Патогенеза гликогенеза

Гликогеноза типа 0

Гликоген синтаза је кључни ензим синтезе гликогена. Код пацијената смањена је концентрација гликогена у јетри, што доводи до појаве хипогликемије, кетономије и умерене хиперлипидемије. Концентрација лактата на празан желудац није повећана. Након алиментарног оптерећења често се јавља инверзни метаболички профил са хипергликемијом и повишеним нивоом лактата.

Гликогеноза типа И

Глукоза-6-фосфатаза катализује коначну реакцију како глуконеогенезе, тако и хидролизе гликогена и извршава хидролизу глукоза-6-фосфата у глукозу и неоргански фосфат. Глукоза-6-фосфатаза је посебан ензим између јетре који је укључен у метаболизам гликогена. Активни центар глукоза-6-фосфатазе налази се у лумену ендоплазматичног ретикулума, што захтева транспорт свих супстрата и производа реакције кроз мембрану. Стога, неуспех ензима или супстрата транспортер протеина довести до сличних клиничких и биохемијских ефеката: хипогликемија чак и најмању гладовање због блокаде гликогенолизе и глуконеогенеза и гликоген акумулацију у јетри, бубрезима и цревне слузнице што доводи до дисфункције ових органа. Повећана лактат блоод повезани са вишком глукозе-6-фосфата, која се не може метаболише у глукозу и тако улази у гликолизе, које крајњих производа - пируват и лактата. Овај процес додатно стимулишу хормони, пошто нема уноса глукозе у крв. Друге подлоге, као што су галактоза, фруктоза и глицерин, за метаболизам да такође глукозе треба да глукоза-6-фосфатазе. У том смислу, испорука сахароза и лактоза, такође доводи до пораста нивоа лактата, само маргинално повећање нивоа глукозе. Стимулација гликолизе што доводи до повећане синтезе глицерола и ацетил-ЦоА - битним подлога и кофактора триглицерида синтезом у јетри. Лактат - компетитивни инхибитор бубрежну тубуларну лучења уратни, чиме се повећава његов садржај доводи до хиперурикемије и гипоурикозурии. Осим тога, као последица пражњења Интрахепатиц фосфата и убрзане деградације аденин нуклеотида јавља хиперпродукцију мокраћне киселине.

Гликогеноза типа ИИ

Лизозом АД-глукозидаза је укључена у хидролизу гликогена у мишићима и јетри; неуспех доводи до таложења гликогена у Лизозом негадролизованного мишића - срца и скелетних мишића ћелије су постепено разбијање метаболизам и доводи до њихове смрти, који је у пратњи слику прогресивне мишићне дистрофије.

Гликогеноза тип ИИИ

Амил-1,6-глукозидаза је укључена у метаболизам гликогена на граничним тачкама гликогеног "дрвета", трансформишући разгранату структуру у линеарну. Ензиме бифунктсионален: с једне стране, носи ток гликозил остатака из једног другог на спољашњем грани (олиго-1,4 '1,4-глиукантрансферазнаиа активности), а са друге - врши хидролизу а-1,6-глукозидних обвезница. Смањење ензимске активности прати повреде процеса гликогенолизу, доводи до акумулације у ткивима (мишићи, јетра) молекула ненормално гликоген структуре. Морфолошки преглед јетре открива, поред депозита гликогена, и безначајне количине масти и фиброзе. Кршење процеса гликогенолизе праћено је хипогликемијом и хиперкетонемијом, на које су дјеца млађа од 1 године најосјетљивије. Механизми за формирање хипогликемије и хиперлипидемије су исти као и за гликогенезу типа И. За разлику од гликогенозе типа И, са гликогенозом типа ИИИ, концентрација лактата код многих пацијената је у нормалном домету.

Гликогеноза тип ИВ

Амил-1,4: 1,6-глукантрансфераза или ензим разграначења укључен је у метаболизам гликогена на граничним тачкама гликогеног "стабла". Повезује сегмент од најмање шест а-1,4 везаних остатака глукозе из спољашњих ланаца гликогена са "дрво" а-1,6-гликозидном везом гликогена. Мутација ензима поремећа синтезу нормалног гликогена - релативно топивих сферних молекула. Када је ензим дефицијентан, релативно нерастворени амилопектин се депонује у јетру и мишићним ћелијама, што доводи до оштећења ћелија. Специфична активност ензима у јетри је већа него у мишићима, па када је дефицијент превладавају симптоми оштећења ћелија јетре. Хипогликемија са овим обликом гликогенозе је изузетно ретка и описана је само у терминалној фази болести са класичном хепатичком облику.

Гликогеноза типа В

Познате су три изоформе гликоген фосфорилазе - изражене у срчаним / неуронским ткивима, јетри и мишићном ткиву; они су кодирани различитим геном. Гликогеноза типа Г повезана је са недостатком мишићне изоформе ензима-миопхоспхориласе. Неадекватност овог ензима доводи до смањења синтезе АТП у мишићу услед кршења гликогенолизе.

Гликогеноза тип ВИИ

ПФК је тетрамерни ензим који контролишу три гена. Ген ПФК-М је мапиран на хромозому 12 и кодира мишићну подјединицу; ген ПФК-Л је мапиран на хромосому 21 и кодира хепатичку подјединицу; ген ПФК-П на хромозому 10 кодира подјединицу црвених крвних зрнаца. У хуман мусцле изражена само М подјединице исоформу ПФК и представљала хомотетрамер (М4), док у еритроцитима које садрже М- и Л-субјединице пет изоформе: тво хомотетрамер (М4 Л4) и три изоформи хибрид ( М1Л3; М2Л2; М3Л1). Пацијенти са инсуфицијенцијом цлассиц ПФК мутација у ПФК-М доводе до укупног смањења активности ензима у мишићима и дјелимичне смањење активности у црвеним крвним зрнцима.

Гликогеноза ИКС тип

Контролисана дељење гликогена у мишићном и јетре каскаде биохемијских реакција које доводе до активације фосфорилазе. Ова каскада обухвата ензиме аденилат циклазе и фосфорилазе киназе (РНК). РНА је децаххексамерни протеин који се састоји од подјединица а, бета, гама, сигма; алфа и бета субјединица - регулаторни гама подјединица - каталитичка сигма подјединица (калмодулин) одговорна за ензима осетљивости на калцијумових јона. Процеси гликогенолизе у јетри регулишу глукагон, ау мишићима - адреналин. Они активирају мембрану везани аденилат циклазе, који претвара АТП у цАМП и интерагује са регулаторна подјединица цАМП-зависном протеин киназом, што доводи до фосфорилације фосфорилаза киназе. Активирана фосфорилаза киназа затим претвара гликоген фосфорилазу у његову активну конформацију. То је процес који је погођен током гликогенезе типа ИКС.