Пфеифферов синдром

Фајферов синдром (СП, Пфеифферов синдром) је редак генетски развојни поремећај који карактеришу абнормалности у формирању главе и лица, као и деформитети костију лобање и шака и стопала. Синдром је добио име по немачком педијатру Рудолфу Фајферу, који га је први описао 1964. године.

Епидемиологија

Фајферов синдром је редак генетски развојни поремећај и његова преваленција у популацији је ниска. Не постоје дефинитивни подаци о тачној учесталости овог синдрома јер је ретка појава и може се манифестовати на различите начине. Процене учесталости варирају у зависности од извора и региона.

Сматра се да се Фајферов синдром наслеђује аутозомно доминантно, што значи да се може пренети са родитеља на потомство са вероватноћом од 50%. Мутације у генима ФГФР1 и ФГФР2 повезане са овим синдромом могу се појавити унутар породичних линија, али се могу појавити и насумично.

Фајферов синдром је независан од пола и може се јавити и код дечака и код девојчица. Ове мутације могу настати случајно током ембрионалног развоја и нису повезане са поремећајем генетског материјала у јајима родитеља.

Пошто је болест повезана са генетским мутацијама које се јављају током развоја фетуса, њена инциденција може варирати међу популацијама и може зависити од присуства носилаца мутација међу рођацима пацијената.

Узроци фајферовог синдрома

Фајферов синдром је генетски развојни поремећај који је повезан са мутацијама у генима ФГФР1 и ФГФР2. Генерално се верује да је овај поремећај резултат нових (спонтаних) мутација у овим генима, а не наслеђеног преноса од родитеља. Ипак, у ретким случајевима, Пфеифферов синдром се може пренети са родитеља на потомство.

Мутације гена ФГФР1 и ФГФР2 доводе до поремећаја нормалног развоја костију лобање и скелета фетуса, што резултира карактеристичним карактеристикама болести као што су необичан облик главе и лица, висок свод лобање, расцеп горње усне итд.

Тачан узрок мутација у генима ФГФР1 и ФГФР2 није у потпуности схваћен, а истраживања у овој области су у току.

Патогенеза

Фајферов синдром је повезан са мутацијама у генима ФГФР1 и ФГФР2, који кодирају рецепторе фибробластног фактора раста (ФГФР) који играју важну улогу у регулисању раста и развоја ћелија и ткива у телу. Патогенеза је повезана са абнормалним развојем костију лобање и скелета лица током ембрионалног развоја. Ево како се то дешава:

1. Мутације у генима ФГФР1 и ФГФР2: У нормалним условима, ФГФР рецептори регулишу раст и развој ћелија, као и формирање костију лобање и лица. Мутације у овим генима доводе до неправилне активације сигналних путева, што заузврат узрокује необичан развој костију.
2. Хиперостоза: Мутације у ФГФР1 и ФГФР2 доводе до повећане активности ових рецептора, што резултира хиперостозом, што је прекомерно формирање костију. То доводи до лобање и лица необичног облика и структуре.
3. Структурне аномалије: Хиперостоза и развојне промене на костима лобање и лица доводе до карактеристичних обележја Фајферовог синдрома, као што су високи свод лобање, расцеп горње усне, спајање шавова лобање, абнормалан положај очију итд.
4. Ефекти на друге органе: У неким случајевима, стање може бити праћено и другим медицинским проблемима као што су дисфункција мозга, оштећење вида, оштећење слуха итд.

Симптоми фајферовог синдрома

Симптоми се могу разликовати у зависности од његовог облика и тежине, али обично укључују следеће знакове:

1. Аномалије лобање и лица:

   • Висок свод лобање (турицефалија).
   • Спајање коштаних шавова лобање, што може довести до неприродног облика главе.
   • Расцеп горње усне и/или абнормални развој црта лица.
   • Конвексне очи (хипертелоризам).
   • Уски прорези за очи (хипосфенија).

2. Аномалије костију и екстремитета:

   • Краћи и шири прсти на рукама и ногама, дајући им „тролисни“ изглед.
   • Спајање костију прстију (синдактилија).
   • Абнормални развој костију грудне кости.
   • Кратак врат.

3. Заостајање у развоју: Нека деца могу имати кашњење у физичком и менталном развоју.

4. Други здравствени проблеми: Нека деца могу имати додатне здравствене проблеме, као што су оштећење вида и слуха, проблеми са дисањем и варењем и мождана дисфункција.

Обрасци

Главни облици Пфеифферовог синдрома укључују следеће:

1. Тип И (Пфеифферов синдром тип И) :

   • Ово је најблажи облик.
   • Карактерише га кратки и широки прсти на рукама и ногама, и неке краниофацијалне аномалије као што је спајање коштаних шавова лобање и расцепа горње усне.
   • Кашњење у развоју и интелектуална ометеност су обично мање изражени.

2. Тип ИИ (Пфеифферов синдром тип ИИ) :

   • Ово је тежи облик синдрома.
   • Укључује карактеристике типа И, али са озбиљнијим абнормалностима лобање и удова.
   • Деца са овим обликом могу имати теже проблеме са дисањем и варењем, као и заостајање у развоју и интелектуалну ометеност.

