Неуралне матичне ћелије

Експериментални доказ за могућност регенерације ЦНС ћелија су добијени знатно раније откриће истраживања ембрионалних матичних ћелија, који је показао присуство у неокортекса, хипокампуса и мирисног сијалицом можданих ћелија одраслих пацова, узбудљивом 3Х-тимидина, односно способност да синтетишу протеине и подјеле. Повратак у 60-тих година прошлог века, претпостављено је да ове ћелије су претече неурона и директно су укључени у учење и памћење. Мало касније открила присуство синапси формираних де ново у неуронима и први рад о употреби ембрионалних матичних ћелија да индукује неироногенеза ин витро. На крају експеримената са усмерен диференцијацији ЕСЦ у нервних родитељских ћелија КСКС века, допаминергичке и серотонергичка неурони довела до ревизије класичних концепата способности нервних ћелија сисара обнављања. Бројне студије су убедљиво показала колико реалност реконструкције неуронских мрежа и доступност неироногенеза током периода након порођаја организма сисара.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Извори неуроних матичних ћелија

Нервне матичне ћелије изоловане током операција у субвентрицулар региону бочних комора и зупчасти гирус хипокампуса, који је у култури ћелија да формирају неуроспхерес (неуронске сфере), а након дисперзије и преформированииа прошлост - све главне ћелијских типова ЦНС или у посебном окружењу, новим микросфера. Суспендовани културама дисоцираног ткива изолованих из фетуса исечака мозга перивентрикуларне такође настају неуроспхерес.

Маркери незрелих можданих ћелија су Нештин, бета-тубулин ИИИ (неуронска маркер лине), виментин, ГФАП и НЦАМ за имуноцитохемијска идентификацију моноклонална антитела која се користе. Нестин (протеин неурофиламента интермедијара типа ИВ) изражава мултипотентне неуроектодермалне ћелије. Овај протеин је коришћен за идентификацију и изолацију мултипотентне ЦНС неуроепитхелиал родитељских ћелија са моноклоналним антителима Рат-401 који може да детектује до 95% ћелија неуралне ембриона тубе пацова једанаестог дана гестације. Нестин се не изражава на диференцираним потомцима неуронских матичних ћелија, већ је присутан у раним неуронским прогениторским ћелијама, постмититским неуронима и раним неуробластима. Уз помоћ овог маркера идентификоване су неуроепителијске прогениторске ћелије и доказано је постојање матичних ћелија у централном нервном систему. Виментин (протеин неурофиламената средњег типа ИИИ) изражава се из ћелија неуронских и глиалних прогенита, као и неурона, фибробласта и ћелија гладијих мишића. Сходно томе, оба имуноцитохемијска маркера немају специфичност неопходну за одвојену идентификацију неуронских стабљика и прогениторских ћелија. Употреба бета-ИИИ тубулина успостави неуронске линије матичних ћелија, док тип И астроцити идентификовани изражавањем ГФАП, а олигодендроцити изражено конкретно галактоцереброзид (Га! Ц).

Митоген за неуралне родитељских ћелија су ФГФ2 и ЕГФ, подржавају пролиферацију родитељских ћелија у култури са формирањем неуроспхерес. Дељењем неуронских Матичне ћелије стопа повећава значајно утицајем ФГФ2, као и коришћењем комбинације ФГФ2 + ЕГФ. Пролиферативни ефекти ФГФ2 су посредовани од стране ФГФ2-Р1 рецептора. Хепарин повећава афинитет везивања ФГФ2 рецептора и драматично појачава његов митогену ефекат на неуроепитхелиал ћелије. У раним фазама ембриогенезе ФГФ2 рецептора изражених у теленцефалону пацова, у каснијим фазама њиховог локализације ограничене вентрицулар зони. Максимална експресија ФГФ2-Р1 постмититским ћелијама је примећена након завршетка периода ране неурогенезе. За почетни период развоја теленцефалону карактерише ниским експресијом ЕГФ рецептора, углавном у ћелијама вентралном региона. У каснијим фазама ембриогенезе, експресија ЕГФ-Р се повећава у дорзалном правцу. У мозгу глодара има висок афинитет ЕГФ рецептор трансформишући фактор раста бета (ТГФ-бета-Р), а који првенствено везује. Индиректно, функционална улога ЕГФР навести податке о кортикалне дисгенезу предњег мозга настале у касном периоду ембриогенезе и постнаталне онтогеније, функција спуштања предњег мозга, кортекса и Ецтопиа смрти хипокампуса ћелија из кноцкоут мишева ген ЕГФ рецептора. Осим тога, за формирање неуроспхерес апсолутно неопходно је присуство у медијум културе ТГФ-а. После уклањања фактора раста из цондитионед ћелије средњег заустављање разделника и пролазе спонтано диференцијацију да формирају неурона астроците и олигодендробластов.

С обзиром на то, реагрегација дисоцираних матичних ћелија и култивација неуроспера се изводе у хранљивим медијима који садрже ЕГФ и базичне ФГФ или ФГФ2, али без додавања серума. Показало се да ЕГФ индукује пролиферацију матичних ћелија субепендимнои зони бочним комора, а основни ФГФ промовише пролиферацију матичних ћелија стриатуму, хипокампусу, неокортекса и оптичког нерва зрелог мозга. Комбинација ЕГФ и основне ФГФ је апсолутно неопходна за активно пролиферацију матичних ћелија изолованих из епендимал трећег и четвртог коморама предњем мозгу као и кичмени канал на лумбалне и торакалне кичмене мождине.

Након суспензијом дисоцијације нервних матичних ћелија култивисане у пластичне посуде или мулти-базенчића без лепка подлогу да се повећа величина нових неуроспхерес формираног, који обично траје око 3 недеље. Метода вишеструке дисперзије и репродукције неуроспера омогућава добијање довољног броја линеарних клонова мултипотентних матичних ћелија за интрацеребралну трансплантацију. Овај принцип је такође заснован на стварању банке матичних ћелија изолованих из људског ембрионалног мозга. Њихова дуга (неколико година) клонирање омогућује добијање стабилних линија неуронских матичних ћелија, од којих се катехоламинергични неурони формирају током индуковане диференцијације.

Уколико неуроспхерес нису распршени и гајених на адхезивних супстрата у подлози немају факторе раста, пролиферације матичне ћелије почети спонтано диференцирати да формирају неуронске прекурсорима ћелија и глијалне ћелије са експресијом маркера свих врста нервних ћелија: мап2, Тау-1, НСЕ, Неун, бета тубулин ИИИ (неурона), ГФАП (астроците) и цалц, 04 (олигодендроцити). Насупрот томе, у културама неуронских матичних ћелија у пропорцији неурона до више од 40% диференцираним ћелија (код глодара - од 1 до 5%) ћелија код мишева и пацова, али много мање олигодендроцита, који је веома важан у ћелијске терапије ВИЕВПОИНТ демијелинационих болести. Проблем се решава додавањем Б104 медија за културу, који стимулише стварање ћелија које производе мијелин.

Када култивисани нервне прогениторних ћелије сржи људских ембриона у медијуму који садржи ЕГФ, основне ФГФ и ЛИФ, број линија нервних родитељских ћелија повећања 10 милиона пута. Репродуковане ћелије ин витро задржавају способност мигрирања и диференцијације у ћелије нерва и глијала након трансплантације у мозак сексуално зреле пацова. Међутим, ин виво, број подела мултипотентних ћелија прогенитор је ограничен. Пута речено да је Хаифлицк граница за "одрасле" неурал стем ћелија (око 50 митозе) још недостижан чак иу експерименту - ћелија у облику неуроспхерес задржавају њихову имовину само 7 месеци и само 8 пролаза. Сматра се да је то због методе карактеристике њиховог дисперзију у току пасажу (трипсинизацијом или механички утицај), који драстично смањује пролиферативне активности ћелија због умањене интерцелуларних контактима. Заиста, ако се уместо дисперзирања метода раздвајања неуроспера на 4 дела користи преживљавање ћелија током пролаза значајно повећава. Ова техника дозвољава култивацију хуманих неуронских матичних ћелија за 300 дана. Међутим, након овог периода, ћелије губе митотску активност и пролазе дегенерацију или иду у фазу спонтане диференцијације формирањем неурона и астроцита. На основу тога, аутор сматра да је 30 митоза ограничавајући број подела за култивисане неуронске матичне ћелије.

Када се култивишу хумане неуронске матичне ћелије ин витро, формирају се углавном ГАБА-енергетски неурони. Без стварања посебних услова, нервне родитељских ћелија доводи до допаминергичних неурона (потребан за ћелијску терапију Паркинсонове болести) само у првим пасусима, након чега сви неурони у култури састоје искључиво од ГАБАергичних ћелија. Код глодара индукција допаминских неурона ин витро је изазвана ИЛ-1 и ИЛ-11, као и фрагменти мембрана нервних ћелија, ЛИФ и ГДНФ. Међутим, овај метод је био неуспешан за човека. Ипак, с интрацеребралном ГАМК-ергичном трансплантацијом неурона ин виво под утицајем микроелектронских фактора појављују се нервне ћелије са различитим фенотипима медијатора.

Претраживање неуротрофни фактори комбинације показала да ФГФ2 и ИЛ-1 индукује допаминергичку Неуробласти, који, међутим, нису у могућности да произведе допаминергичних неурона. Диференцијација матичних ћелија у хипокампуса глутаматергичној ексцитаторних и инхибиторних неурона ГАБАергичних утичу неутрофинима, а ЕГФ и ИГФ1 изазивају формирање глутаматергични и ГАБАергичних неурона из неуралне родитељских ћелија људских ембриона. Узастопним додавањем културе ретиноичном киселине и неуротрофин 3 (НТ3) значајно повећава диференцијација матичних ћелија хипокампуса доспевају мозак у неуронима различите посредника природи, док коришћењем комбинације неуротрофни мождани фактор (БНДФ), НТ3 и ГДНФ у културама хипокампуса и неокортикалну аваилабле пирамидални неурони.

Стога, резултати бројних студија указују да, прво, матичне ћелије из различитих можданих структура под утицајем специфичних фактора локалног ткива су способна да диференцира ин виво у неуронским фенотипове својствени овим структурама. Сецонд циљ индуковане диференцијација нервних матичних ћелија ин витро клонирањем родитељских ћелија даје могућност добијања неуронске и глијалне ћелије са жељеним фенотипских карактеристика за интрацеребралног трансплантацију у различитим облицима мозга патологије.

Нема сумње да су плурипотентне матичне ћелије добијене из ембриона или одраслог централног нервног система, може се сматрати као извор нових неурона и користи на клиници за лечење неуролошких поремећаја. Међутим, главна препрека за развој практичног ћелија Неуротрансплантатион је чињеница да је већина нервних матичних ћелија не праве разлику у неурона након имплантације у ноннеурал зреле подручју ЦНС. У заобилазећи ове препреке се предлаже веома оригиналан иновативни технику која омогућава ин витро да се добије чист популацију неурона из феталних нервних матичних ћелија након трансплантације у ЦНС одраслих пацова. Аутори доказују да диференцијација ћелија имплантираних према овом методу доводи до стварања неурона холинергичког фенотипа, који је узрокован утицајем фактора животне околине микрорегулације. Предложени технологија је од интереса у смислу развоја нових терапија заснованих на матичним ћелијама и замени оштећене услед неуродегенеративних болести неурона трауме или као холинергички неурона играју водећу улогу у развоју моторних функција, функција меморије и учења. Конкретно, холинергијски неурони изоловани из људских матичних ћелија могу се користити за замену моторонурона изгубљених у амиотрофној латерални склерози или повредама кичмене мождине. Тренутно не постоје информације о методама производње знатног броја холинергичких неурона из популације матичних ћелија које је извршио митоген. Аутори предлажу прилично једноставан али ефикасан начин стимулисања Митоген изведена примарна ембрионске нервне матичне ћелије у правцу развоја практично чистог неуронима после имплантације у ноннеурал и неурогеним ЦНС код пацова зони одраслих. Најважнији резултат њиховог рада је трансформација довољно великог броја трансплантираних ћелија у холинергичке неуроне када се имплантирају у средњу мембрану и кичмену мождину.

