептичких доза или чак и њихово постепено отказивање.

Ако пацијент има сумњиве симптоме који указују на могући брзи развој неуролептичног синдрома, онда је неопходно информисати његову породицу о могућим последицама. Ово ће омогућити да се одлучи да ли наставити третман.

[41], [42], [43], [44], [45], [46]

Прогноза

Неуролептички синдром је завршен смртом пацијента у око 15% случајева. Најчешћи узроци смрти су тромбоза плућне артерије, акутна срчана инсуфицијенција, недовољна функција бубрега, компликована аспирацијска пнеумонија, респираторни дистрес синдром.

Током последњих неколико година стопа смртности је смањена захваљујући раној дијагнози синдрома и побољшању хитне и интензивне неге.

У случају да пацијент са неуролептичким синдромом остане жив, онда током 7-14 дана симптоми постепено избледју. Когнитивни поремећаји, кршење равнотеже и координација покрета, паркинсонизам остају дуже од 1-2 месеца и више. После терапије неуролептичким лековима склоним акумулацији, као и код пацијената који су раније дијагностификовани са шизофренијом, примећује се строжији период рехабилитације.

[47],