Невирапине

Невирапин је антивирусни лек.

[1], [2], [3], [4], [5],

Индикације Невирапине

Користи се за терапију код људи са ХИВ-1 инфекцијом (у комбинацији са најмање 2 антиретровирална лијека).

Поред тога, лек се користи да спречи преношење ХИВ-1 од трудне жене на своје дијете (код оних мајки које нису биле подвргнуте антиретровирусној терапији током порођаја).

[6], [7]

Образац за издавање

Ослобађање се продаје у таблама са запремином од 0,2 грама, у полиетиленским бочицама, по 30 или 60 комада. Кутија садржи 1 флашу.

[8], [9], [10], [11]

Фармакодинамика

Невирапин је не-нуклеотидна супстанца која успорава реверзазу типа ХИВ-1. Она је директно повезана са ревертазом, док блокира активност полимераза, зависно од ДНК заједно са РНК. Као резултат, уништава се одвија, утичући на каталитички регион ензима.

Лек не конкурише са било матрице нуклеозид 3-фосфат, а такође успорава активност хуманог ДНК полимеразе (врсте а, п и и или δ) и ХИВ-2 реверзне транскриптазе.

Комбинација са диданозином или зидовудином доводи до смањења броја вируса унутар серума и повећава број ћелија ЦД4 + типа.

[12], [13], [14], [15], [16]

Фармакокинетика

Када се примењује орално, невирапин се апсорбује на високом нивоу (већи од 90%) код обојица волонтера и особа инфицираних ХИВ-ом. После једнократне дозе од 0,2 г, вредности Цмак плазме су забележене након 4 сата и приближно 2 ± 0,4 μг / мл (једнаке 7,5 μмол). Након коришћења курса, дошло је до линеарног повећања индекса плазме Цмак невирапина у интервалу од 0,2-0,4 г порција дневно.

Употреба хране, антацида и других лијекова, који садрже алкални пуферни елемент (на примјер, диданозин), не утиче на тежину апсорпције лијекова.

Невирапин је липофилна компонента која скоро не јони када је на физиолошком нивоу пХ утицао. Када се интравенозно убризгава у здраву одраслу особу, ниво Вд је приближно 1,21 ± 0,09 л / кг, што указује на добру дистрибуцију лекова унутар ткива. Индекси лека унутар ЦСФ-а су 45% (± 5%) вредности плазме.

Код индекса плазме у опсегу од 1-10 μг / мл, супстанца се синтетише са протеином за 60%.

Вредности Цссмин лека су приближно 4,5 ± 1,9 μг / мл и постижу се са доза од 0,4 г дневно.

Процеси размене се јављају помоћу микросомалних хепатичних ензима хемопротеинског система П450 (углавном изоензима ЦИП3А). Као резултат, формирани су неколико хидроксилованих метаболичких производа.

Излучивање лекова се одвија кроз бубреге (око 80%) у облику метаболичких производа коњугованих са глукуронском киселином, као и малим дијелом супстанце у неизмењеном стању.

Невирапин је елемент који индукује микросомалне ензиме ЦИП система.

Након оралног коришћења у дози од 0,2 г 2 пута дневно за 0,5-1 месеци, ниво очигледног клиренса лека је 1,5-2 пута већи него у једном дозном дозу у истој дози. Термин полувреме у фази терминала је смањен са 45 сати након једне апликације на 25-30 сати након употребе курса. Ови параметри варирају због фармакокинетичке самондукције.

Код ХИВ-1 инфициране деце, ниво АУЦ и Цмак повећао се у сразмери са порастом дела. Након завршетка апсорпције супстанце, плазма вредности невирапина се с временом смањују линеарно.

Уклањање лека приликом поновног израчунавања тежине показује максимум код дојенчади у доби од 1-2 године, након чега се сразмери расту особе. Ниво клиренса лека код људи млађих од 8 година је половина од одраслих. Полувреме након достизања Цсс марке је просечно 25,9 ± 9,6 сати (у категорији дојенчади са ХИВ-1, чија је просечна старост 11 месеци).