Осим тога, за преформатион неурал стем целл мозгу 8 недеље људски ембрион холииергицхеские неуроне ин витро кортикалне се предлаже да користе различите комбинације следећих трофичким факторима и хемикалија: рекомбинантног басиц ФГФ, ЕГФ, ЛИФ, амино-терминални соунд пептид моусе (Схх-Н ), транс ретиноинска киселина, НГФ, БДНФ, НТ3, НТ4, природни мишјим ламинином и хепарин. Почетни линија хуманих нервних матичних ћелија (К048) је одржавана ин витро две године и одолела 85 пролаза непромењене пролиферативне и диференцијације особине када очување нормалан диплоидна кариотип. Недиспергованог неуроспхерес 19-55 секунди пролази (38-52 недеља е) засејано поли-Д-лизином и ламинина, а потом третиране наведеним факторима у различитим концентрацијама, комбинацијама и секвенце. Комбинација која се састоји од основног ФГФ, хепарин и ламинина (акронима ФХЛ), дат јединствен ефекат. Након једнодневног ембриона култивисање нервне матичне ћелије у медијуму са или без ФХЛ схх-Н (комбиновани Схх-Н + ФХЛ у скраћеницом СФХЛ) примећено брзо репродукцију велике планарна ћелије. Све остале даи протокол (као што су основна ФГФ + ламинина), обратно, довели су до ограниченог радијалних ширења вретенасту ћелија, и ове ћелије нису оставили основне неуроспхерес. После 6 дана активације и каснијег десет диференцијацију подлози са Б27, на ивици ФХЛ-активираних сферама полиполиарние великих неурона-лике ћелије је пронађено. У другим групама протокола, већина ћелија попут неурона остала је мала и биполарна или униполарна. Имуноцитохемијска анализа је показала да мала (<20 микрона) биполарни или Монополар ћелије су или ГАБА-ергичка или глутаматергиц док је већина великих полиполиарних ћелије лоциране на ивици ФХЛ-активиране неуроспхерес показао холинергичних као што је наглашено маркери карактеристичним холинергичних неурона (Ислет-1 и ЦхАТ). Неки од ових неурона истовремено изразио синапсина 1. Као резултат тога, пет серија независних експеримената, аутори открили да укупна популација ћелија у појединачним областима за 45,5% диференцирани у неуроне ТуЈл + док холинергичне (ЦХАТ ^) неурони био само 27,8 % ћелија у истој популацији. После још 10 дана диференцијације ин витро, поред холинергичних неурона у ФХЛ-активираних неуроспхерес су значајне количине малих неурона - глутаматергични (6,3%), ГАБА-ергичка (11.3%), анд астроцита (35,2% ) и нестинозитивне ћелије (18,9%). Приликом коришћења других комбинација фактора раста холинергични неурони су одсутни, а гранични ћелије формиране неуроспхерес или астроцитима или минор глутаматергични и ГАБА-ергичка неурона. Бацкуп мониторинг и активни потенцијала помоћу целе ћелије патцх цламп технику показала је да после седам дана ФХЛ-активирајући полиполиарних велику већину ћелија имала потенцијал мировања представља -29.0 ± 2.0 мВ, у одсуству акционог потенцијала. После 2 недеље одмора потенцијалних повећава до -63.6 ± 3.0 мВ, која акциони потенцијали су посматрано у време индукционих деполаришућег струја и 1М тетродотоксином блокиране, што указује да функционална активност незрелих холинергичних неурона.

Надаље, аутори открили да сама или СФХЛ- активација ин витро ФХЛ- не резултира у формирање зрелих неурона, и покушао да установи да ли је способна изведена путем ФХЛ СФХЛ или матичних ћелија да диференцирају у холинергичних неурона када се трансплантиране у зрели пацова ЦНС. За ову убризгавања активираних ћелија у неурогеним региону спроведено (хипокампус) и ноннеурал у неколико области, укључујући одељак префронталног кортекса просечне мембране и кичменој мождини одраслих пацова. Праћење имплантираних ћелија вршено је уз помоћ ЦАО - ^^ п вектора. Познато је да ОЦД означава истовремено оба Ултраструктура ћелије и ћелијске процесе (молекуларном нивоу) без цурења и подложне директну визуелизацију. Штавише, ОПП-обележеног неуронске матичне ћелије подржавају неуронске профил и глиалне диференцијације идентичан профилу нетрансформисане ембрионске матичне ћелије мозга.

Један до две недеље након имплантације 5 Кс 10 ⁴ активирани и обележени неуралне матичне ћелије су пронађене у кичменој мождини или мозгу пацова, РОЦ + ћелије су углавном близу убода. Процеси миграције и интеграције су примећени већ месец дана након трансплантације. Миграција Ранге варира у зависности од убода: увођење удео у префронталном кортексу ОЦД + ћелије су се налазили у 0.4-2 мм од места ињекције, у случају имплантације у средњи мембрану, хипокампусу, или кичмене мождине ћелије мигрирају много већи дистанце -. 1-2 цм калемљени ћелије су локализовани у централном нервном систему врло структуре, укључујући фронталном кортексу, просечне мембране, хипокампусу и кичмене мождине. ОЦД-означени неуронски елементи су виђени већ у првој седмици након трансплантације, а њихов број се значајно повећао 1 месец након операције. Стереолошка анализа показала је већу стопу преживљавања имплантованих ћелија у различитим структурама мозга, у поређењу са дорзалном.

Познато је да складишти регионална популација матичних ћелија, трансформација у зреле ћелије су уређени посебним фактора ткива у већини одраслих ткивима сисара. Пролиферација матичних ћелија, диференцијација родитељских ћелија и формирање специфичног структури можданих неуронских фенотипова ин виво у много већој мери изражена у феталном мозгу, како су одређене од присуству високих концентрација Морпхогенетиц фактора локалног микрооколине - неутрофинима БДНФ, НГФ, НТ3, НТ4 / 5 и раста фактори ФГФ2, ТГФ-а, ИГФ1, ГНДФ, ПДГФ.

Где су неуронске матичне ћелије?

Установљено је да су нервне матичне ћелије експримирају глиалне фибриллари киселинску протеин који укључују зреле ћелије неуронске линије се чувају само на астроцити. Због тога, резерва стабла у зрелом централном нервном систему може бити астроцитичка ћелија. Заиста, у мирисног сијалицу и зупчасти гирус неурона су идентификовани, пореклом из ГФАП-позитивне прекурсора, што је супротно традиционалним погледима о улози претка радијалног глиа, ГФАП није изражено у дентат гирусу у одраслом добу. Могуће је да у централном нервном систему постоје две популације матичних ћелија.

Питање локализације матичних ћелија у субвентикуларној зони такође остаје нејасно. Према неким ауторима, епендимал ћелије формирају сфере у клонови културу која нису прави неуроспхерес (субепендими ћелијских клонова), јер само способност за разликовање у астроцити. С друге стране, након флуоресцентна или вирусним маркер за обележавање епендимал ћелијама детектовани у ћелијама субепендимного слој и олфакторним сијалице. Таква означени ин витро и ћелије формирају неуроспхерес диференцирају у неуроне, астроцитима и олигодендроцита. Поред тога, показано је да око 5% епендима ћелија изражено маркере стабљике - Нештин, нотцх-1 и Муссасхи-1. Претпоставља се да је механизам асиметричне митозе повезан са неједнаке дистрибуције Нотцх-1 мембране рецептор, при чему други остаје на зависним ћелијама мембрана локализован у епендимал зони, док родитељској ћелији премешта у субепендимни слоју губи овај рецептор. Са ове тачке гледишта, субепендимнуиу зона може се сматрати колектор родитељских неуронских прекурсоре и глијалних ћелија генерисаних из стем епендимал слоја. Према другим ауторима, у каудалног субвентрицулар зони формиран само глијалне ћелије и ћелије су извор неироногенеза ростралног-латерална одељења. У трећем аспекту, предња и задња подела субвентрицулар зони бочних коморе саопштене неурогену еквивалентна потенцију.

Пожељно Изгледа четвртом остварењу организација можданог резерву у ЦНС, чиме у субвентрицулар зони три главна типа неуронских претходнике - А, Б и Ц. У првим ћелија експримира неуронске маркере (ПСА-НЦАМ, ТуЈл) и окружене Б ћелијама, који су идентификовани експресијом антигена као астроцита. Ц-ћелије, које немају антигене карактеристике неурона или глије, имају високу пролиферативну активност. Аутор уверљиво показала да Б ћелије су прекурсори А-ћелија и формираних новооснованих неурона мирисну сијалице. Током миграције, А-ћелије су окружени нити неуронских родитељских ћелија, што знатно разликује од механизма пост-митотичког Неуробласти миграција уз радијалне глијалних ћелија у ембрионалног мозгу. Миграција престаје у мирисног сијалице митотичку поделе како А- и Б-ћелија, деривати који се уграђују у слојеве гранулоза ћелија у гломеруларне слоја мирисних делова мозга.

У мозгу у развоју ембриона није диференцирана епендимал ћелије, ау коморама укључују множењем матичних ћелија коморе герменативнои ЧТ субвентрицулар зони, која продре примарни неуро и глиобластоме. На основу тога, неки аутори сматрају да је регион субепендимнаиа зрели мозак садржи смањену герменативнуиу ембрионални нервно ткиво састављено од астроцитима, Неуробласти и неидентификованих ћелија. Истинске неуронске матичне ћелије чине мање од 1% ћелија у херметичкој зони латералног вентрикуларног зида. Делимично због тог разлога, као и у вези са подацима који астроцити субепендимнои зоне су нервне матичних ћелија претходници не искључују могућност астроцитичне глијалног трансдифферентиатион ћелија у стицању неурона фенотипских карактеристика.

Главна препрека коначном решавању проблема локализације неуронских матичних ћелија ин виво је одсуство специфичних маркера за ове ћелије. Међутим, веома интересантно, са практичне тачке гледишта, представили извештаје који су нервне матичне ћелије изоловане из централног нервног система одељења који не садрже субепендимних зоне - трећи и четврти коморама предњем мозгу, кичмени канал торакалне и лумбалне кичмене мождине. Посебно је важна чињеница да за кичмене мождине побољшану пролиферацију епендимал матичних ћелија централног канала са формирањем родитељских ћелија које мигрирају и диференцира у астроцита глиомезодермалного бурагу. Поред тога, ћелије прекурсора астро- и олигодендроцита се такође налазе у нетакнутој кичменој врсти одраслих пацова.

Тако, литературни подаци снажно указују на присуство централног нервног система одраслих сисара, укључујући људе, регионалну резерве матичних, регенеративно и пластике, са капацитетом, нажалост, није у стању да обезбеди само физиолошке регенерације за формирање нове неуронске мреже, али не задовољава потребе поправних регенерација. Ово представља проблем проналажење начина за повећање ресурса централног нервног система матичне егзогени пут, који не могу да се реше без јасног разумевања механизама формирања централног нервног система током ембрионалног периода.

Данас знамо да је у процесу развоја ембриона, матичне ћелије нервних цеви ћелије су извор три врсте - неурона, астроцитима и олигодендроцита, односно, неурони и глијалне ћелије ћелије су изведене из заједничког прекурсора. Диференцијација ектодерма у кластере од нервних родитељских ћелија почиње под утицајем пронеурал гена бХЛХ фамилије производа и блокирана експресијом трансмембрански протеин рецептора деривата Нотцх фамилију гена који ограничавају одлучност и рано диференцијацију нервних стем ћелија. Заузврат, лиганди су Нотцх рецептора делују трансмембрански протеини Делта суседне ћелије због екстрацелуларног домена који су директни контакти ћелија-ћелија са индуктивним интеракције матичних ћелија.

Даља имплементација програма ембрионалне неурогенезе није ништа сложенија и, чини се, треба да буде специфична за врсту. Међутим, резултати неироксенотрансплантатсионних студије сугеришу да матичне ћелије имају јасну еволутивног конзервативизам, па нервне матичне ћелије могу да мигрирају и еволуира када се трансплантиране у мозгу пацова.

Познато је да код сисара ЦНС има веома низак капацитет за репаративног регенерацију, које карактерише недостатком зрелог мозга знаке нових ћелија да замени мртве ћелије као резултат неуронске повреде. Међутим, у случају трансплантације неуробласта, ове друге не само да преживе, пролиферишу и диференцирају, већ су такође способне да се интегришу у мождане структуре и функционално замене изгубљене неуроне. Када су посвећене неуронске прогениторске ћелије трансплантоване, терапеутски ефекат је био знатно слабији. Такве ћелије показале су низак капацитет за миграцију. Поред тога, ћелије неуронских прогенита не репродукују архитектуру неуронских мрежа и функционално се не интегришу у мозак примаоца. У вези с тим, питања репаративно-пластичне регенерације се активно истражују у трансплантацији неформираних мултипотентних неуроних матичних ћелија.

Студија М. Алекандрова ет ал (2001) и у првој реализацији, експерименти су примаоци зрелих женки пацова и донатори су 15 дана ембрион развој. Примаоци су уклоњени део окципиталним и шупљине трансплантира механички суспендована претпостављену ембрионални мождани ткиво садржи мултипотентне матичних ћелија коморе и субвентрицулар региону. У другом решењу, експерименти обављају трансплантацију неуралне матичних ћелија 9 недеље хуманих феталних мозак половозрелх пацова. Од перивентрикуларне ареа ембриона ауторима изолована исечцима мозга ткива су постављени у њиховој подлози за културу и Ф-12 је добијен поновним пипетом суспензију ћелија, а затим гајене у посебном средње НПБМ са додатком фактора раста - ФГФ, ЕГФ и НГФ. Ћелије су гајене у суспензији културе до пре формирања неуроспхерес, које су дисперговане и поново довеле у културу. Након 4 пролаза испод општег периода културе од 12-16 дана, ћелије користе за трансплантацију. Примаоци су десиатисутоцхкие матуре пацови и двомесечни Вистар пацови, који у региону латералног вентрикула је убризган 4 уЛ суспензијом хуманих нервних стем ћелија без имуносупресије. Резултати показују да су ћелије дисосују коморе и субвентрицулар зону ембрионалног церебралног кортекса обележивача алографта пацовског у зрелом мозгу наставља да се развија, то јест, фактори диференцирана прималац микрооколине мозга није блокира раст и диференцијацију неуралне матичних ћелија ембриона. У раном периоду после трансплантације мултипотентне ћелија наставила митотички поделу и активно мигрирали из области трансплантације ткива у примаоца мозгу. Пресађене ембрионалне матичне ћелије, које имају велики потенцијал миграција, пронађени су у скоро свим слојевима кортекса примаоца сржи трансплантације дуж стазе иу белој маси. Дужина миграције путу нервних ћелија одувек знатно нижа (до 680 микрона) него глијалних ћелија (до 3 мм). Структурне вектори за мигрирају астроцитима су крвни судови и влакнасте структуре мозга који је такође примећено у другим студијама.

