Поремећај механизма дјеловања хормона

Промена одговоре ткива на одређеном хормон може бити повезана са абнормалном продукцијом молекула хормонских дефицитарни рецептора или ензима које реагују на хормоналне стимулације. Ревеалед клинички облици ендокриних болести у којима гормонретсепторного интеракције смјене су узрок патологије (дијабетес липоатрофицхески, извесни облици инсулинском резистенцијом, тестиса феминизација, формирају неурогену дијабетеса инсипидуса).

Заједничке карактеристике деловања било којег хормона су каскадна побољшања ефекта у циљној ћелији; регулисање стопе већ постојећих реакција, а не покретање нових; релативно дуго (из минуте у дан) очување ефекта нервне регулације (брзо - од милисекунди до секунде).

За све хормона почетној фази деловања је да се веже одређену ћелијски рецептор, што изазива каскаду реакција доводе до промене у износу или активност неколико ензима који формира физиолошки одговор ћелије. Сви хормонски рецептори су протеини који се не-ковалентно везују за хормоне. С обзиром да сваки покушај мање или више детаљнијег излагања овог проблема претпоставља потребу за дубоким покривањем основних питања биокемије и молекуларне биологије, овдје ће бити дат само кратак преглед релевантних питања.

Пре свега, треба напоменути да хормони могу утицати на функцију појединих група ћелија (ткива и органа) не само по посебним ефекат на активност ћелија, али општије начин, стимулацију повећање броја ћелија (које се често назива тропску ефекат), као и мењајући проток крви кроз тело (адренокортикотропни хормон - АЦТХ, нпр не само подстиче Сецретори и биосинтезе активност коре надбубрега ћелија, али и повећава проток крви у стероидпродутсируиусцхих жлездама).

На нивоу појединачне ћелије, хормони имају тенденцију да контролишу једну или више фаза ограничавања брзине реакција ћелијског метаболизма. Скоро увек, таква контрола подразумијева побољшање синтезе или активације специфичних ензимских протеина. Специфични механизам оваквог утицаја зависи од хемијске природе хормона.

Верује се да ти хидрофилне хормони (пептидних или амин) не продиру у ћелију. Њихова контакт је ограничена на рецепторе лоцирани на спољашњој површини ћелијске мембране. Иако је у последњих неколико година дали јасне доказе "интернализације" пептидне хормоне (нпр инсулин), однос процеса индукције хормона ефекта је нејасан. Везивање хормона рецептора изазива сериес интрамембране процеси доводе до елиминације унутрашње површине налази на ћелијској мембрани ензима аденилатне циклазе активног каталитичке јединице. У присуству магнезијума јона активан ензим конвертује аденозин трифосфат (АТП) у циклични аденозин монофосфат (цАМП). Последња активира један или више присутних у цитосолу ћелија цАМП-зависна протеин киназа које промовишу фосфорилацију низа ензима који је одговоран за њихово активирање или (понекад) инактивацију, и може модификовати конфигурацију и својства других специфичних протеина (нпр структурно и мембране), при чему појачан синтезу протеина на процесе трансмембране транспортних рибозома промена интензитета и сл. Д., вол. Е. Манифестује ћелијски ефекти хормона. Кључну улогу у овом каскади реакција цАМП игра, ниво који у ћелији и одређује интензитет ефекта у развоју. Дестроиинг ензима интрацелуларни цАМП, т. Е. Ремитентног његов неактивни једињење (5'-АМП), даје фосфодиестеразе. Ова шема је суштина концепта тзв другом мессенгер први предложио 1961. Године Д. В Сатерленд ет ал. На основу анализе хормона деловањем на гликогена у ћелијама јетре. Први посредник сам хормон који је погодан за кавез споља сматра. Ефекти неких од једињења могу бити повезана са смањене нивоима цАМП у ћелији (преко инхибиције аденилат циклазе или повећање фосфодиестеразе активности). Мора се нагласити да камп није познат само за данас други посредника. Такву улогу може обављати и друге циклични нуклеотид као цикличног гуанозин монофосфат (цГМП), калцијумових јона, метаболита фосфатидилинозитол и евентуално простагландина генерише деловањем хормона на ћелијску мембрану фосфолипида. У сваком случају, главни механизам дејства је други посредник фосфорилација интрацелуларне протеине.