Након продужене употребе, полу-живот лека у фази терминала варира са годинама и има следеће показатеље:

• беба од 2 до 12 месеци - 32 сата;
• деца 1-4 године - 21 сат;
• деца 4-8 година - 18 сати;
• старији од 8 година - 28 сати.

[17], [18], [19], [20]

Дозирање и администрација

Након оралног хоур 1 0,2 г ПМ петоструког дневно одрасла, дневног током првих 2 недеље (отварање фаза), дошло је до повећања порцијама 0,2 г 2-струке по дану пријема дневно (у комбинацији са најмање 2 антиретровирусна дрога).

Деца у распону од 2 до 8 година старости треба применити у прве 2 недеље од 4 мг / кг супстанце 1 пута дневно, а касније - 7 мг / кг 2 пута дневно. Деца чија је старосна доб од више од осам година прописана су у прве 2 недеље да узимају 4 мг / кг 1 пута дневно, а касније 4 мг / кг 2 пута дневно.

Лица било које старосне доби могу узимати максимално 0,4 г лекова дневно.

Људи који су имали осип током двонедељне уводне фазе коришћења лекова не би требало да повећавају дозу док овај осип потпуно нестане.

Да би се спријечило преношење ХИВ од трудноће до бебе, неопходно је узимати 0,2 г супстанце по рођењу, а затим 2 мг / кг лијека новорођенчу 1 72 сата након порођаја.

У случају умјерене промјене вриједности функције јетре (осим ГГТ-а), Невирапин треба прекинути све док се подаци не врате у основну вриједност, након чега се лек користи у дози од 0,2 г дневно. Даљи пораст дозирања (0,2 г 2 пута дневно) треба обавити врло пажљиво, након дугог периода праћења стања пацијента. Ако се вредности јетре поново промене, терапија мора бити коначно поништена.

Код људи који нису узимали лек већ више од 7 дана, терапију треба поново покренути, почевши од 0,2 г дневно, током 2 недеље, а затим повећати на 2 пута исту количину дневно.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Користите Невирапине током трудноће

Нису извршени одговарајући клинички тестови сигурности за употребу лекова током трудноће, који би били строго контролисани. Постоје докази да супстанца лако пролази кроз плаценту. Препоручити Невирапину трудницама дозвољено је само у ситуацијама када је вјероватније да ће бити корисна за жену него што штети фетусу.

Лек се излучује мајчиним млеком, па ако је потребно узети уз лактацију, прво морате зауставити дојење.

Као превентивна супстанца која спречава преношење ХИВ-1 од трудног детета, лек је показао своју безбедност и терапеутску ефикасност у оралном коришћењу током испоруке појединачне дозе од 0,2 г, као и 1-пута дозу од 2 мг / кг дата за новорођенчад у периоду до 72 сата од момента рођења.

Током терапије неопходно је користити контрацептиве типа бариера.

Експерименти на животињама нису показали тератогеност лијека. Показало је смањење плодности код женских пацова након употребе лекова у деловима у којима активни елемент улази у циркулаторни систем (они су одређени нивоом АУЦ, што је приближно исто што и уз увођење препоручених терапијских дозирања лека).

Контраиндикације

Контраиндикована употреба лијека у присуству нетолеранције у његовом односу.

[21]

Последице Невирапине

Узимање капсула може довести до развоја неких нежељених ефеката:

• поремећаји који су дерматолошки: осип на кожи која има еритематозну макулутуру при чему понекад има свраба (обично се појављује на лицу, стомаку или екстремитетима). Често се такви осјећаји јављају током првих 28 дана лијечења;
• лезија алергијске природе: она може појавити артралгију или бол у мишићима, грозницу и лимфаденопатију у којима постоје следеће функције (еозинофилија, хепатитис или гранулоцитопенија, а такође поремећај у бубрегу и испољавање указујући пораз других унутрашњих органа). Такође развија уртикарију, анафилактичке симптоме, Стевенс-Јохнсонов синдром, едем Куинцке и ТЕН (повремено узрокују смрт);
• поремећаји дигестивне функције: често се повећава активност ГГТ. Може се уочити повећање укупне активности билирубина и АЛП-а са АСТ-ом и АЛТ-ом, као и развојем дијареје, абдоминалним болом и повраћањем са мучнином. Извештавано је о појављивању хепатотоксичних знакова у озбиљној стадији или жутици;
• симптоми повезани са хематопоетским системом: развој гранулоцитопеније (често код деце);
• проблеми у ЦНС: главобоља и осећај озбиљног умора или поспаности.