Раније се веровало да акумулација означених астроцита у подручју оштећења церебралног кортекса примаоца може бити последица формирања глиалне баријере између ткива графта и примаоца. Међутим, студија структуре компактно лоцираних ћелијских графта показала је да њихова цитоархитектоника карактерише случајност, без слојевите дистрибуције трансплантираних ћелија. Степен наручивања трансплантираних неурона био је близу онима у ћелијама нормалног можданог кортекса само уколико није било глиалне баријере између донора и ткива примаоца. У супротном, структура ћелија трансплантације била је нетипична, а сами неурони су подвргнути хипертрофији. Неуроиммунохемијско типизирање трансплантираних ћелија у трансплантацији открило је инхибиторне ГАБА -ергијске неуроне да би открили експресију ПАРВ, ЦАЛБ и НПИ протеина. Сходно томе, у зрелом мозгу, фактори микро околине који могу подржати пролиферацију, миграцију и специфичну диференцијацију неуронских мултипотентних ћелија и даље постоје.

У култури хуманих матичних ћелија изолованих из мозга перивентрикуларне 9-недеља старих ембриона, М. Алекандрова ет ал (2001) у четвртом пасусу нестинпозитивних пронашао велики број мултипотентне ћелија, од којих су неки претрпели диференцијацији ин витро и развијеним неурона типу који је одговарао резултати истраживања других аутора. После трансплантације у мозак одраслих пацова културама хуманих матичних ћелија митотички подељена и пренесу у ткиво хетерологе реципијента мозга. У трансплантацији ћелија, аутори су приметили две популације ћелија - мала и већа. Недавна мигрирали у паренхима иу структурама влакана у мозгу благог удаљености примаоца - до 300 микрона. Најдужа стаза миграције (до 3 мм) је карактеристично малих ћелија, од којих су неки у друга астроцитима који су успостављени употребом моноклоналних антитела на ДМС. Обе врсте ћелија нађена у зиду бочне коморе, показујући да је излаз пресадјених ћелија у ростралног миграторном потока. Астроцитичне изведене неурал матичне ћелије и хумане и пацовске мигрирали предоминантно кроз крвних капилара и структуре влакана примаоца мозга који се поклапа са подацима других аутора.

Анализа диференцијације хуманих матичних ћелија ин виво коришћењем моноклонских антитела на ГФАП, ЦАЛБ и ВИМ открила је формирање и астроцита и неурона. За разлику од ћелија карцинома пацова, многе људске матичне ћелије биле су виментин-позитивне. Сходно томе, део хуманих мултипотентних ћелија није био диференциран. Касније, исти аутори показали да су људске нервне матичне ћелије пресађено без примене имуносупресијом после подвргавања трансплантација у мозгу пацова за 20 дана без доказа имуног агресије на глијалних ћелија зрелог мозга.

Утврђено је да чак нервне матичне ћелије Дросопхила призхивлиаиутсиа и подвргавају диференцијација у мозгу тако далеко од таксона инсеката, као пацов. Исправност аутора експеримента Нема сумње: трансгене Дросопхила линије које гене хуманог неуротрофичних фактора НГФ, ГДНФ, БДНФ, убачен у вектор под цаспер Дросопхила: Ти шокирају промотер, тако да сисара температуре тела аутоматски бира свој израз. Аутори су идентификовали Дросопхила ћелије производа бактеријска глактозидазе ген би хистохемијског Кс-гал бојења. Штавише, показало се да нервне матичне ћелије Дросопхила конкретно реагују на неуротрофичних фактора, кодирано људским генима: тхе ксенотрансплантацију ћелија на трансгених линија Дросопхила садрже ГДНФ ген у њеном разликовању нервне матичне ћелије драматично повећана синтеза тирозин хидроксилазе, а ген нгф ћелија активно производе ацетилхолинестеразе . Сличне гензависимие реакција индукована код ксенографту пресађене алографта са њим ембрионалног нервно ткиво.

Да ли то значи да специфична диференцијација нервних матичних ћелија индукују видон-специфични неуротрофични фактори? Према резултатима аутори ксенокалемском производе Неуротропхиц фактори имају посебан утицај на судбину алографтова, који се затим развио интензивније и је 2-3 пута већа од величине алографтова, ушао у мозак без додавања ксенографтова. Сходно томе, кенографт ћелије садрже неуротрофин гене, посебно ген који кодира глије изведени неуротрофички фактора (ГДНФ) човека врше на развоју алографта видонеспетсифицхески ефекат сличан дејству одговарајућег неуротрофин. Познато је да ГДНФ повећала опстанак допаминергичних неурона у ембрионалног средњег мозга пацова и побољшава метаболизам допамина од стране ових ћелија и индукује диференцијацију тирозин хидроксилазе позитивних ћелија, повећавајући раст аксона и неурона повећавајући величину тела. Слични ефекти се примећују у култури допаминаминских неурона у пацовом средњем мозгу.

Након ксенотрансплантације људских неуронских матичних ћелија у мозак зрелих пацова, примећена је њихова активна миграција. Познато је да се процес миграције и диференцијације неуронских матичних ћелија контролише скупом посебних гена. У покретање сигнални миграциони родитељских ћелија до врха диференцијације даје производ протеинске протоонкогена ц-рет заједно ГДНФ. Следећи сигнал долази из гене масх-1, који контролише избор пута развоја ћелија. Поред тога, специфична реакција диференцирајућих ћелија такође зависи од а-рецептора цилиарног неуротрофичног фактора. Стога, дат потпуно другачији генетске конституције ксеногене људске нервне матичне ћелије и мождане ћелије примаоца пацова, треба признати не само видонеспетсифицхност Неуротропхиц фактора, али и највиши еволуцијски очување гена одговорних за одређену диференцијацију нервних матичних ћелија.

Ће могуће ксенотрансплантацију ембриониц неироматериала у неуросургицал пракси лечење неуродегенеративних патолошких процеса услед смањене синтезе мијелина олигодендроцита видети. У међувремену, најинтензивније Неуротрансплантатион баве питањима прибављање ембриона или зрелих алогена мождине неуралне матичне ћелије у култури, после чега су усмереног диференцијацијом у Неуробласти или специјализованих неурона.

Трансплантација неуронских матичних ћелија

Да стимулише пролиферацију и диференцијацију неуралне матичних ћелија организма одраслих могу се пресађено ембрионални нервно ткиво. Није искључено да увео алографта матичним ћелијама у нервном ткиву самог ембриона може подвргнути пролиферацију и диференцијацију. Познато је да након повреде кичмене мождине регенерација нервних проводника обавља се преко елонгације оштећених аксона и аксона клијања колатерална клијања моторних неурона нетакнутим. Главне препреке регенерације кичмене мождине су формирање везивног оштећења ткива у ожиљка, дисрофичаре и дегенеративних промена у централним неуронима, НГФ дефицит и присуства у нападнутом делу мијелина распаднутих производа. Показало се да трансплантацију у оштећеној кичменој мождини разних типова ћелија - фрагментима ишијадичног нерва одраслих животиња, ембрионални окципиталним, хипокампуса, кичмене мождине, Шванове ћелије, астроцитима, микроглиа, макрофага, фибробласта - доприноси регенерацији повређених аксона стране клијање и омогућава новоформиране аксона расти кроз подручје повреде кичмене мождине. Експериментално је доказано да трансплантација феталног нервног ткива кичмене мождине од дејства неуротрофичних фактора убрзава раст захваћеним аксона, спречава стварање глијалног ожиљак и развој дисрофичаре и дегенеративних процеса у централним неуронима, док ћелије пресађено ембрионални нервно ткиво у фази кичмену мождину, интегришу са околним ткивима и промовисати аксона изданака кроз погођене области са формирањем синапси ден дртичног типа на кичменим неуронима.

Ова област регенеративне медицине и пластике добила највећи развој у Украјини због раду научног тима на челу са ВИ Тсимбалиук. Пре свега, то експериментална студија ефикасност трансплантације ембрионалних нервног ткива кичмене мождине. У аутологих периферни нервни најизраженијих промена деструктивне аутори приметио задњи печата подручје у којем се 30. Дан након операције су у комбинацији са природом поправних процеса. Када алографту морпхофунцтионал статус имплантиране нерва на 30. Дан карактерише тешком деградацијом феномена масне дегенерације и амилоидоза у позадини фокуса инфламаторни инфилтрације лимфоидноклетоцхнои са предоминантном атрофије Шванове ћелије. Трансплантација ембрионалног нервно ткиво углавном допринела обнови кичмене мождине провођења, посебно код животиња које операција спроведена у првих 24 сата након повреде: против побољшање инфламаторних-деструктивних процеса означена хипертрофију и хиперплазије синтезе протеина и енергопродутсируиусцхих ултраструктурним елемената кичмена неурони хипертрофије и олигодендроцити хиперплазија, 50% смањење амплитуде мишићног акционог потенцијала и 90% - спеед држање момента. Приликом оцењивања ефективности трансплантације феталне нервне трансплантације ткива у зависности од зоне је утврђено да су најбољи резултати забележена када ординирају директно у области трансплантном кичмене мождине. Пуном преласка кичмене мождине феталне нервне трансплантације ткива доказала неефикасним. Динамички студије су показале да је оптимално време за трансплантацију ембрионалног нервног ткива су у првих 24 сата након повреде кичмене мождине, док је операција у току периода изречених секундарних исхемијске и запаљенских промена које се дешавају у 2-9-ог дана након повреде, треба признати непрактично.

Познато је да тешке краниоцеребралну повреда изазива јаку и одрживу активацију липидне пероксидације у почетним и прелазним фазама посттрауматског периоду у оштећеном ткиву мозга иу целом организму, а такође даје метаболизам енергије у повређеног мозгу. Под тим условима калемљење феталног нервно ткиво да трауматске повреде доприноси стабилизацији липидне пероксидације процеса и повећава капацитет антиоксидативне система мозга и целог организма, повећава антирадицал заштиту у 35-60 тх дана посттрауматског периода. У истом временском периоду након трансплантације ембрионалних нервно ткиво до нормалног метаболизма енергије и оксидативне фосфорилације процесе у мозгу. Поред тога, показано је да је првог дана након експерименталне трауматске повреде мозга повређен хемисфере импедансе ткива се смањује за 30-37% од контралатерални - 20%, што указује на развој генерализоване едема мозга. Код животиња, који су били подвргнути трансплантацији фетуса нервног ткива едема инволуцијом дешава много брже - већ седми дан је просечна вредност импедансе ткива трауматизираним хемисфера достигао 97,8% од нивоа контроле. И потпуно успостављање вредности импедансе на 30. Дан забележен само код животиња трансплантираних са ембрионалног нервно ткиво.

Смрт неурона у мозгу после тешке трауматске повреде мозга је велики допринос развоју посттрауматских компликација. Посебно осетљиви на повреде неурона интегрише допаминергјских и норадренергијска система, средњег мозга и сржи. Смањење нивоа допамина у стриопаллидарнои сложеном и церебралног кортекса значајно повећава ризик од поремећаја кретања и психијатријских поремећаја, епилептиформне држава, а пад производње допамина у хипоталамусу може бити узрок бројних аутономних и соматских поремећаја примећених код далекој посттрауматског периоду. Резултати истраживања у експерименталној трауматске повреде мозга указују на то да трансплантација фетуса нервно ткиво доприноси обнови допамина у повређеног хемисфере мозга, допамина и норепинефрина - у хипоталамусу, као и повећање нивоа норепинефрина и допамина у средњем мозгу и сржи. Осим тога, као последица трансплантације ембрионалног нервно ткиво код животињских модела мозга повређених хемисфери нормализоване процента фосфолипида и повећаним садржајем масних киселина (Ц16: 0, Ц17: 0, Ц17: 1, Ц18: 0, Ц18: 1 + Ц18: 2, Ц20 : 3 + Ц20: 4, Ц20: 5).

Ови подаци потврђују стимулацију регенеративно-пластичних процеса трансплантираним ембрионалним неуронским ткивом и указују на репаративно-трофични ефекат графта на мозак примаоца у цјелини.

