Навобан

Доста болести или терапијских метода лечења имају такве негативне манифестације као што су повраћање и мучнина у својим симптомима. У овом случају, пацијент доживљава и физичку и психолошку нелагодност. Серотонергички, антиеметик Навобан развила је и увела на фармаколошко тржиште водећа међународна фармацеутска компанија Новартис, која има сопствене производне погоне у Швајцарској и Шпанији.

Вероватно је, барем једном, свака особа наишла на симптоме попут повраћања и мучнине, какву непријатност то доноси. А ако узмемо у обзир да се ови симптоми јављају на позадини антитуморске хемотерапије, када пацијент већ пати од вишеструких патњи, њихова појава је посебно непожељна. У таквој ситуацији, лекови намењени ублажавању ових нежељених ефеката антиканцерогене терапије постају изузетно релевантни. А један од таквих лекова је Навобан - високо ефикасан антиеметик.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Индикације Навобан

Активна супстанца Навобана је хемијско једињење трописетрон, чије фармакодинамичке и фармакокинетичке карактеристике пружају основу за одређивање индикација за употребу Навобана.

• Превентивне мере за спречавање појаве рефлекса мучнине и повраћања, који се неизбежно јављају као резултат антитуморске хемотерапије.
• Ублажавање сличних симптома који се јављају након хируршког лечења.

[ 5 ], [ 6 ]

Образац за издавање

Антиеметик, серотонергички лек је представљен на фармаколошком тржишту у облику раствора који се користи за интравенске ињекције. Садржај активног једињења трописетрон хидрохлорида у раствору је 1 мг. Производе се ампуле са дозом од 2 мл и 5 мл.

Други облик ослобађања су капсуле капацитета 5 мг, објављени пакети Навобана садрже пет јединица овог капацитета.

[ 7 ]

Фармакодинамика

Главни фокус Навобана је његов антиеметички ефекат. Отуда фармакодинамика Навобана, коју су фармацеути одабрали на такав начин да испуњава неопходне захтеве. Хируршко лечење и употреба неких антитуморских лекова током хемотерапије могу изазвати уклањање серотонина (5-ХТ) из ћелија сличних ентерохромафину, које се налазе у слузокожи гастроинтестиналног тракта. Овај фактор покреће сигнал који се манифестује повећаном мучнином и рефлексном реакцијом повраћања.

Основно хемијско једињење трописетрон је високо селективна (тј. циљана), снажна супстанца која слаби дејство подкласе серотонинских рецептора - пресинаптичких 5-ХТ3 - хеморецептора. Ови протеински молекули се налазе у централном нервном систему (ЦНС) и на периферним неуронима. Управо они, када су побуђени, шаљу сигнал у ареу пострему (хипоталамус) и изазивају рефлекс повраћања.

Навобан веома ефикасно блокира такве сигнале, што је основа дејства антиеметичке манифестације активне супстанце. Трајање физичке и хемијске стабилности Новобана је одређено на 24 сата, што омогућава његово уношење у организам једном дневно. Употреба предметног лека у протоколима лечења не изазива екстрапирамидалне нежељене ефекте.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокинетика

Активна супстанца антиеметичког лека се скоро потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Њена компонента прелази 96%. У просеку, потребно је око двадесет минута да половина Навобана буде апсорбована од стране слузокоже. Максимална количина активног хемијског једињења трописетрона (Cmax ₎ у крвној плазми постиже се након три сата (у просеку).
Фармакокинетика Навобана када се повезује са протеинима крви показује око 71% једињења, у већини случајева интеракција се јавља са протеином као што је алфа1-гликопротеин. У многим погледима, биорасположивост трописетрона је одређена количином лека унетог у тело пацијента. Око 60% биорасположивости обезбеђује се уносом 5 мг Навобана, ако се доза повећа на 45 мг, онда индикатор тежи 100%.

Примећено је да је фармакокинетика Навобана код деце слична одговарајућим карактеристикама одраслих пацијената. Трописетрон се метаболише у глукуронид или сулфате и излучује се из организма путем уринарног тракта заједно са урином и жучом. Мали део (око 20%) напушта тело пацијента заједно са фецесом.

Активност деривата активне супстанце у односу на 5-ХТ3 рецепторе је значајно смањена. Као резултат тога, метаболити не учествују у фармаколошким процесима лека.