[22],

Прекомерна доза

Знаци интоксикације се примећују када се користи дневна доза од 0,8-6 г лекова 15 дана. Они се манифестују у виду алергијских симптома (као што ангиоедем, еритем нодуларни тип и осип на епидерм), плућних инфилтрата кратак вртоглавица, губитак тежине, повећање нивоа трансаминаза и развоју заједничких знакова поремећаја здравља (као што су главобоља, повраћање, осећај поспаност или замор, као и мучнина и грозница).

Лек нема противотров. Да би се елиминисали поремећаји, извршено је гастроинтестинално лаваге, прописани су ентеросорбенти (као што је активни угаљ) и симптоматске процедуре.

[29], [30], [31]

Интеракције са другим лековима

Након комбиноване употребе са леком, може доћи до смањења вредности ОЦ плазма хормона, због чега је њихова терапијска ефикасност ослабљена.

Комбинација лека са кетоконазолом доводи до смањења нивоа Цмак и АУЦ другог. У овом случају, кетоконазол повећава вредности невирапина унутар плазме за око 15-28%. Према томе, ови лекови се не могу користити истовремено.

Комбинација са циметидином доводи до повећања минималне вредности плазме Цсс супстанце у поређењу са његовом употребом без употребе циметидина.

Еритромицин са кетоконазолом може значајно ослабити стварање хидроксилованих метаболичких производа Невирапина.

Лек не утиче на фармакокинетичке карактеристике рифампицина, али у исто време рифампицин доводи до значајног смањења нивоа АУЦ и Цмин ЛС вредности. Комбинована употреба рифабутина доводи до смањења невирапина. Сада има сувише мало информација да би се утврдила потреба за променом дозе лекова у комбинацији са рифабутином или рифампицином.

Због тога што лек изазива активност изоензима ЦИП3А и ЦИП2Б6, у случају његове комбинације са лековима који пролазе кроз активни метаболизам користећи наведене ензиме, може се посматрати смањење индикатора плазме ових средстава.

Комбинована употреба лекова са дрогом, која се састоји од кантариона, може да смањи показатеље дрога невирапином испод нивоа, због чега вирусолошки одговор порука нестаје, а вирус ће постати отпорна према леку. У том погледу, морате напустити такву комбинацију лекова.

Лек може смањити вредности плазме метадона. Ово је због специфичности метаболизма другог - Невирапин побољшава хепатични метаболизам метадона. Људи који су узимали ове лекове у исто време имали су случајеве с појавом синдрома повлачења, што је природно наркотично. Због тога, када користите ову комбинацију, потребно је да пратите стање пацијента и временом промените део метадона.

[32], [33], [34]

Услови складиштења

Невирапин треба држати при температурама до 30 ° Ц.

[35], [36], [37]

Рок трајања

Невирапин се може користити у року од 36 месеци од датума издавања лека.

[38], [39], [40]

Аналоги

Аналог терапијског лека је медикамент Вирамун.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Коментари

Невирапин сматра се ефикасним леком који у потпуности испуњава своју терапеутску функцију. Људи који строго посматрају медицинске препоруке немају негативне симптоме и добру толеранцију за лекове.

Према љекарима, најозбиљнија негативна својства лијека је то што оштећује јетру. У вези с тим, током терапије пацијент треба редовно да се подвргава медицинским прегледима и предузима тестове - ово упутство се мора строго придржавати како би се избјегао развој озбиљних посљедица.