Посебну пажњу треба посветити клиничком искуству особља Института за неурохирургију. А.П. Ромоданов Академија медицинских наука Украјине о трансплантацији ембрионалног нервног ткива код церебралне парализе - врло комплексна болест са тешким кршењима моторних функција. Клиничке форме церебралне парализе зависе од нивоа оштећења интегрисаних структура које су одговорне за регулисање мишићни тонус и формирање моторичких стереотипа. Тренутно, постоје бројни докази који указују да су кршења моторне функције и мишићног тонуса су важни патолошке промене у контроли мотора система стриопаллидо-таламокортикалног. Стриспаллидна веза овог система врши контролну функцију помоћу нигростринарне производње допамина. Дирецт путање почињу спровођење контроле таламокортикалног неурона схелл посредованих гаммааминомаслианои киселине (ГАБА) и супстанца П и пројектује директно мотора области унутрашњег сегмента глобус палидуса и Субстантиа нигра. Индиректни пут чије се дејство реализује укључује ГАБА и енкефалина, потиче из љуске неурона и утиче на језгро базалних ганглија путем секвенце повезивања садржи спољни сегмент глобус палидуса и субталамусни нуклеус. Абнормалности спровођења изазивају хипокинезије прави пут, док је смањење проводљивости структура индиректног пут води хиперкинезије са релевантним променама у мишићног тонуса. Интегритет ГАБАергичних путева на различитим нивоима у систему управљања мотором и интеграцију допаминергичних прикључака на нивоу љуске су неопходни за регулисање таламокортикалног интеракција. Најчешћи манифестација мотора патологије у различитим облицима церебралне парализе представља кршење мишићног тонуса и уско је повезан промене у рефлекс мишићне активности.

Трансплантација ембрионалног нервно ткиво током церебралне парализе захтева пажљиве анализе природе оштећења можданих структура. На основу одређивање допамина и ГАБА у субарахноидална цереброспиналној течности аутора у су детаљно ниво интеграције функционалних поремећаја мозга структура, тако да је могуће остварити резултате хируршке интервенције и да се исправи понавља Неуротрансплантатион. Феталног нервног ткива (абортни материал 9 недеља ембрион) су трансплантиране у паренхима кортекса прецентрал гируса од хемисфера, у зависности од озбиљности атрофичних промена. У постоперативном периоду нису примећене никакве компликације или погоршање пацијената. Позитивна динамика је примећено у 63% пацијената са грчевима облицима, 82% деце са Атониц-естетски форми и само 24% пацијената са болести зглобова. Инсталира негативно утиче на рад неиросенсибилизатсии на високом нивоу уз присуство аутоантитела до неуроспецифиц протеине. Неделотворан трансплантација ембрионалног нервно ткиво појавио код пацијената старости 8-10 година и старији, као и код пацијената са тешким хиперкинетицки синдромом и еписиндрома. Клиничка ефикасност трансплантације ембрионалног нервно ткиво код болесника са грчевима облицима церебралне парализе манифестују статомоторних формирање нових вештина и добровољних покрета уз корекцију патолошких кретања образаца и смањење степена спастицитетом абнормалним положајима и ставова. Аутори верују да је позитиван ефекат трансплантације ембрионалног нервно ткиво је резултат ефекта нормализовања на функционалну активност супраспиналних структура укључених у регулацију тону положаје и добровољних покрета. У том случају, позитивни клинички ефекти трансплантације ембрионалног нервно ткиво у пратњи смањењем садржаја неуротрансмитера у подарахноидну цереброспиналној течности, што указује да је опоравак саставни интеракције утиче на мождане структуре.

Постоји још једна тешки облици неуролошке болести - минимално свесно стање, проблем третмана код тога, нажалост, далеко од решења. Представља минимално свесно стање полиетиологи Субакутна или хронично стање услед тешких органских ЦНС лезија (углавном кортексу), а одликује развојем и панапраксии панагнозии на релативно ускладиштених функција сегменталних преграда стем формације и удова мозак ретикуларно комплекс. Контролне студије (1 до 3 године) показала да је минимално свесно стање није коначна дијагноза перзистентне оштећења нервног система код деце, а претворен у органском или деменцију или хронично вегетативно стање. У Одељењу за рехабилитациону неурохирургију Института за неурохирургију. А.П. Ромоданова АМС Украјина 21 болесник са ефектима апалличног синдрома извршио је трансплантацију ембрионалног нервног ткива. У општој анестезији круна секач Бурр рупа је примењен на површини од најизраженијих атрофичних промена које су идентификоване у компјутерском или магнетна резонанца, и у присуству дифузне атрофије сиве или беле материје уведен у корупцију и централне прецентрал гирус мозга. Након отварања дура матер комада 8-9 недеље стари ембриона Маркери ткива сензоримоторног кортекса интрацортицал усађена помоћу специјалног уређаја. Број узорака имплантираним ткива је од 4 до 10, који се одређује количином и величином бурр отвора локалним изменама медуле. За разлику од осталих врста патологије на апаллиц синдром, аутори настојали да угради онолико фетуса ткиво у најповољнијим области мозга. Дура матер је шутирана, направљена је пластика дефекта лобање. Током операције, сви пацијенти су показали изразите промене оба кортекса (атрофија, одсуство вијуга, пребојеност и пулсирања медуле) и менинге (задебљање дура матер, значајан задебљање на арахноидном мембране терети сопствени крвне судове, фусион шкољке са основном мозгом). Ове промене су биле израженије код пацијената, у чијој анамнези су постојали индикације о пренетим запаљенским порастима мозга. Код пацијената који су били подвргнути ЦНС хипоксије, доминира дифузним атрофичних променама мозга супстанце, посебно у кортикалне одељења, са повећањем у подарахноидну простору, без значајних промена у мембранама мозга. Половина болесника показала је повећано крварење меких ткива, костију, мозгове супстанце. После операције у периоду од шест месеци до три године, држава је побољшана у 16 пацијената, пет пацијената остала непромењена. Позитивна динамика је примећена и са стране мотора и менталне сфере. Мишићни тонус је смањена на десет пацијената и физичка активност пацијента повећава (смањује парезе, бољу координацију покрета), манипулативна способност горњих екстремитета значајно повећан у петоро деце. Четири пацијента смањи учесталост и тежину епилептичних напада и једно дете за цео период посматрања од напада после операције није постојала. Агресивност смањена у двоје деце у два пацијента са тешком булбарну умањења побољшану гутања, двоје деце били у стању да жваће сами у року од 2 недеље након операције. Постојао је пад тежине менталних поремећаја, девет дјеце након операције постало је мирније, спавање и пажња побољшана код седам пацијената. Три пацијента са последицама апаллиц синдромом почео да препознају своје родитеље, један - да пратите упутства, два - да кажу речи, три опао степен дизартрија. Аутори напоменути да је значајан напредак у пацијената почиње после 2 месеца после операције, достиже максимум од 5-6 месеци, онда је стопа побољшања успорава и на крају године, 50% пацијената процесу стабилизације. Позитиван ефекат неуротрансплантатион послужила као основа за реоперације у шест пацијената са последицама апаллиц синдромом, али са друге хемисфере мозга. Технике и методологија друга трансплантација су идентични онима из прве операције, али клинички ефекат другог корака је био нижи, иако не догоди након прве и након другог хируршке озбиљних компликација. Према ауторима, терапеутска механизам дејства повезан са утицајем неуротрансплантатион неуротрофички трансплантираног ембрионалног нервно ткиво које садржи велику количину раста, хормонална и других биолошки активних супстанци која промовише поправак оштећених неурона и пластичне реорганизације прималац можданом ткиву. Није искључено и активирање ефекта на активност нервних ћелија које су морфолошки сачуваних, али је изгубио услед функционалне активности болести. То је брз неуротрофички ефекат може се објаснити побољшање булбарних функција у неким деце на крају прве или друге недеље после операције. Претпоставља се да поред оних трећег-четвртог месеца између графта и домаћина мозга утврђују морфо-функционалне комуникацију кроз које неиротрансплантат замењује функцију мртвих можданих ћелија, што је супстрат за побољшање оба мотора и менталних функција пацијената.

Еффецт трансплант фетуса нервног ткива реорганизације интернеуронал везама студирао експериментално. Аутори на белом пацова помоћу липофилни флуоресцентне тагови ДИЛ (1,1-диоктадецил-3,3,3 \ 3'-тетраметилиндокарботсианина перхлорат) и Конфокални обрасце ласерско скенирање проучавали опоравак интермодуле аксоналних веза у зони механичког оштећења церебралног кортекса на ембрионалне трансплантације бацкгроунд нервног ткива и без њега. Утврђено је да је увођење феталног нервно ткиво у оштећеног подручја обезбеђује раст аксона, која након проласка кроз трансплантата су повезана са суседном можданом ткиву, док без трансплантације феталне неуралне оштећења ткива зони за узгој аксона непремостиву препреку. У овом раду, трансплантација зачетку (15-17-ог дана од гестације) неокортекс. Наши резултати - даље доказе у корист активног утицаја ембрионалном неуронске графта ткива посттрауматски реорганизација интернеуронал односа суседних структурних и функционалних модула церебралног кортекса. Трансплантација ембрионалног нервно ткиво обезбеђује парцијално опоравак односа између подељених делова штете церебралног кортекса кроз стварање повољних услова за раст аксона у зони трансплантата неиротрофицхоских фактора. Постојање таквог ефекта је доказано експериментално и дискутоване у литератури као доказ високих могућности пластичних на оштећеном мозгу одраслих животиња. У том смислу, трансплантација ћелија се сада сматра као оптимална терапијска стратегија за обнављање функције оштећене људског ЦНС.

Наши подаци о ефикасности феталног мозга нервно ткиво као егзогену трансплантата медијума за аксоналних перспективе раста потврђују намјенско стварање комуникационих веза између суседних нетакнутих делова мозга. Изгледа Ацтуал рад за проучавање ефекат трансплантације нервно ткиво о динамици ЦНС функционалне карактеристике, чији је задатак био да испита утицај трансплантације феталне фаворитите лоцус цоерулеус (ЛЦ) на морпхофунцтионал индикатора ЛЦ неурона и прималаца локомоторне активности. Примаоци су били женски Вистар пацови, донатори - 18-дневна ембриона пацова исте линије. Трансплантација ембрионалног ЛЦ је изведена у шупљину треће вентрикле мозга. Хистолошки, пресађивање је откривено у 75% животиња примаоца. У случајевима везивања, графт се лежи на зиду вентрикула, пуњење 1 / 5-2 / 5 његовог лумена и био је одржив. Након 1 и 6 месеци након операције, пресађене нервна ткиво морфолошка особина је структура која ће се десити када нормалан онтогенетски развој, односно ЛЦ структура. Наши подаци показују да код животиња које су трансплантираних фетуса таб ЛЦ варира динамички активност и повећану активност матрик ЛЦ ћелија језгра хроматину. Сходно томе, постоји интензивирање активности неурона властити ЛЦ, али навикли калем је такође функционално активни. Познато је да такозвани локомоторни регион средњег века практично поклапа са локализацијом ЛЦ. Аутори сматрају да је основа промена у моторне активности пацова примаоца је активација ЛЦ ћелија, и власнички и графт, са расподелом као резултат великих количина норепинефрин, укључујући и кичмене мождине сегментима. Стога се претпоставља да повећање локомоторне активности у условима трансплантација ЛЦ у нетакнутом животиња мозгу услед присуства функционално активног трансплантације интегрисан са мозгу примаоца и доприноси активирање локомоторне активности пацова.

Поред тога, показано је да трансплантиран ембрионални неуроепитхелиал ћелије обележивачима неокортекс и кичмену мождину опстане и диференцијацију у Неуробласти, млада и зрела неуроне року 1-2 месеца после трансплантације у оштећеном ишијадичног нерва одраслих пацова. У студији динамике НАДРН позитивни неурона обележиваче ембрионалне кичмене мождине и неоцортек пацовске хетеротопичној алографтови (15 пацов ембриона даили) за лонгитудинални делови кроз ишијадични живац пацова-прималаца показала прихватања калема од 70 до 80% неиротрансплантатов која зависи од времена посматрања. Неуробласти уни- и биполарног облика са заобљеним светлим језгра и један или два нуцлеоли почињу да формирају у трансплантата код једне недеље након операције, која је у пратњи формирање кластера. Међу Неуробласти аутори нису успели да открију ћелије које садрже НАДПХ-диафопази (НАДПХ-д). После 7 дана НАДПХ позитивне су само ћелијски елементи крвних судова - ендотелне станице капилара у унутрашњости графта и ендотелијалне и глатких мишићних ћелија ишијадичног нерва примаоца. Пошто у васкуларним глатким мишићним ћелијама, индукција НО-синтазе (НОС) јавља под утицајем ИЛ-1, аутори приписују изглед НАДПХ-позитивних ћелија глатких мишића у крвним судовима ишијадикуса присуства ИЛ-1 је синтетисано у оштећених нервних стаблима. Познато је да у условима неироногенез трансплантације феталних мозга маркера је синхронизован са развојем неурона ин ситу. Резултати морфолошких истраживања сугеришу да је диференцијација нервних елемената трансплантата седам дана након трансплантација одговара ћелијску диференцијацију слично мозгу новорођених пацова. Тако, у хетеротопичној трансплантације у периферних нерава пресађено ембрион нервних ћелија показују способност да синтетишу НАДПХ-д. У кичменој мождини трансплантације открива више неурона који садрже НАДПХ-д, калемова него у неокортексу, али синтеза азотног оксида у пресадјених неуронима започиње најкасније развоја ин ситу. У кичмењака централном нервном систему НОС-позитивних ћелија појављују још у пренаталном периоду. Верује се да НО доприноси формирању синаптичких веза у мозгу у развоју, и присуство НОС-позитивних нервних аферената пружају Неуробласти НО синтезу у мозак, стимулише миграцију и диференцијацију неурона, на тај начин образујући Цитоарцхитецтоницс нормалан мозак. Важна улога НО у синапсогенезе инсталиран у тектума - НОС позитивни неурони су само они који су имали синаптичких веза са ретине ћелијама.