3. Тип ИИИ (Пфеифферов синдром тип ИИИ) :

   • Ово је најтежи облик.
   • Карактерише га тешке абнормалности лобање и лица, укључујући и јаче спајање коштаних шавова лобање, што може ограничити раст мозга.
   • Аномалије удова су израженије, а деца често имају кратке, широке прсте и вишак прстију на ногама (полидактилија).
   • Заостајање у развоју и интелектуална ометеност су такође озбиљнији.

Дијагностика фајферовог синдрома

Дијагноза се обично заснива на клиничким знацима и може укључивати следеће кораке:

1. Клинички преглед: Лекар врши визуелни преглед пацијента како би пронашао карактеристичне краниофацијалне абнормалности, абнормалности удова и друге знакове. Овај корак помаже да се утврди да ли се сумња на синдром.
2. Имунохистохемијска анализа : У неким случајевима може бити потребна биопсија коже или других ткива да би се испитале мутације у генима ФГФР1 и ФГФР2. Ова молекуларна студија може потврдити дијагнозу.
3. Тестирање наследности : Ако постоји породична историја Пфеифферовог синдрома, генетско тестирање може бити корисно да се утврди да ли родитељи имају мутацију у генима ФГФР1 и ФГФР2. Ово може помоћи у планирању трудноће и процени ризика од преношења мутације на потомство.
4. Инструментална дијагноза : Додатни прегледи могу укључивати радиографију лобање и екстремитета и друге снимке за процену абнормалности костију и ткива.
5. Специјалистичке консултације : Пошто болест може да утиче на различите системе тела, пацијенти могу бити упућени на консултације са различитим специјалистима као што су генетичар, неурохирург, ортопед и специјалиста за аномалије лобање и лица.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза укључује утврђивање разлика између овог синдрома и других здравствених стања која могу имати сличне карактеристике. Неки од услова који могу бити слични Пфеифферовом синдрому укључују:

1. Крузонов синдром : Овај генетски поремећај такође карактеришу абнормалности лобање и костију лица. Међутим, за разлику од ЈС, Цроузонов синдром нема абнормалности руку и ногу.
2. Апертов синдром : Ово је још један генетски поремећај који може довести до сличних абнормалности лобање и костију лица, укључујући изглед "соколовог носа". Међутим, Апертов синдром обично нема абнормалности удова које карактеришу СП.
3. Саетхре-Цхотзен синдром : Овај синдром се такође може манифестовати абнормалностима лобање и костију лица. Има неке сличности са СП, али га карактеришу друге генетске мутације и посебне карактеристике.
4. Синдром тризомије 21 (Даунов синдром) : Овај синдром има своје карактеристике, укључујући лице са карактеристичним карактеристикама, али се разликује од Фајферовог синдрома и других генетских поремећаја.

Третман фајферовог синдрома

Лечење овог синдрома је обично вишеструко и захтева координацију између специјалиста из различитих области. Ево неких аспеката лечења Пфеифферовог синдрома:

1. Хирургија : Хируршка интервенција може бити потребна за исправљање абнормалности лобање, костију лица и удова. Ово може укључивати операције за корекцију отвора лобање, обликовање правилног облика лица и операције на рукама и ногама ради побољшања функционалности.
2. Ортодонција : Пацијенти са СП могу имати проблема са загризом и поравнањем зуба. Ортодонтски третман, као што је ношење протеза, може бити неопходан за исправљање ових проблема.
3. Говорна и физикална терапија : Деца могу имати кашњења у говору и моторичким вештинама. Говорна и физикална терапија могу помоћи у развоју ових вештина.
4. Подршка и рехабилитација : Ово је важан аспект лечења пацијената и њихових породица. Психолошка подршка и помоћ у учењу прилагођавања карактеристикама синдрома могу помоћи у побољшању квалитета живота.
5. Лекови : Понекад се могу прописати лекови за ублажавање болова и смањење упале ако пацијенти осете нелагодност.

Прогноза

Прогноза Пфеифферовог синдрома може бити различита и зависи од тежине симптома и ефикасности лечења. Важно је напоменути да је Фајферов синдром озбиљан генетски поремећај, а његова тежина може у великој мери да варира од пацијента до пацијента. Ево неких уобичајених аспеката прогнозе:

1. Индивидуалност прогнозе : Сваки случај СП је јединствен. Нека деца могу имати теже физичке абнормалности и здравствене проблеме од других.
2. Утицај лечења : Прогноза се може побољшати операцијом и рехабилитацијом. Рано започињање лечења и свеобухватан приступ могу значајно побољшати квалитет живота пацијента.
3. Улога генетских мутација : Тип и мутације у генима одговорним за СП такође могу утицати на прогнозу. Неке мутације могу бити теже од других.
4. Подршка и рехабилитација : Психолошка и физичка рехабилитација, као и подршка породице, могу играти важну улогу у прилагођавању пацијента на СП.
5. Прогноза за дуготрајне преживеле : Неки пацијенти са СП који су били подвргнути операцији и добили одговарајући третман имају шансу за дуг живот. Међутим, током живота може бити потребна медицинска и психолошка подршка.

Укупна прогноза за Пфеифферов синдром може бити непредвидљива због његове разноликости и сложености. Због тога је важно да третман и подршка пацијента буду индивидуализовани и засновани на њиховим јединственим потребама. Редовне консултације са лекарима и специјалистима помоћи ће породици пацијента да донесе одлуке и обезбеди најбољи квалитет живота детета.

Коришћена литература

Гинтер, Пузирев, Скоблов: Медицинска генетика. Национални приручник. ГЕОТАР-Медији, 2022.