Паркинсонова болест: лечење

Паркинсонова болест може се третирати заменом или замјеном недостатка допамина у мозгу. У раној фази са редовним уносом агониста допаминских рецептора или леводопа допамина (Л-ДОПА), практично потпуна елиминација симптома је могућа.

[1], [2], [3], [4], [5]

Симптоматски третман Паркинсонове болести

Тренутно, за лечење Паркинсонове болести, користе се и стандардни препарати леводопе и лекови са продуженим ослобађањем, различити у стопи растварања у желуцу. Отварање вратног вентила отвара пут за улазак лекова у танко црево, у којем се одвија апсорпција. Апсорпција леводопе у крв даје посебан транспортни систем за неутралне и ароматичне аминокиселине. У том погледу, храну богата протеинима, може отежати апсорбовање леводопе из црева. Крвно-мозна баријера леводопе такође превладава посебним транспортним системом. Тако, неутралне аминокиселине не само у танком цреву, већ и у крви успоравају акумулацију леводопе у мозгу.

У раној фази Паркинсонове болести терапеутски одговор на леводопа мало зависи од стопе доласка леводопа у мозак, као допамин, формиране од претходно примио леводопа, она акумулира у преживелих допаминергијских терминалима и издвојила по потреби. У каснијој фази пацијената развоју осцилације (осцилације) Почетком овог акционих доза побољшава стање пацијената и до краја својих симптома важења повећавају агаин (феномен "крај дозе пражњења акције"). Промена ефекта леводопе у касној фази изгледа да је повезана са прогресивним губитком пресинаптичних допаминергичних завршетка. У раној фази Паркинсонове болести, преостали допаминергични завршници су вероватно довољни да се акумулира потребна количина допамина и изолује је у складу са потребама неурона. Док болест напредује, допамински завршници постају сувише мали и нису у могућности да обезбеде акумулацију допамина. Стога, клинички ефекат одражава само тренутну акцију леводопе. Феномен "крај дозе пражњења акције" карактерише смањење трајања ефекта једне дозе, као резултат ефекта претходне дозе није чува све до почетка следеће дозе. Временом, транзиције из релативно просперитетне државе у стање непокретности постају све нагло изненадне (феномен "он-офф"). Како болест напредује синаптичких нивоа допамина све више зависи од тренутних нивоа леводопа у мозгу, а тиме ниво леводопа у крви и амино осцилација. Стога, погоршање ( "офф") јавља против неповољне концентрације лека у крви и побољшање ( "на") - на фоне адекватном или превеликим нивоом крви лека. Као резултат, флуктуације постају израженије. Развој дискинезија указује на релативну дозу леводопе, која може настати због чињенице да је мали број преживелих завршетака не може да се носи са задатком да уклањање прекомерне количине допамина из синаптичке пукотине. Одређена улога може такође играти повећање осјетљивости постсинаптичних рецептора на допамин и промјену у функционалном стању постсинаптичних стријаталних неурона.

Лечење леводопом повећава биодоступност допамина у мозгу. Пошто допамин метаболизира МАО, може се пратити повећаном формирањем слободних радикала. Неки сугеришу да слободни радикали могу убрзати прогресију болести, али не постоји клиничка потврда ове појаве. Велики број стручњака сматра да би време постављања леводопе требало бити одложено у најкраћем могућем року како би се смањио могући штетни ефекат слободних радикала. Док други други препоручују, напротив, да убризгну леводопу што је пре могуће како би се смањила инвалидност и смртност. Тренутно се врше проспективна контролисана суђења ради решавања овог проблема.

Допамин Д1 и Д2 рецептори играју кључну улогу у Паркинсоновој болести. Постизање оптималног антипаркинсонског ефекта, очигледно, захтева истовремену стимулацију оба типа рецептора. Међутим, већина тренутно коришћених агониста рецептора допамина - бромокриптина, перголида, ропинирола, прамипексола - делује пре свега на Д1 рецепторе. Иако сви ови лекови могу бити ефикасни као монотерапија у раним стадијумима Паркинсонове болести, према неким изворима, потребна је и одређена стимулација Д1 рецептора како би се постигао максимални ефекат.