Познато је да је азотни оксид један од регулатора активности мозга, где је формиран од аргинина под утицајем НО синтазе, која има дијафурозну активност. У ЦНС-у, Н0 се синтетише у ендотелним ћелијама крвних судова, микроглије, астроцита и неурона различитих делова мозга. Након трауматског оштећења мозга, као и хипоксије и исхемије, дошло је до повећања броја неурона који садрже НО, што је један од регулатора церебралног тока крви. С обзиром на способност Н0 да индукује синапсогенезу, од посебног је значаја проучавање формирања ћелија које садрже НО у условима неуротрансплантације на позадини трауматских повреда нервног ткива примаоца.

Подједнако је важно да се испита утицај на Неуротрансплантатион условног рефлекса стереотипног понашања. У експериментима проучавају утицај удаљене и интрацеребрал (између ЦИИ и ЦИИИ) графтова плодових плавицастим пега (17-19 тх дан гестације) и садржај меморије катехоламина процеса у пацова са деструкцијом фронтотемпоралну неокортексу показала да електролитички оштећења темпоралне цортек даје стереотип условна емоционални избегавање рефлекс одговор (мемори), смањује физиолошку активност, смањује количину норадреналина у кортикалне зони згрушаној али повећава тако да њен ниво у хипоталамусу, где смањење концентрације адреналина, али у крви и надбубрежне жлезде њене квантитативне повећава.

Као резултат интрацеребралног трансплантације ембриониц ткива плавицастим места у 81,4% животиња опоравила стереотип условна избегавање емоционални рефлек респонсе, оштећена електролитички оштећење Фронто-временско областима церебралног кортекса нормализована адреналина у средњем мозгу ретикуларно формирање, хипоталамусу и неокортекса, и хипокампуса čak подиже њен ниво, у комбинацији са смањењем концентрације крви адреналина.

Дистант трансплантација ембриониц ткива плавицастим тачака не само промовише обнову слухом стереотип условног емоционална рефлекса избегавања одговора код пацова са лезија електролизу фронтотемпоралну кортекса, али и повећава садржај норепинефрина и епинефрина, углавном у хипоталамусу крв, срце и надбубрезима. Претпоставља се да је то због графта васкуларизацију, продирање неуротрансмитера у крвоток, њихов пролаз кроз крвно-мождану баријеру и активирање механизама адреналина поновног преузимања и норадреналина преузимања по врстама 1, 2, 3. Аутори верују да је стабилизација дугих нивое норадреналина у прихватања калема и функцији графт може сматрати феномен свог прогресивног отпуштања неурона у минималних доза плавичасте мрље.

Позитивни клинички ефекти трансплантације ембрионалног нервно ткиво може бити последица способности и процеси формирања нових судова у регулисању директног учешћа фактора раста и цитокина другом утицају. Ацтиватед васкулогенеза ангиогени фактори раста - фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ), ФГФ, ПДГФ и ТГФ који су синтетисани током исхемије која служи пореклом тачку ангиогенезе. Доказано је да црпљење васкуларног потенцијала раста настаје у процесу старења тела која игра значајну улогу у патогенези болести, као што су коронарна болест срца и атеросклерозом доњих екстремитета. Исхемија ткива се развија и са низом других болести. Увођење ангиогених фактора у исхемије зони (терапеутска ангиогенеза) стимулише раст крвних судова у исхемијском ткивима и побољшава микроциркулацију због развоја колатерална циркулација, што заузврат, повећава функционалну активност захваћеног органа.

Највише обећавајући за клиничку употребу су ВЕГФ и ФГФ. Резултати првих рандомизованих испитивања показали су се охрабрујућим, нарочито под условом правилног избора оптималних доза и начина примјене ангиогених фактора. С тим у вези, извршена је експериментална процена ангиогене активности екстракта изолованог од људског ембрионог можданог ткива. Користили смо абортни материјал добијен у двадесете недеље трудноће и третирано методом И. Мациог ет ал (1979) у модификацији АНРФ ИЦ. Овај лек је аналогни "допунски додатак раста ендотела" ("Сигма") и природна је мешавина хуманих ангиогених фактора, који укључују ВЕГФ и ФГФ. Експерименти су изведени на пацовима са моделима исхемије ткива задњег удова и миокарда. На основу истраживања активности алкалне фосфатазе код експерименталних животиња третираних екстракт ембрионалног нервно ткиво, показали повећање броја капилара по јединици површине миокарда - како на уздужно и попречно до кришки срца. Ангиогена активност лека манифестује директним увођењем у исхемијског зони иу случају системске (интрамускуларну) примену, што је довело до смањења просечне површине после инфаркта ожиљка.

У сваком извођењу, трансплантација ембрионалног нервно ткиво је изузетно важно изабрати одговарајућу гестацијски период трансплантиране ембрионални материјал. Упоредна анализа ћелијских препарата из ембрионалног трбушне мезенцефалона 8-, 14- и 16-17 дана старих ембриона пацова три месеца након интрастриарнои неуротрансплантатион полно зрелих пацова са паркинсонизма код аутоматизованом тест апоморфининдутсированнои моторног асиметрије открила ћелија припреме знатно већа ефикасност ЦНС 8-даи ембриона и најмањи - од старог ембрионог нервног ткива од 16-17 дана. Добијени подаци су у корелацији са резултатима хистоморпхологицал анализа, посебно са димензијама трансплантата, глијалног реакције озбиљности и броја допаминергијских неурона у њима.

Разлике терапијски ефекат феталних ћелија нервног ткива може бити повезана са степеном посвећености и незрелости самих ћелија, а њихов одговор на различите факторе раста који се издвајају на подручју изазваног оштећења допаминергични неурона. Конкретно, ефекат ЕГФ и ФГФ2 у развоју нервних матичних ћелија ин виво теленцефалону јавља у различитим фазама ембриогенезе. Неуроепитхелиал ћелије 8,5-даи-олд миша ембриони када култивисане ин витро пролиферацију ин серума у присуству ФГФ2, али не ЕГФ, који реагују произилазе једино популације ћелија изолован из мозга ембриона у каснијим фазама развоја. Истовремено, нервне матичне ћелије размножавају као одговор на сваки од ових митогена и раст адитивно, повећавају у случају додавања ФГФ2 и ЕГФ у културама ниског садње густине ћелија. Сматра се да ЕГФ-реактивни неуронске матичне ћелије ових клицине зоне 14.5-даи-олд мишева ембриона су линеарни потомци ФГФ-реактивни нервне матичних ћелија, које прво појављују после 8,5 дана гестације. Потенцијални фенотип нервне матичне и родитељских ћелија зависи сложеном утицају њихове микроокружења. Када иммунопхенотипинг неуронских ћелија и хипокампуса перивентрикуларне области 8-12- и 17-20 недеља старих људских ембриона проточном цитофлуорометри открила значајну варијабилност повезану и са гестацијске старости и индивидуалног уставних функцијама донатора биоматеријала. Када култивисање неуронских прекурсора ћелија у медијуму без серума са селективним ЕГФ, ФГФ2 и НГФ неуроспхерес формиран при брзини суштински независан гестације. Ћелије различитих области мозга 5-13 недеља хуманог ембриона у кратком култивације са ФГФ2 у једнослојне културе на ламинин супстрата у присуству трагова фактора раста подржавају ширење за 6 недеља са високим процентом нестинпозитивних ћелија против позадини спонтаног формирања ћелија маркерима сва три линије неуронска диференцијација. Ћелије изоловане из хумане мезенцефалона током ембрионалног гестације прелази 13 недеља да се размножавају под утицајем ЕГФ и такодје неуроспхерес. Користећи комбинацију ЕГФ и ФГФ2 остварен је синергистички ефекат. Најинтензивније ширење нервних стем ћелија посматра са појавом неуроспхерес када се гаје ткиво церебрални кортекс оф 6-8 недеља старих људских ембриона у присуству ЕГФ2, ИГФ1 и 5% коњског серума на подлогу фибронектин.

Треба напоменути да питања везана за гестацијске старости и Одељења за ембрионалног ЦНС ткива, пожељно је користити у сврху Неуротрансплантатион остају отворена. Одговори се налазе у развоју мозга Неурогенеза, која наставља током пренаталног периода - у року када епител неуралне цеви формира структуру вишеслојног. Верује се да је извор матичних ћелија и нових неурона радијалног глијалног ћелији састоји од издужених ћелија са дугим процесима, радијално усмерена у односу на зид можданих везикуле, ау контакту са унутрашње површине комора и спољних зидова церебралне пиа површине. Раније радиал Глиа обдарени само функцију неурона тракта, од којих је миграција Неуробласти из трбушне површине у секцијама, и даје оквирни улогу у формирању исправног ламинарној организацији кортекса. Данас се констатује да док се развој радијалне глије трансдифферише у астроците. Много тога се смањује код сисара после рођења, али те врсте животиња у којем је радијална Глиа опстаје кроз одраслом добу неироногенез активне токове иу постнаталном периоду.

У култури ћелија из радијалних глијалних ембрионалних неокортикалним формирана глодара неурона и глијалних ћелија, и на гестације развој ембриона од 14 до 16 дана (у периоду максималне интензитета неироногенеза у церебралном кортексу мишева и пацова) формираних углавном неурони. На 18. Дан ембриониц диференцијација помера према формирању астроцитима са значајним смањењем броја новоформираних неурона. Етикетирање ин ситу радијалним глиалним ћелијама помоћу ГФП дозвољено да открије мехуриће у шупљина мозга 15-16 дана старих ембриона пацова асиметричном поделе обележених ћелија са појавом ћерке ћелије имају имунолошке и електрофизиолошки карактеристике Неуробласти. Важно је напоменути да, према резултатима динамичких опсервација које произилазе Неуробласти користи мајка ћелију радијалне глијалне ћелије да мигрира на површину пиа.

Ендогени маркер радијалне глије је протеин међу нејтинским филаментима. По сортирање проточном обележе са ретровируса повезан са ГФП и изразио под контролом Нештин флуоресцентног ћелију није показало је да су матичне ћелије дентат гирусу региону хипокампуса и Цхыле особе (материјал се добија на операцији епилепсијом) екпресс Нештин. Стога, они припадају радијалне глиа, која код људи, као у другим сисарима, очувана само у зупчасти гирус.

Међутим, ефикасност трансплантације ћелија не зависи само високу виталност донаторских ћелија и њихов потенцијал и разлику између функцију заменити неисправне ћелије, али превасходно усмерена миграцију. Од миграцијске способности зависи потпуна функционална интеграција трансплантираних ћелија - без поремећаја у цитоархитектоници мозга приматеља. Од радијални глијалних ћелија у постнаталном периоду је скоро у потпуности изложена на смањење, треба сазнати како су одрасли примаоци донаторских ћелија може да се креће из области трансплантације у центру оштећења мозга. Постоје две верзије миграције ћелија у централном нервном систему, независно од радијалног глиа: феномен тангенцијалних миграције или кретања Неуробласти у развоју мождане коре под правим углом на радијалне глијалног мреже, као и миграције "стринг" или "ланац". Посебно, миграција нервних стем ћелија ростралног субвентрицулар зоне јавља у мирисног сијалицом као низа тесно суседних ћелија окружених глијалним ћелијама. Сматра се да ове ћелије користе партнерске ћелије као миграционе супстрат, као што је основни регулатор интеракције ћелија-ћелија је ПСА-НЦАМ (неуронске адхезиони молекул полисиалированнаиа целлс). Сходно томе, миграција неурона не захтева нужно учешће радијалне глије или већ постојећих аксоналних веза. Внерадиалнаиа облик кретања ћелијског "низом" од ростралног миграторном струје се одржава током живота, што указује на стварну могућност циљане доставе трансплантираних нервних стем ћелија у зрелом нервног система.

