Мукополисахаридоза, тип ИИ: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Муцополисаццхаридосис тип ИИ (синоними: лисосомал недостатак ензима идуронате-2-сулпхатасе (аЛ-идуроносулфатсулфатази), Гунтер синдром (Хунтер)).

Муцополисаццхаридосис тип ИИ - конкатенира са Кс-линкед рецесивно обољење услед смањене активности лисосомал идуронате-2-сулпхатасе, која је укључена у метаболизму глукозаминогликана. За МПС ИИ карактерише прогресивним неуропсихијатријских поремећаја, хепатоспленомегалија, кардиопулмоналним поремећаја, боне деформације. До сада су описана два случаја болести код дјевојчица повезаних са инактивацијом другог, нормалног, Кс хромозома.

ИЦД-10 код

• Е76 Поремећаји метаболизма гликозаминогликана.
• Е76.1 Мукополисахаридоза, тип ИИ.

Епидемиологија

Мучополисахаридоза ИИ је панетничка болест са просечном инциденцом у свету од највише 1 на 75.000 живорођених новорођенчади. Инциденца болести у популацији се креће од 1 од 165.000 (Аустралија) до 1 у 34.000 (Израел) у живим новорођенчадима.

Узроци и патогенеза мукополисахаридозе ИИ

Девелопмент ИИ муцополисаццхаридосис услед мутација у структурног гена лисосомал идуронате-2-сулпхатасе - ИДС, налазе на дугој краку Кс хромозому на локусу Кск28. Сада је описано више од 300 различитих мутација у ИДС гену. 53.4% уп тачкасте мутације (миссенсе и бескорисне) мутације, 26.1% - мале делеције и инсерције, 11,2% - велика делеције и прилагођавање ИДС гена% 9.3 - сплице сите мутатион. Већина пронађених мутација је јединствена. За руске пацијенте, анализа ДНК гена ИДС-а показала је да главна брисања и преуређивања гена ИДС-а представљају само 5,4% броја пронађених мутација.

У литератури су описане релативно честе мутације у ИДС гену формиране у региону ЦпГ динуклеотида (тзв. "Врућих тачака" мутагенезе). Учесталост таквих мутација је 15,2%. Према збирним подацима различитих лабораторија у свијету, око 5% случајева Гунтерове болести настају због мутација које су настале де ново. Мутације у гену за лисосомал идуронатна 2-сулфатаза доводи до нарушавања структуре и / или функције ензима и акумулације у лизозомима глукозаминогликана - дерматан сулфат и хепаран сулфата. Патогенеза Гунтеровог синдрома је слична патогенези Хурлеровог синдрома.

Симптоми мукополисахаридозе ИИ

Клинички фенотип је изузетно хетерогени и прилично условно подијељен у тежак и лаган облик, који представља заправо континуум клиничких фенотипова који се разликују по тежини. Код пацијената са тешком облик муцополисаццхаридосис ИИ гледају као Хурлер синдром клиничке симптоме, али се синдром није нађена Гунтхер замагљивања рожњаче, а прогресија болести је спорији. Обично се тешки облик Гинтеровог синдрома манифестује у доби од 1 до 3 године. Код таквих пацијената, до друге године живота, постоје промене у особинама лица као што су гаргојлија, ретардација раста, знаци вишеструке костне дисостозе и смањена интелигенција. Често пронађите "монголоидне пеге" у лумбосакралној регији, хирсутизам, грудњу и згушњавање коже. Неки пацијенти приметили локализоване промене на кожи у структурама форми налик на море шљунак слоноваче, обично се налази на интерсцапулар региону, грудне кости, врат и симетрично постериор аксиларне линију. Такве промене коже су специфичне за ову врсту мукополисахаридозе. Већина пацијената има гастроентеролошке поремећаје у облику хроничне дијареје. Међу неуролошким поремећајима често су примећени симптоми прогресивног комуницирања хидроцефалуса, спастичне параплегије као резултат компресије кичмене мождине и прогресивне глувоће. Као код Хурлеровог синдрома. Запазити хепатоспленомегалију, крутост великих и малих зглобова, кардиопулмоналних поремећаја. Смртоносни исход се обично јавља у другој деценији живота од прогресивних неуролошких поремећаја.

Облик плућа је веома сличан Сцхеиеовом синдрому (МПС ИС); јер се одликује нормалном интелигенцијом са полако напредовањем соматске патологије и полако напредујућим вишеструком коштаном дисостозом. Болест се манифестује у доби 3-8 година или у случају бенигних облика у 10-15 година. Главни клинички симптоми овог облика болести су опструктивни синдром горњих респираторних тракта, стечени недостаци срца, губитак слуха, чврстоћа у зглобовима. Очекивано трајање живота варира у врло широком распону и зависи од тежине соматских обољења: може бити нормална (описао пацијента 87 година), али се може значајно смањити (други или трећи деценију живота). Најчешћи узрок смрти је срчана инсуфицијенција или опструкција дисајних путева.

Дијагноза мукополисахаридозе ИИ

Лабораторијско истраживање

Да би се потврдила Хунтерова болест, утврђено је ниво излучивања гликозаминогликана у урину и мерење активности лизосомалне идононате-2-сулфатазе. У случају муцополисаццхаридосис ИИ повећава укупна уринарна екскреција глукозаминогликана јавља хиперекцретион дерматан сулфата и хепаран сулфат. Активност идуронат-2-сулфатазе се мери у леукоцитима или култури фибробласта коже користећи вештачки флуорогени супстрат. С обзиром на преваленцију јединствених мутација у ИДС гену , спровођење анализе ДНК је веома дуга и сложена дијагностичка процедура. Одређивање молекулских недостатака воде Гинтеру болест, више истраживања интерес да допринесе разумевању генотип-фенотип у болестима и евентуално стварање специфичних критеријума одабира даљег ефикасног третмана. Ако је неопходно, за лечење, дефиниција превоза, или ако је планирана пренатална дијагноза у оптерећеним породицама, могуће је извршити индивидуалну претрагу породичних мутација.

У случају мукополисахаридозе ИИ, методе индиректне ДНК засноване на истраживању Кс хромозомских локуса у близини ИДС гена такође могу бити коришћене .

Пренатална дијагностика је могућа мерењем активности идуронатна 2-сулфатаза у биопсије хорионских ресица на 9-11 недеље трудноће и / или одређивање спектра ГАГ у амнионске течности код 20-22 недеља трудноће. За породице са познатим генотипом или информативном расподелом полиморфних маркера Кс хромозома, могуће је извршити ДНК дијагностику у раним фазама трудноће.

Функционално истраживање

Уз МРИ мозга код пацијената са мукополисахаридозом ИИ, примећено је повећање интензитета сигнала у пројекцији беле материје, вентрикуломегалије, експанзије периваскуларних и субарахноидних простора.

Диференцијална дијагностика

Диференцијална дијагноза се спроводи у Муцополисаццхаридосис групи, а са другим поремећајима лисосомал складиштења: Муцолипидосис, галактосиалидозом, сиалидосис, маннозидозом, фуцосидосис, ГМ1-ганглиозидоза.

Лечење мукополисахаридозе ИИ

Изводи се симптоматска терапија. Припрема идурсулфазе (елапраза) је регистрована у европским земљама, САД за лечење мукополисахаридозе, тип ИИ (Хунтерова болест). Лек је назначен за корекцију благе и умерене тежине болести и екстра-неуралних компликација у тешком облику. Лијек се даје недељно, интравенски, по капљицама, у дози од 2 мг / кг.

[1], [2], [3], [4]