У случају поновљене дневне примене Навобана у дозама вишим од 10 мг, може доћи до презасићења система ензима јетре, који активно учествује у метаболизму трописетрона. Такво дејство може изазвати повећање квантитативне компоненте активне супстанце у крви. Међутим, чак и код пацијената са слабим метаболичким процесима (у случају примене таквих доза лека), не долази до повећања концентрације трописетрона у серуму, више од дозвољеног нивоа толерисаних индикатора. Стога је, ако је потребно, сасвим безбедно прописати Навобан 5 мг, који се узима једном дневно током шест дана. У овом случају, акумулација активне супстанце у крви пацијента не достиже критичне вредности.

Полуживот лека и његових метаболита (Т1/2) код пацијената са високом метаболичком активношћу је приближно осам сати. Код особа са ниском метаболичком активношћу трописетрона, овај индикатор може се продужити до 45 сати.

Укупна брзина елиминације трописетрона и његових метаболита је у просеку једнака 1 л/мин. Истовремено, бубрежни клиренс током коришћења чини само 10% овог фактора. Ако пацијент има слаб индикатор метаболизма активне супстанце, тада његов укупни клиренс пада на 0,1 до 0,2 л/мин, док процентуална компонента бубрежне екскреције производа остаје непромењена. Смањење екстрареналног начина излучивања метаболичких производа доприноси повећању полуживота за приближно четири до пет пута. У овом случају, површина на дијаграму концентрација-време (AUC), која се налази испод криве, повећава се пет до седам пута. Максимална концентрација активног лека (Cmax ₎ у крви таквог пацијента и квантитативна расподела производа не одступају од параметара које показују пацијенти са високим нивоом метаболизма активне супстанце Навобан. Разлика се може приметити у количини неметаболизованог трописетрона коју организам излучује урином. Код пацијената са ниском брзином метаболизма она је већа.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозирање и администрација

Посебне мере предострожности треба предузети ако пацијент има неконтролисану хипертензију. Особе које су професионално повезане са радом на потенцијално опасним механизмима или вожњом возила треба да узму у обзир да узимање Навобана отупљује пажњу и смањује брзину реакције.

Начин примене и дозирање варирају у зависности од правца терапије:

За превентивне мере усмерене на ублажавање мучнине и повраћања изазваних антиканцерогеним лечењем, терапија траје шест дана.

Код одраслих пацијената, дневна доза лека је 5 мг. Распоред примене: првог дана лечења, непосредно пре почетка хемотерапије, Навобан се примењује интравенозно. Наредних пет дана, лек се примењује орално, по једна капсула.

За тинејџере и децу старију од две године, дневна доза се израчунава помоћу формуле 0,2 мг по килограму тежине детета, али добијена количина не сме прећи 5 мг. Распоред примене је сличан редоследу примене за одраслог пацијента: први дан - интравенозно, следећих пет орално: отворите ампулу и додајте њен садржај у сок од поморанџе или неки други природни напитак.

Приликом спречавања или заустављања повраћања и мучнине као реакције након операције, количина примењеног лека одређује се дозом од 2 мг, која се примењује интравенозно, непосредно пре употребе анестезије. Лекари примећују добру толеранцију трописетрона код деце старије од две године.

Навобан треба примењивати полако (потребна запремина као инфузија треба да се примењује током најмање једног минута). Препоручљиво је узимати лек у облику капсула ујутру, отприлике један сат пре оброка. Пити доста течности.

Ако се терапеутски ефекат не појави током лечења трописетроном, вреди прописати паралелну примену дексаметазона да би се постигао жељени резултат.

Начин примене и дозирање за пацијенте пензионерског узраста нису прилагођени.

Да би се добио раствор потребан за интравенозну терапију, мора се разблажити једним од следећих лекова:

• 5% раствор декстрозе.
• 0,9% раствор натријум хлорида.
• Рингеров раствор.
• 0,3% раствор калијум хлорида у концентрацији од 1 мг/20 мл.
• 10% раствор манитола.

Треба напоменути да код особа које пате од артеријске хипертензије пре лечења, увођење Навобана у количини која прелази терапијску дозу (више од 10 мг) може изазвати даље повећање притиска. У овом случају, неопходно је стално праћење крвног притиска пацијента од стране лекара који га лечи.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Користите Навобан током трудноће

Фармакокинетика и фармакодинамика лека не дозвољавају употребу Навобана током трудноће. Изузетак може бити ситуација када се планира абортус - прекид трудноће у раној фази. Ако, према медицинским индикацијама, неопходан ток лечења пада током периода дојења новорођенчета, дојење се мора прекинути.