Постоји хипотеза о присуству стем ћелијских линија у онтогеније мозга, према којој у раним фазама развоја мозга матичне ћелије се ћелије неуроепитхелиум, који у процесу сазревања у трансдифферентиате радијалном глиа. У одраслом добу, улогу матичних ћелија обављају ћелије које имају знакове астроцита. Упркос бројним спорним питањима (контроверза у вези са матичним ћелијама хипокампуса, као и дубоких делова мозга који немају слојевит структуру коре и развој тхаламиц насипа, где је радијална Глиа није присутан), јасан и једноставан концепт сукцесије фенотипа матичних ћелија током онтогени изгледом веома атрактивно.

Фактори Утицај микро околини у одређивању и касније диференцијације нервне ћелије дифферон јасно демонстрирано трансплантације зрелих кичмене мождине матичних ћелија у различитим деловима пацова зрели нервни систем. Када су матичне ћелије трансплантиране у дентатни гирус или у област миграције неурона мирисних сијалица, примећена је активна трансплантација ћелија на бројне неуроне. Трансплантација матичних ћелија у кичменој мождини и области хипокампуса резултирало у формирању астроцитима и олигодендроцита, ау трансплантацији у зупчасти гирус настали не само глијалне ћелије, али и неурона.

У сексуално зрелом пацову, број ћелија за поделу у зубном гиру може достићи неколико хиљада дневно - мање од 1% од укупног броја ћелија зрна. Неурони чине 50-90% ћелија, астроцита и других глиалних елемената - око 15%. Преостале ћелије немају антигене знаке неурона и глије, али садрже антигене ендотелних ћелија, што указује на блиску везу између неуроногенезе и ангиогенезе у дентатском гиру. Заговорници могућности диференцирања ендотелних ћелија у неуронске прогениторске ћелије односе се на способност ендотелиоцита ин витро да синтетизују БДНФ.

Импресивна брзина селф-ассембли неуронских мрежа: у процесу диференцијације родитељских ћелија мигрира зрнастих ћелија ин тхе зупчасти гирус и формирају клице расту ка зони САЗ хипокампуса синапси које формирају са глутаматергиц пирамидалних неурона и инхибиторног интеркаларни. Новонастале зрна ћелије интегрисати у постојеће неуралних кола за 2 недеље, а први синапсе већ се појављују 4-6 дана након појаве нових ћелија. Би честе администрације зрелом животињског БрдУ или 3Х-тимидина (једносмерна и идентификовати одраслих матичних ћелија) детектован велики број обележених неурона и астроцитима у хипокампусу, сугеришући могућност стварања нових неурона не само у дентат гирусу, већ иу другим деловима хипокампуса. Интерес у процесима деобе, диференцијације и смрти ћелије у зупчасти гирус хипокампуса мозга зрелог због чињенице да се јављају овде неурони локализован на један од кључних места у хипокампусу, одговорне за учења и памћења процеса.

Тако данас открили да из ћелија субепендимнои зони латералне коморе зрелих глодара јављају Неурал-претходника ћелије селе уз ростралног миграторних потока, формиране уздужно оријентисана астроглиал ћелије до мирисног сијалице, гдје су уграђене у слоју зрна ћелија и диференцирају у неурона који структура. Миграција прогенитор неуронска ћелија у Рострал миграторних стреам одраслих мајмуна, што сугерише могућност стварања нових неурона у мирисног сијалицом примата. Нервне матичне ћелије изоловане из одраслих мирисног сијалице и преведени у колони, клониран ћелије које разликују у неуроне, астроцитима и олигодендроцита. Матичне ћелије се налазе у зрелим мозгу хипокампуса пацова, мишеве, мајмуне и људе. Нервне матичне ћелије субгранулар зона дентат фасције представљају извор прекурсора ћелија које мигрирају у медијалног и латералних екстремитете хипокампусу, где су диференцирају у зрелом зрну-ћелија и глијалних елемената. Аксона формирана де Ново зупчасти гирус неурона пратити уназад до поља САЗ, што указује да су новоформиране неурони укључени у реализацију хипокампуса функција. У асоцијативним областима неокортексу за одрасле мајмуна можданих пронађен прекурсора ћелија неурона мигрирају из субвентрицулар зоне. Нови слој ВИ церебралног кортекса пирамидалних неурона нев мишевима открила кроз 2-28 недеља после индукованог оштећења и смрт неурона нативних овог слоја услед миграције дормантних ранијим родитељских ћелија у субвентрицулар зони. Коначно, реалност након порођаја неироногенеза у људском мозгу показује два пута повећање броја коре неурона, настављен је током првих 6 година након рођења.

Није важно за практичну трансплантацију ћелија питање регулације процеса репродукције и диференцијације ћелија неуронског стабла и прогенита. Највећа вриједност међу факторима који притиснути пролиферацију нервних родитељских ћелија имају глукокортикоида, што драстично смањује број подела, док уклањање надбубрежне жлезде, напротив, знатно повећава број митозе (Гоулд, 1996). Важно је напоменути да морфогенези дентат гирусу код глодара је најинтензивнији током прве две недеље постнаталног развоја у одсуству реакције на стрес на позадини наглог пада производње и секрецију стероида хормона коре надбубрега. Кортикостероиди инхибирају миграцију ћелијских зрна - нови неурони се не интегришу у грануларни слој дентатног гирауса, али остаје у хилусу. Претпоставља се да се истовремено крше процеси синаптичке везе. Заштита ћелија од таквог "стероида агресије", спроведена је минимални ниво минералних и глукокортикоида рецепторе на пролиферацијом пасуљ не само током развоја дентат гирусу, него иу зреле животиње. Ипак, од свих неурона у мозгу хипокампуса неурона одликује високом садржају глукокортикоидног рецептора, који изазива стрес хипокампуса. Психо-емотивни стрес и стресне ситуације инхибирају неуроногенезу, а хронични стрес драматично смањује способност животиња да уче нове вјештине и учити. Још израженији негативни ефекат хроничног стреса на неуроногенезу је сасвим разумљив, с обзиром на претежно неактивно стање неуронских матичних ћелија. Када имобилизација гравидних пацова (глодара - супрамакимал стрес фактор) је подешен као пренаталног стреса такође доводи до смањења броја ћелија у дентат гирусу и суштински инхибира неироногенез. Познато је да су глукокортикоиди укључени у патогенези депресивних стања, која је морфолошки еквивалентан кочења неироногенеза, патолошки неуронске реструктурирање и интернеуронал везе, као и смрт нервних ћелија. С друге стране, антидепресива хемотерапија агенти активирају формирање неурона у де ново што потврђује везу између процеса формирања нових неурона у хипокампусу и развоја депресије. Значајан утицај на неироногенез су естроген, ефекти које су супротно дејству глукокортикоида и треба да подрже пролиферацију и преживљавање нервних стем ћелија. Треба напоменути да естрогени знатно повећавају способност животиња да уче. Неки аутори са утицајем естрогена повезују цикличне промене у броју ћелија-зрна и превазилазе њихов број код жена.

Познато је да контролисана неироногенез ЕГФ, ФГФ и БДНФ, међутим, механизми спољне сигнале матичне ћелијама митогена и фактори раста су недовољно проучавали. Установљено је да подржава ПДГФ ин витро неуронске линеаге родитељских ћелија, и цилијарни неутрофилни фактор (ЦНТФ), ас трииодотхиронине стимулише формирање претежно глијалних ћелија - астроцитима и олигодендроцита. Хипофизе аденилил циклазе-активирајући протеин (ПАЦАП) и вазоактивног интестиналног пептида (ВИП) активирајући пролиферацију нервних родитељских ћелија али инхибирају диференцијација обрађује ћерке ћелије. Опиоиди, посебно у случају продужене изложености, значајно инхибирају неуроногенезу. Међутим, матичне ћелије и нервне родитељских ћелија-прекурсора дентат гирусу се не открива опиоидне рецепторе (које су присутне у разликовању неурона у ембрионалног периоду), што не дозвољавају да процени директне ефекте опијата.

Потребе практичне регенеративне и пластичне медицине присилиле су истраживаче да посвете посебну пажњу проучавању плури- и мултипотенције матичних ћелија. Реализација ових особина на нивоу регионалне матичне ћелије одраслег организма на дужи рок може осигурати развој потребног материјала за трансплантацију. Претходно је показано да епигенетска стимулација неуронских матичних ћелија дозвољава добијање пролиферирајућих ћелија већ изведених према неуронским фенотипима, што ограничава њихов број. У случају тотипотентни ембрионалних матичних ћелија пролиферације својства док довољан број ћелија јавља раније нервни диференцијацију, ћелије су пропагирали и лако конвертован у нервној фенотип. За неуралне матичне ћелије ПГЦ изолује из унутрашњег ћелијске масе бластоцист култивисане са и обавезну ЛИФ присуство, који чува њихову тотипотенци и способност да неограничено деле. Након тога ретиноинска киселина изазива неуронска диференцијација ЕСЦ. Трансплантатион тако добијени нервне матичних ћелија у оштећени хинолина и 6-хидроксидопамином стриатуму пратњи њихове диференцијације у допаминергичке и серотонергичних неурона. После увођења у комора мозга ембриона пацова нервних стем ћелија изведене из ПГЦ мигрирају на различите области мозга примаоца, укључујући кортекс, стријатум, септума, таламус, хипоталамус и мозгу. Ћелије које остану у шупљини коморе обликују епителне структуре које личе на неуронску цев, као и појединачне оточке не-неуронског ткива. У паренхима у мозгу ембриона примаоца, трансплантиране ћелије производе три главне врсте ћелија у нервном систему. Неки од њих имају издужене апикалне дендрите, тела пирамидних ћелија и базалне аксоне пројициране у корпус калозум. Астроцити донатор порекло протежу своје поступке до оближњих капилара, и олигодендроцити су тесно у контакту са мијелинских рукавима, учествује у формирању мијелина. Тако, нервне родитељских ћелија изведени од ПГЦ ин витро, способних усмеравања адекватних миграција и диференцијацију сигнале регионалне микроокружења пружајући многе области у развоју мождане неуроне и глиа.

Неки аутори сматрају могућност де- и регионалног трансдифферентиатион од одраслих матичних ћелија. Индиректна потврда дедиференцијација ћелија у култури са ширењем својих потенције су подаци о прихватања калема нервних матичних ћелија у коштаној сржи мишева са каснијег развоја ових ћелијских линија, дајући функционално активним ћелијама периферне крви. Надаље, трансплантација генетички обележених (ЛацЗ) Неуроспхере ћелије изведене из зрели или ембрионалне мозга, у мозак озраченог мишева са мијелосупресије, довело до стварања матичних ћелија не само неуронске деривате, али изазива стварање крвних ћелија, што указује да плурипотентне неуронских матичне ћелије, реализоване ван мозга. Тако, нервне матичне ћелије могу разликовати у крвне ћелије под утицајем сигнала из коштане сржи микрооколини привременом трансформације у хематопоезе матичних ћелија. Са друге стране, за трансплантацију коштане сржи хематопоиетиц матичних ћелија у мозгу сет тхеир диференцијацију под утицајем микро околини можданог ткива у глијалних и нервних ћелија. Сходно томе, потенцијални диференцијални ровоцхни нервне и хематопоезе матичне ћелије нису ограничени специфичност ткива. Другим речима, локални микрооколине фактори осим карактеристика на сржи ткива мозга и костију може променити оријентацију диференцијацију ових ћелија. Показано је да нервне матичне ћелије убризгају у венски систем озрачених мишева, направљене у слезини и коштаној сржи становника ћелија мијелоидне, лимфоидне и незрелих хематопоетским ћелијама. Ин витро се одређује ефекат коштане сржи морфогенетски протеина (БМП) на преживљавање и диференцијацију нервних матичних ћелија, као у раним фазама ембриогенеза у развоју неуралних или глијалним правцима. Културе неуронских матичним ћелијама 16-даи-олд ембриона пацова БМП-ове индукују астроглиа и неурона, док је у културама матичних ћелија изведених из перинаталног мозга астроцити формиране само. Надаље, БМП потискују генерација олигодендроцита ин витро који се појављују само када додавања ноггин антагонист БМП.

Процеси урођено видонеспетсифицхност трансдифферентиатион: хематопоезе матичне ћелије коштане сржи хуманог кост трансплантиране у стриатуму одраслих пацова, мигрирају у белој маси спољашњег капсуле, Ипси- и контралатералну неокортексу где формирају астротситоподобние ћелијских елемената (Азизи ет ал, 1998.). У алотрансплантацију коштане сржи матичних ћелија у бочном комору неонаталног миграција мишева хематопоетских матичних ћелија може се пратити на предњег мозга и церебеларним структурама. Стриатум а молекулска слој хипокампуса мигрирали ћелије трансформисане у астроцитима иу мирисног сијалицом, унутрашњи слој церебеларног зрнастих ћелија и формирање можданог стабла ретикуларно да формирају неуронске ћелије са позитивне реакције на нервна. Након интравенске ињекције хематопоетских ћелија одраслих мишева ГФП-обележеног микро и астроцитима нису детектовани у неокортексу, таламусу, мождано и мозгу.

