Митохондријалне болести узроковане поремећеним метаболизмом пирувата

Од генетски утврђених болести метаболизма пирувичне киселине изоловани су дефекти комплекса пируват дехидрогеназе и пируват карбоксилазе. Већина ових услова, са изузетком недостатка Е, алфа компонента

Комплекс пируват дехидрогеназе, имају аутосомни рецесивни или рецесивни тип наслеђивања везаног за Кс-хромосом. Учесталост популације болести није утврђена.

У патогенези болести, главна улога припада поремећај метаболизма пирувате, коначног производа угљикохидратног катаболизма и главног супстрата који улази у кребсов циклус. Као резултат недостатка ензима развијају се тешки поремећаји, углавном повезани са развојем лактата и пируватне ацидозе.

Клиничка слика. Постоје три главне клиничке форме: конгенитална лактатна ацидоза, субакутна некротизујућа Лецхова енцефаломиопатија и повремена атаксија.

Конгенитална лактатна ацидоза карактерише рана манифестација у првим недељама или месецима живота детета. Развити озбиљно опште стање, конвулзије, повраћање, летаргију, респираторне поремећаје, развојне поремећаје.

Иницијални знаци субакуте нецротизујуће енцефаломиопатије Леиа обично се појављују у 1-3 године живота. Главни симптоми укључују: психомоторне ретардације, хипотониа, дистонија наизменично и хипер, тоничко- клонусни и миоцлониц нападе, цхореоатхетосис, тремор екстремитета, координаторние поремећај, летаргија, поспаност, респираторни дистрес синдром, оптичким атрофију, понекад птоза, опхтхалмоплегиа. Курс је прогресиван. Карактеристика повреда обавештење помоћу магнетне студија резонанцом мозга у облику симетричних билатералних лезија, укључујући калцификација базалне ганглије (љуске, репу језгра, Субстантиа нигра, глобус паллидус) и атрофије церебралног кортекса и можданог супстанце. Када хистолошка испитивања детектује симетричну регион некрозу, демијелинизацију и спонгиформних дегенерација у средњем мозгу, мост, базалне ганглије, таламус, оптички нерв.

Интермитентна атаксија карактерише релативно касна манифестација и бенигни ток.

Лабораторијско истраживање. Главне биохемијске промене су метаболичка ацидоза, хиперлактат и хиперпируватакидемија.

Диференцијална дијагностика. Фенотипа манифестације пирувата повезане са метаболизмом болести или дефекти пируват дехидрогеназа комплексном пируват царбокиласе, су сличне. Потврдити дијагнозу путем истраживачке активности ових ензима у леукоцитима и фибробласта. Када диференцијална дијагноза треба напоменути да конгенитални млечна ацидоза и субакутни некротизирајући енцепхаломиопатхиес Леу генетски хетерогени клиничке фенотипи може бити повезан са различитим наследних недостатака, посебно ова стања могу бити проузроковане и аутозомно рецесивно или митохондрије наслиједила недостатак у комплекса 1 4 и 5 респираторног ланца. Детекција код пацијената ових дефеката радикално мења тактику лечења и медицинско-генетичку прогнозу.

Третман. Сложен третман деце која пате од болести размене пирувата укључују:

• додела витамини и кофактора ензимски системи укључени у метаболизму пирогрожђане киселине (тиамин 50-100 мг / дан, тхиоцтиц киселину, 100-500 мг / дан, биотин, 5-10 мг / д) димепхоспхоне 90 мг / кг дневно.
• дијететски третман, који је неопходан за попуњавање развојног дефицита ацетил-ЦоА. Додијелите кетогену исхрану која обезбеђује до 75% потреба за енергијом услед уноса масти, до 15% - протеина и само до 10% - угљених хидрата. Информације о ефикасности сложеног лијечења пацијената са метаболичким дефектима пирувичне киселине су контрадикторне.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]