Контраиндикације

Када је Навобан индикован за укључивање у распоред лечења, вреди знати контраиндикације за употребу Навобана:

• Индивидуална нетолеранција пацијентовог тела на трописетрон и друге антагонисте 5-ХТ3 рецептора.
• Преосетљивост на друге компоненте лека.
• Деца млађа од две године.
• Време рађања бебе.
• Период дојења новорођенчади.
• Посебан опрез треба бити потребан приликом прописивања Навобана пацијентима са патолошким абнормалностима у функционисању срца (поремећаји ритма или проводљивости).
• Користите са опрезом код пацијената којима је планирано укључивање бета-блокатора и антиаритмичких лекова у протокол лечења.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Последице Навобан

У случају употребе лека у питању у стандардним терапијским дозама, нежељени ефекти Навобана се примећују прилично ограничен број пута. Повећање количине примењеног лека на 2 мг, а посебно доза од 5 мг, Навобан може изазвати неке нежељене ефекте у телу пацијента.

• Болни симптоми могу се појавити у стомаку и глави.
• Различите манифестације алергија:

• Хиперемија коже.
• Свраб.
• Осип на кожи.

• Несвестица или стање пре несвестице.
• Постоји поремећај у раду црева:

• Затвор.
• Дијареја.

• Може се јавити вртоглавица.
• Смањена укупна виталност, слабост у целом телу.
• Забележени су изоловани случајеви циркулаторног шока и колапса.
• Срчана инсуфицијенција.
• Јавила се једна реакција преосетљивости типа I:

• Генерализована уртикарија.
• Тежина иза груди.
• Осећај како крв јури у кожу лица.
• Изненадни напад бронхоспазма са његовом акутном манифестацијом.
• Кратак дах.
• Оштар пад крвног притиска.

Али недвосмислена веза ових манифестација са узимањем Навобана до данас није потврђена, а узроци ових појава нису разјашњени. Неке манифестације ових симптома могу бити последице других болести у историји болести пацијента или истовремених лекова за терапију.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Прекомерна доза

Ако је пацијенту више пута примењена велика количина трописетрона, може се приметити предозирање леком, изражено визуелним халуцинацијама. Ако пацијент има историју претходног перзистентног високог крвног притиска (артеријска хипертензија), примећује се брзи пораст крвног притиска.

У овом случају, неопходна је симптоматска терапија, стално праћење општег стања пацијента и функционисање свих виталних органа пацијента.

[ 29 ]

Интеракције са другим лековима

На основу чињенице да је основна компонента лека о коме је реч трописетронска компонента, интеракције Навобана са другим лековима директно зависе од фармакодинамичких и фармакинетичких карактеристика овог одређеног хемијског једињења.

Инхибитори ензимског система цитохрома П450 немају значајан утицај на динамичке параметре трописетрона. Стога није потребно прилагођавати примењену количину једног или другог лека. Глобалне студије интеракције активне супстанце Навобан са анестетицима нису спроведене.

Паралелна употреба лека о коме је реч са рифампицином значајно смањује квантитативну компоненту трописетрона у крви. Слична је ситуација и са другим лековима који стимулишу јетру да производи ензиме (на пример, са фенобарбиталом). У овој ситуацији, лекар прати метаболизам пацијента. Ако је висок, количина примењеног Навобана мора се повећати. Ако се открије низак метаболизам, доза лека се не прилагођава.

Кардиолошко праћење комбиноване употребе трописетрона са лековима намењеним повећању QT периода на кардиограму показује још веће продужење. Истовремено, када се код монотерапије Навобаном (примењеним у терапијским количинама) није примећено повећање QT интервала. Али у овој ситуацији, посебан опрез је и даље неопходан када се ова два лека користе заједно.

Примећено је да уношење трописетрона у тело пацијента заједно са прехрамбеним производима омогућава повећање биодоступности Навобана (ова бројка може порасти са 60% на 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Услови складиштења

Разблажени трописетрон је хемијски и физички стабилан наредних 24 сата. А са становишта биологије (могућност контаминације микроорганизмима), препоручљиво је употребити лек одмах након припреме раствора. Преостали део лека може се чувати још 24 сата након разблаживања, на хладном месту са температуром од два до осам степени изнад нуле. Услови складиштења за Навобан укључују следеће захтеве:

• Лек се не сме замрзавати ни под којим условима.
• Место складиштења не би требало да буде доступно тинејџерима и деци.
• Температура у просторији не би требало да пређе +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Рок трајања

Датум производње и рок трајања лека морају бити назначени на паковању. Употреба Навобана након истека рока трајања је строго забрањена. Рок трајања Навобана је пет година. Доступан је у апотекама на рецепт.

[ 40 ]