Поред тога, мезенхималне матичне ћелије коштане сржи које доводе свим типовима ћелија везивног ткива, у одређеним условима, могу такође пролазе нервни трансдифферентиатион (присећање да извор ембрионалног мезенхима су нервне црест ћелија). Показано је да строме људске коштане сржи и миша ћелије култивисане ин витро у присуству ЕГФ или БДНФ, изражавају маркер нервних стем ћелија Нештин, а додавање различитих комбинација фактора раста доводи до стварања ћелија са маркери глијалних (ГФАП) и неурон (цоре протеин НеуН). Обележена сингеним мезенхималне матичне ћелије су трансплантиране у латералну комору мозгу новорођеним мишевима, мигрирају и налазе се у предњем делу мозга и церебелуму без кидања Цито-архитектура примаоца мозга. Коштане сржи мезенхијалног матичних ћелија диференцирају у зреле астроцитима у стријатуму и молекуларне слоја хипокампуса, као и попунити олфакторни сијалица, малог мозга и грануле слојева ретикуларне формације, које су трансформисане у неуроне. Мезенхималне матичне ћелије из коштане сржи људске кости могу да диференцирају ин витро у мацроглиа и након трансплантације интегришу у структуру мозга пацова. Директна трансплантација коштане сржи мезенхималне матичних ћелија у хипокампусу одраслих пацова такође пратњи миграција у можданог паренхима и неуроглиал диференцијације.

Претпоставља се да трансплантација матичних ћелија коштане сржи може проширити могућности ћелијске терапије код ЦНС болести које карактеришу прекомерна патолошка смрт неурона. Треба напоменути, међутим, да сви истраживачи признају чињеницу међусобне трансформације нервних и хематопоетских матичних ћелија, посебно у условима ин виво, што је опет због недостатка поузданих маркера у процени њихову трансдифферентиатион и даљи развој.

Трансплантација матичних ћелија отвара нове хоризонте за терапију ћелијске генске наслеђених неуролошких поремећаја. Генетичка модификација нервних матичних ћелија подразумева уметање регулаторних генетичких конструката чији производи комуницирају са ћелијског циклуса протеина у аутоматском режиму контроле. Претварачки ових гена у ембрионалних родитељских ћелија се користе за пропагацију нервних матичних ћелија. Већина генетски модификованих ћелијских клонова понаша као стабилне ћелијске линије, показујући знаке трансформације ин виво или ин витро, али поседује изражену способност да контактира инхибиције пролиферације. Када се помножи трансплантација ћелија трансфектованих поред уграђен у ткиво примаоца, без разбијање цитоарцхитецтоницс и без икаквих малигне трансформације. Донаторске нервне матичне ћелије не деформише зону интеграција и равноправно такмиче за простор са домаћина родитељских ћелија. Међутим 2-3 тх дан интензитета поделе трансфектанти ћелија драстично смањена, што одговара до контакт инхибицију њиховог пролиферације ин витро. У ембриона примаоца нервне матичне трансфектанти постоје аномалије централног нервног система, сви делови мозга у контакту са калема, развијају се нормално. Након трансплантације, клонови неуронских матичних ћелија брзо мигрирају из области администрације и често проширити изван њихових клицине зоне ростралан тракт адекватно интегришу са осталим деловима мозга. Уграђивање генетски модификоване клонове и трансфектоване ћелијске линије нервних матичних ћелија у мозак организма домаћина је типично не само за ембрионалног периода: ове ћелије се имплантирају у више зона ЦНС фетус, новорођенче, одраслих и чак старења организма примаоца и доказни уједно капацитет за адекватну интеграцију и диференцијација. Посебно, након трансплантације у шупљину на церебралних комора трансфектоване ћелије мигрирају без оштећења крвно-мождану баријеру, па су интегралне компоненте ћелијског функционалне можданом ткиву. Донорни неурони формирају одговарајуће синапсе и изражавају специфичне јонске канале. Одржавајући интегритет баријере астроглиа изведеним неуронских матичних ћелија трансфектаната крвних мозга, простире процеса на церебралних крвних судова и неуронске процесе олигодендроцити донор оригин екпресс основном протеину мијелина и миелинатинг.

Поред тога, неуронске матичне ћелије су трансфектоване за употребу као ћелијски вектори. Такви вектор-генетски конструкти обезбеђују стабилно ин виво експресију страних гена укључених у развоју нервног система, или се користе за корекцију генетског дефекта, јер производи ових гена могу да компензују различите биохемијске ЦНС абнормалности. Висока миграциона активност трансфектованих матичних ћелија и адекватна имплантација у ембрионалним зонама различитих региона мозга у развоју омогућавају нам да се надамо да ћемо комплетно обновити хередитарни дефицит ћелијских ензима. При моделирању синдром, атаксија-телангиектазија (лине мутант пг мишева и пцд) Пуркиње ћелије малог мозга нестају експерименталне животиње током првих недеља постнаталног развоја. Показано је да увођење нервних матичних ћелија у мозак таквих животиња прати њихову диференцијацију у Пуркиње ћелије и грануларне неуроне. У пцд мутантима, координација кретања делимично је коригована и интензитет тремора се смањује. Слични резултати су добијени у трансплантацији клонираних хуманих неуронских матичних ћелија приматима у којима је дегенерација ћелија Пуркиње индукована онканазом. Након трансплантације, донорске неуронске матичне ћелије су пронађене у грануларним и молекуларним слојевима, као иу плућном слоју церебеларног паренхима. Због тога, генетска модификација ћелија неуронских прогенита може да обезбеди стабилну, посвећену модификацију фенотипа који је отпоран на спољне утицаје. Ово је нарочито важно у патолошким процесима повезаним са генерацијом фактора примаоца омета опстанак и диференцијацију донаторских ћелија (нпр имуни агресије).

Муцополисаццхаридосис типа ВИИ код људи карактерише прогресивним неуродегенерације, и одложена интелектуалног развоја, да у експериментима на мишевима моделира брисање мутацију гена бета-глукуронидазе. Након трансплантације у мождане коморе неонаталне мишева дефицитарним примаоца трансфектоване нервне матичне ћелије луче бета-глукуронидазе, донаторска ћелије је пронађено у првој Терминал Ареа а затим се проширила преко церебралног паренхима стабилно корригируиа лисосомал интегритет у мозгу мутираних мишева. У моделу Таи-Сацхс болест трансдуковане са ретровирусом нервних матичних ћелија ин утеро управи у миша фетуса и новорођеним мишевима трансплатације обезбеђује ефикасну експресију бета-подјединице бета-хексозаминидазе у примаоцима са мутацијом која води до ненормалном акумулацијом бета2-ганглиозида.

Друга област регенеративне медицине је да се подстакне сопствене нервне матичне ћелије пролиферативних и диференцијација потенцијалног пацијента. У посебним, нервних стем ћелија луче НТ-3 на хемисекције кичмене мождине и церебралне гушења пацови изражавају НГФ и БДНФ у септума и базалних ганглија, тирозин Хидрокиласе - у стриатуму, и Реелин - малог мозга и мијелина основног протеина - у мозгу .

Међутим, питања стимулације неироногенеза плаћа није довољно пажње. Неколико радова указују да је функционална оптерећења на нервних центара задужених за разликовање мириса, се огледа у формирању нових неурона. Трансгени мишеви са мањком неуронске адхезиони молекули неироногенеза Смањење Интензитет и редукција броја мигрирају неурона у мирисног сијалице повезана са оштећеном способношћу да дискриминира мирисе, али није нарушена праг мириса и краткотрајно мирисни мемори. У регулисању игра главну улогу неироногенеза функционални статус ћелија дентат гирусу: Слабљење ефекат изложености глутамата зрнаца након уништења ћелија енториналном кортексу доприноси пролиферације и диференцијације неурона и влакана перфорирани стимулације патх (примарна аферентним инпут хипокампуса) изазивају инхибицију неироногенеза. Антагонисти рецептора НМДА-активирани процеси неоплазма неуронима, док агонисти, обратно, смањује интензитет неироногенеза који ефекат подсећа деловање глукокортикоида. У литератури постоје неусаглашена резултате истраживања: информације о експериментално доказаних инхибиторне ефекте ексцитаторних неуротрансмитера глутамата неироногенез није у складу са подацима о стимулацији узгајања родитељских ћелија и појаве нових неурона повећањем нападима активност у хипокампусу животиња са експерименталним и каиничка моделима пилоцарпиц епилепсије. Истовремено, традиционални модел епилепсије индуковано поновљеним под-прага стимулације одређених подручја мозга (потпалу) и карактерише мање великим губитком неурона неироногенеза повећава интензитет само у касној фази потпалу када се посматра у штети хипокампус и смрт неурона. Показано је да се епилепсија активност конвулзија стимулисање неироногенез са абнормалном локализација нових зрнастих неурона, од којих многе појављују не само у дентат гирусу, али иу Цхыле. Ови неурони су важни у развоју клијања на Мосси влакана, аксона јер су одсутни из нормалних колатерала инверзни формирања синапсе са вишеструким суседним зрна-ћелија.

Употреба регионалних неуронска матичних ћелија отвара нове перспективе за коришћење трансплантације ћелија у лечењу метаболичких и генетских неуродегенеративних обољења, демијелинизирајуће болести и пост трауматског поремећаја функције ЦНС. Пре него што изврши трансплантацију супституционих ћелија, један од метода бира и шири потребну врсту неуронских прогениторских ћелија ек виво с циљем њиховог накнадног уношења директно у оштећену област мозга. Терапеутски ефекат у овом случају је због замене оштећених ћелија или локалног ослобађања фактора раста и цитокина. Овај метод регенеративне-пластичне терапије захтева трансплантацију довољно великог броја ћелија са унапред дефинисаним функционалним карактеристикама.

Одговарајућа треба препознати и даља истраживања о молекуларне карактеристике и регенеративне и пластичних потенцијала матичних ћелија из зрелог мозга, добро као способност за трансдифферентиатион регионалних матичних ћелија различитог ткива порекла. Данас екранизоване антигени хематопоезе коштане сржи матичне ћелије са одређивање комбинације маркер ћелија способних да трансдифферентиате исувише нервних стем родитељских ћелија (ЦД 133+, 5Е12 +, ЦД34-, ЦД45-, ЦД24). Ћелије које стварају ин витро неуроспере и обликују неуроне се добијају током трансплантације у мозак новорођенчади имунодефицијентних мишева. Интересовање за ћелију ксенотрансплантологии представљају резултате истраживања о могућности унакрсног трансплантације матичних ћелија код особа еволуционо удаљена таксона. Остаје без одговарајуће интерпретације резултата имплантације неуралних матичних ћелија у подручју мозга тумори су пресађене ћелије активно мигрира кроз читав запремине тумора, не иде изнад њега, и увођење ћелија у нетакнутом делу мозга приметио њихово активно миграцију ка тумору. Питање биолошког значаја такве миграције остаје отворено.

Треба напоменути да успешно трансплантација нервних матичних ћелија, као и других нервних стем ћелија изведене из хЕСЦс је могуће само под условима употребе високо нервних стем ћелија као неиздиференциране ембрионалних трансплантација матичне ћелије одраслих имунокомпетентних прималац неминовно претворе у тератом и тератокарцином. Чак и минималан износ слабо диференцираних ћелија у организму донора ћелијске суспензије расте драматично и туморигеничност графта неприхватљиво повећавају ризик од формирања тумора или ненеиралнои ткива. Припрема хомогених популација неуронских родитељских ћелија је могућа када се користе као алтернативни извор ћелија донатора ткива произлазе у одређеним фазама нормално тече ембриогенезе. Други приступ је да се детаљно елиминише непожељне ћелијске популације од рода специфичне селекције. Опасност такође обезбеђује употребу за сврху неуротрансплантатион хЕСЦс након недовољну експозицију ин витро са факторима раста. У овом случају, неуспех не може искључити неуронске диференцијације програм формирања структура инхерентно нервну цев.

Данас је јасно да неуронска матичне ћелије доказни тропизам за ЦНС патолошких промена и имају изражен регенеративни пластике ефекат. Микрооколини у извор ћелијске смрти нервног ткива симулира оријентацију диференцијацију калемљени ћелија, опоравак чиме дефицит специфичних неуралних елемената унутар подручја ЦНС. У неким неуродегенеративне процеси се одвијају неурогене сигнале за рекапитулацију неироногенеза и зрелих нервних матичних ћелија у мозгу могу да одговоре на инструкцију информацијама. Јасно илустрација терапијских могућности неуронских матичних ћелија су бројне експерименталне студије. Интрацистемално клонови Администрација нервних матичних ћелија животињама уз везивање средње церебралне артерије (исхемијски мождани удар модел) помаже да се смањи подручје и обим деструктивних промена у део мозга, нарочито у случају трансплантације нервних матичних ћелија са ФГФ2. Посматрано по имуноцитохемија са миграцијом донаторских ћелија у исхемичног зоне са каснију интеграцију са нетакнутим ћелијама примаоца мозга. Трансплантације незрели неуроепитхелиал ћелијске линије МХП36 миша у мозгу пацова у експерименталној можданог удара побољшавају функцију сензоримоторног и увођење ових ћелија у мозгу коморе побољшава когнитивне функције. Као резултат трансплантације, пацови изведена хематопоетске неуронске-хуманог коштане сржи ћелије су уклоњене дисфункцију церебралног кортекса проузрокованог исхемијске повреде. Тако хетерологни нервне родитељских ћелија мигрира из месту ињекције у зону деструктивних промена у можданом ткиву. Интракранијално трансплантација коштане сржи путем хомологне трауматских повреда мождане коре код пацова доводи до делимичне опоравак моторне функције. Призхивлиаиутсиа донатора ћелије размножавају подвргавају неуронску диференцијацију у неуроне и астроцитима и мигрирају ка лезије. Када се ординира стриатуму одраслих пацова са експерименталним можданим ударом клонирао људске нервне матичне ћелије замени оштећене ЦНС ћелија и делимично обнови поремећено функционисање мозга.