Док агонисти допамин Д-рецептора повећавају дискинезија у случајевима у којима су развијене под утицајем леводопа, код пацијената само узимање агониста допамина, дискинезије нису пријављено на развој или феномен "он-офф". Да ли је стимулација Д1-рецептора неопходна за развој дискинезије остаје нејасна. Могуће је да код пацијената који толеришу монотерапију са агонистом Д2-рецептора, болест једноставно још није достигла стадијум на којем се развијају дискинезије. Истовремено, потенцијални контролисане студије спроведене последњих година су показала да почетка терапије са агониста рецептора допамина, а затим везивањем ако је потребно леводопа лека, може одложити почетак флуктуација и дискинезије.

Повремено пацијенти губе своју реакцију на леводопу. Механизам развоја отпорности на леводопу остаје нејасан, с обзиром да се леводопа може претворити у допамин и ван допаминергичке завршнице. Често је лечење ограничено на озбиљне нежељене ефекте леводопе.

Лекови који повећавају ослобађање допамина, блокирају његово поновно узимање или његов метаболизам, такође могу бити корисни код Паркинсонове болести. У неким случајевима се користе чак и амфетамини. Као помоћна терапија, корисни су трициклични антидепресиви. Инхибитори моноамин-оксидазе Б и катехол-О-метилтрансферазе користе се за побољшање или продужење деловања леводопе, нарочито у касној фази код пацијената са флуктуацијама.

Излагање другим (одличним чудним модераторским) неуротрансмитерским системима такође може имати ефекат у Паркинсоновој болести. Дуги низ година, мускаринских антагониста су примарно средство лечење Паркинсонове болести, и лекови као на пример тритексифенидил и бензотропин били су најчешће коришћени Антипаркинсоници агентс. Употреба ових лекова је обично ограничена на њихове нежељене ефекте (збуњеност, суха уста, задржавање уринарног система), који су нарочито чести код старијих особа.

Побољшање трансмисије ГАБА-ергика са бензодиазепинима може бити корисно код пацијената који доживљавају паничне нападе на позадини "смањења дозе дозе" или "искључивања". Тренутно се развија још један приступ, базиран на употреби антагониста глутаматних рецептора. Пошто глутамата - неуротрансмитер у кортикостриарних, кортикосубталамицхеских, субталамофугалних начине антагонисти глутаматних рецептора могу умањити неке од симптома Паркинсонове болести, слабљење хиперактивност ових кругова. Од тренутно коришћених лекова, способност блокирања НМДА рецептора поседује амантадин. Иако је иницијално ефикасан, његова ефикасност је ограничена, како су скорашње студије показале, она је у стању да смањи тежину дискинезије код пацијената у касној фази Паркинсонове болести.

Превентивно лечење Паркинсонове болести

Превентива (неуропротективна) терапија има за циљ да заустави или успорава даљу смрт допаминаминских неурона и њихов завршетак код пацијената са клинички евидентном Паркинсоновом болешћу или његовом претклиничком стадијуму. Неколико клиничких приступа експериментално је развијено. Један од њих предвиђао је блокаду МАО, јер је претпостављено да овај ензим може претворити егзогена једињења у токсичне метаболите. Други приступ је имао за циљ смањење садржаја слободних радикала у мозгу, трећи приступ је био ограничити потенцијалну ексутитотоксичност индуковану глутаматом блокадом НМДА рецептора. Тестс селегилин, селективни инхибитор тип МАО Б, и алфа-токоферола, антиоксиданте, неутралише слободне радикале који нису потврдили своју способност да успори напредовање болести. Тренутно се тестирају други антиоксидативни лекови, јер витамин Е не продире довољно у мозак.

Успорава губитак допаминергичних терминала користећи превентивну терапију омогућава значајан продужење времена током којег пацијент добро реагује на симптоматско лечење. У последњих неколико година, користећи методе функционалног мозга снимање (ПЕТ, СПЕЦТ) показало је да код пацијената који примају агонисти допамин рецептора (као што ропинирол или прамипексола), нижу него у терапије леводопа стопу губитка допаминергијски извода маркера у стријатуму, али додатне студије су потребне да потврдите овај закључак и одредите његову клиничку важност.