Нервне матичне ћелије изоловане из ембриона повољно теленцефалону који развија знатно касније од више каудално налази порције нерва гепеку. Могућност изолације нервних матичних ћелија из кичмене мождине 43-137 дана људског фетуса, као у присуству ЕГФ и ФГФ2 ових ћелија чине неуроспхерес и рани пасусима мултипотентиалити диференцира у неуроне и астроцити. Међутим, дугорочно гајење неуронских родитељских ћелија (преко 1 године) им одузима мултипотенци - такве ћелије могу разликовати само у астроцитима то јест, они су унипотентние. Регионални нервне матичне ћелије могу да се добију парцијалном булбектомии а након размножавања у култури у присуству ЛИФ трансплантирају истом пацијенту неуродегенеративних променама у другим деловима ЦНС. Терапија Замена клиници ћелија коришћењем неуралне матичне ћелије је први пут изведена за лечење можданог удара, у пратњи лезија базалних ганглија мозга. Као резултат трансплантације донорских ћелија, клиничко стање већине пацијената је побољшано.

Неки аутори сматрају да је способност нервна матичних призхивлиатсиа ћелија мигрирају и интегрисати у разне области нервног ткива оштећен централни нервни систем отвара неограничене могућности за ћелијској терапији није само локално, већ и велика (шлог или дављење), мултиоцхагових (мултипла склероза), па чак и глобално ( мост наследио метаболичких поремећаја или неуродегенеративне деменције), патолошким процесима. Заиста, када трансплантацију клониране нервни матичних миша и хумане животиње ћелије примаоца (мишеве и примате, респективно) са дегенерације допаминергичних неурона у мезостриалнои систему изазваног увођењем метил-фенил-тетрапиридина (модел Паркинсонове болести) за 8 месеци пре трансплантације, донаторским неурал матичних ћелија интегрисани су у ЦНС приматеља. Месец дана касније, пресађене ћелије се налазе билатерално дуж средњег мозга. Део добијеног неуронске порекла изражава тирозингидролазу даваоца у одсуству имуног одговора на трансплантацију. Код пацова третиран са 6-хидроксидопамином (друга експерименталном моделу Паркинсонове болести), као прилагођавање микроокружењу пресадјених ћелија у мозгу домаћина је одређена култивацијом услова нервних матичних ћелија пре трансплантације. Нервне матичне ћелије се убрзано размножавају ин витро под утицајем ЕГФ, надокнадио дефицит допаминергијских неурона у стриатуму на више ефикасније него ћелија из 28 дана старих култура оштећене. Аутори сматрају да је то због губитка способности сагледавања сигнале одговарајуће диференцијације током ћелијске деобе ин витро-неуралне родитељских ћелија.

У неким студијама су покушали да побољшају утицај оштећених пругастих реиннерватион процесе пресађивања у ову област ембрионалних стриатуму ћелија као извор неуротрофичних фактора до истовременог трансплантације допаминергичких неурона вентралном мезенцефалона. Испоставило се да, ефикасност неуротрансплантатион у великој мери зависи од начина администрације, ембрионалног нервно ткиво. Као резултат истраживања о трансплантацији припремама фетуса неуралне ткива исувише коморе систем мозга (да се избегну повреде стријатусну паренхима) добио информације о својим позитивним утицаја на Паркинсонове мотора дефект.

Међутим, у другим студијама, експериментална запажања су показале да трансплантацију у мозак вентрикула препарати ембрионалног вентрал мезенцефалона нервно ткиво садржи допаминергичних неурона као пресађивање ГАБАергичних нервне елементе ембрионалног пацова стријатум гемипаркинсонизмом не доприноси обнови функција допаминергичног система слуха. Напротив, имуноцитохемија потврдио доказе ниске опстанка допаминергичних неурона вентралног мезенцефалона, трансплантираних у стриатуму пацова. Терапеутски ефекат интравентрикуларно трансплантација ембрионалног вентрал мезенцефалона нервно ткиво остварена само када истовремено имплантације у денерватед формулацију стријатум пругастих ембрионалних ћелија. Аутори сугеришу да механизам овог ефекта је повезана са позитивним трофичком ефекат ГАБАергичних ћелија у ембриона стриатуму специфичних допаминергични активности Интравентрикуламо трансплантација вентрални мезенцефалона. Изражена глијални реакција на трансплантацију је праћен благо регресије индикатора Апоморфински тест. Потоњи, заузврат, у корелацији са серумским садржајем ГФАП, што указује директно кршење крвно-мождану баријеру пропустљивости. На основу ових података, аутори су закључили да ГФАП Серум се може користити као адекватан мера функционалног стања трансплантације, а повећана пропустљивост крвно-мождану баријеру за неуроспецифиц ГФАП типа антиген је патогенетски карика у развоју графта неуспеха услед аутоимуног оштећења нервног ткива примаоца .

Са становишта других истраживача, прихватања калема и интеграције нервних матичних ћелија након трансплантације стабилан и живот, као донаторска ћелије се налазе код реципијента најмање две године после трансплантације, и без значајног смањења њиховог броја. Покушаји да објасни по томе да у неиздиференцираном стању неуронска матичне ћелије не изражавају МХЦ класе И и ИИ на нивоу довољном да индукује имуни одбацивања реакције, може се сматрати важећим само у односу на слабо диференцираним нервних претходнике. Међутим, не укључују све неуронске матичне ћелије у мозгу примаоца у стању незреле коже. Већина њих подлеже диференцијацији, током којих се МХЦ молекули изражавају у потпуности.

Посебно, недостатак ефикасности употребе за лечење експерименталних паркинсонизам лекова интрастриарнои трансплантације ембрионалног вентралном мезенцефалона, садржи допаминергјских неурона, је повезана са слабом опстанак трансплантираних дофаминер- Цал неурона (само 5-20%), што је проузроковано реактивним глиозом пратећом локалне трауме мозга паренхим ат трансплантација. Познато је да је локална Паренхим повреде мозга и Релатед глиозом доводе до нарушавања баријера интегритета крвно-мождану с приступом периферне крви антиген нервног ткива, посебно неурона и Окара антигена. Присуство у крви ових антигена може изазвати специфична цитотоксичне антитела на њих и развија аутоимуни агресију.

Цимбалиук В. Ет ал (2001) наводе да је још увијек на снази остаје традиционално гледиште према којем ЦНС је имунолошки привилегован простор, изолован од имуног система крвно-мождану баријеру. У свом прегледу литературе, аутори се позивају на низ студија које указују на то да овај став не одговара суштини имунолошких процеса у мозгу сисара. Нађено је да обележено супстанца уведена у можданог паренхима може достићи дубоко цервикални лимфне чворове, а након интрацеребралног ињекције антигена у организму формира специфична антитела. Ћелије лимфних чворова одговорне за пролиферацију таквих антигена полазећи од 5-ог дана након ињекције. Формирање специфичних антитела такође је откривено у трансплантацији коже у паренхиму мозга. Аутори прегледа пружају неколико могућих начина транспорта антигена из мозга у лимфни систем. Једна од њих је транзиција антигена из периваскуларних простора у субарахноидни простор. Претпоставља се да су периваскуларни простори, локализовани дуж великих церебралних судова, еквивалентни лимфном систему у мозгу. Други начин лежи дуж белих влакана - кроз решетку кости у лимфне посуде носне слузокоже. Уз то, постоји и широка мрежа лимфних судова у дура матери. Баријера крвних ћелија за лимфоците је такође веома релативна. Доказано је да активирани лимфоцити су способни да произведу ензими који утичу на пермеабилност структуре "имунолошког филтера" мозга. На нивоу пост-капиларних венула активирани Т-помагачи пенетрирају кроз интактну крвно-мождану баријеру. Теза о одсуству ћелија који представљају антиген у мозгу не представља критику. Тренутно убедљиво доказао могућност представљања антигене у ЦНС најмање три врсте ћелија. Прво, то су дендритичне ћелије порекла коштане сржи, које су локализоване у мозгу дуж великих крвних судова и беле материје. Друго, антигени су способни да представљања ендотелне ћелије крвних судова мозга, а у сарадњи са МХЦ антигене који подржава клонска раст специфична за ове антигене Т ћелија. Треће, ћелије микро и астроглије делују као агенси који представљају антиген. Учествујући у имуном одговору на ЦНС, астроците стичу својства иммунноеффекторнои ћелијама и изражавају бројне антигени, цитокини и имуномодулатори. Када се инкубирају са и-интерферон (и-ИНФ) ин витро астроглиал ћелије експримирају класе И МХЦ антигене и ИИ, и стимулисати астроците способни репрезентације антигена и одржавање клонска пролиферацију лимфоцита.

Траума мозга ткива, постоперативне запаљење, едем, а наслаге фибрина које прате трансплантација феталног нервно ткиво, стварање услова за повећање пропустљивост крвно-мождану баријеру са поремећеном себи толеранције сензитизације и активирање СДЗ + ЦД4 + лимфоцита. Ауто- и презентација аллоантигенс носио астроците и микроглиалне ћелије реагују на и-ИНФ изражава МХЦ молекула, ИЦАМ-1, ЛФА-И, ЛФА-3, цо-стимулаторних молекула Б7-1 (ЦД80) и Б7-2 (ЦД86), као и секреција ИЛ-ла, ИЛ-ип и и-ИНФ.

Сходно томе, чињеница да дужи опстанак ембрионалног нервно ткиво на интрацеребрални трансплантације, а не на њеном периферне примене тешко могу приписати недостатку покретања трансплантационе имунитета. Поготово јер моноците, активирани лимфоцити (цитотоксични ЦД3 + ЦД8 + и помагач Т ћелије) и цитокини они производе, као и антитела на антигене периферног трансплантата феталног нервног ткива играју главну улогу у њеном одбацивању. Неки значај у стварању услова за трајније отпора неиротрансплантатов Т ћелијски имуни процесе има низак ниво експресије МХЦ молекула у ембрионалног нервно ткиво. Зато у експерименталној имуном упала након трансплантације ембрионалних нервног ткива у мозгу се развија спорије него након калемљења коже. Ипак, после 6 месеци, примећује се комплетно уништење појединачних графтова нервног ткива. У области трансплантације локализованог претежно Т лимфоцита ограничен антигене на МХЦ класе ИИ (Ницхолас ет ал., 1988). Било је експериментално утврђено да за неуротрансплантатион ксенологицхескои исцрпљивања Т-хелпер (Л3Т4 +), али не цитотоксични Т лимфоцити (лит-2), продужава преживљавање пацова нервног ткива у мозгу мишева прималаца. Неиротрансплантата Одбијање је праћена инфилтрацијом макрофага и Т-лимфоцита домаћина. Стога, макрофаге и активиране микроглиалне ћелије ин ситу домаћина делује као имуностимулаторне антиген представљајући ћелије и пораст донаторских антигена од стране МХЦ класе И изражавање се повећава цитотоксично дејство киллер примају Т лимфоцита.

Нема смисла да анализирају бројне покушаје да објасни спекулативни неиротрансплантата одбацивања реакцију имуног система организма примаоца о ендотелне ћелије или глијалног донатора елемената као чистих линија и нервних родитељских ћелија подвргнути имуни напад. Напоменути порука да су механизми дужи опстанак графта унутар централног нервног система има важну улогу екпрессион сржи Фас-лиганд везивања апоптозу рецептор (Фас-молекула) на Т лимфоцитима инфилтрирају мозак и индукују апоптозу што је типично заштитни механизам баријера аутоимуногеног ткива.

Као подесно приметио Цимбалиук В. Ет ал (2001) Трансплантација ембрионалног нервно ткиво карактерише развојем запаљења које је проузроковало осетљиви на мозгу антигене и активираних ћелија, антитела, као и због локалне производње цитокина. Важну улогу у овоме игра претходна сензибилизација организма антигеном мозга који се јавља током развоја ЦНС болести и може се усмјерити на трансплантацијске антигене. Зато стварна Продужено преживљавање хистоцомпатибилити неиротрансплантатов постићи само супресије имуног система кроз примену циклоспорина А или моноклонална антитела на ЦД4 + лимфоцита примаоца.

Стога, многи проблеми неуротрансплантације остају нерешени, укључујући оне повезане са имунолошком компатибилношћу ткива, који се могу решити тек након сврсисходних темељних и клиничких студија.