Још један механизам се постулира у односу на деловање липофилних хормона (стероида и тироидне жлезде), а рецептори који се локализују нису на површини ћелије, већ унутар ћелија. Иако питање о томе како ови хормони улазе у ћелију тренутно остаје контроверзан, класична шема се заснива на њиховом слободном продору као липофилним једињењима. Међутим, након уласка у ћелију, стероиди и тироидни хормони долазе на предмет њихове акције - ћелијско језгро - на различите начине. Прво интеракцију са цитосолних протеина (рецепторе) и добијени комплекс - стероид рецептор - премешта у једро где се реверзибилно везује за ДНК дјеловање као активатора гена и мењање транскрипције процеса. Као резултат, појављује се специфична мРНА, која оставља језгро и узрокује синтезу специфичних протеина и ензима на рибосомима (превод). У следећем акту заробљена у кавезу тиреоидних хормона директно везати за хроматином ћелијског нуклеуса, док цитосолни везивања помаже не само већ и спречава нуклеарни интеракцију ових хормона. У последњих неколико година, постоје нови докази од фундаменталног сличност између механизама ћелијске деловања стероидних и тироидних хормона и да описане разлике између њих може бити повезан са грешкама у методама истраживања.

Посебна пажња посвећена је и могућој улози специфичног протеина који се везује за калцијум (калмодулин) у модулацији ћелијског метаболизма након излагања хормонима. Концентрација калцијумових јона у ћелији регулише многе ћелијске функције укључујући метаболизам цикличних нуклеотида самих, ћелијске покретљивости и његових појединих органела ендо- и егзоцитозу, аксоналнии тренутне селекције и неуротрансмитера. Присуство у цитоплазми скоро свих ћелија калмодулина омогућава да преузме своју суштинску улогу у регулацији многих ћелијских активности. Расположиви подаци указују на то да камлородин може играти улогу рецептора калцијум јона, тј. Други добијају физиолошку активност тек након што их везују са цалододулином (или сличним протеинама).

Отпорност на хормон зависи од стања комплексног комплекса хормон-рецептора или од путева његовог пост-рецепторског деловања. Отпорност на ћелије на хормоне може бити због промена у рецепторима ћелијских мембрана или кршења везе са интрацелуларним протеинима. Ови поремећаји су узроковани стварањем абнормалних рецептора и ензима (чешће - конгенитална патологија). Добијена отпорност је повезана са појавом антитела на рецепторе. Могућа селективна отпорност појединих органа у односу на тироидне хормоне. Са селективном отпорношћу хипофизе, на пример, развијају се хипертироидизам и гоитер, који се понављају након хируршког третмана. Отпорност на кортизон први пут је описао А. С. М. Вингерхоедс и сар. У 1976. Години. Упркос повећању садржаја кортизола у крви, симптоми Итенко-Цусхингове болести су одсутни код пацијената, примећена је хипертензија и хипокалемија.

Ретки случајеви наследних обољења укључују псеудохипопаратхиреосис клинички манифестује симптомима болести паратиреоидних жлезда (тетанија, хипокалцемијом хиперфосфатемије) у нормалним или повишеним нивоима крви паратироидни хормон.

Инсулинска резистенција је једна од важних веза у патогенези типа ИИ дијабетес мелитус. У срцу овог процеса је кршење везивања инсулина на рецептор и пренос сигнала кроз мембрану у ћелију. Важна улога у томе се даје кинази рецептора инсулина.

Основа инсулинске резистенције је смањење апсорпције глукозе ткивима и, последично, хипергликемија, што доводи до хиперинсулинемије. Повећани инсулин повећава апсорпцију глукозе код периферних ткива, смањује стварање глукозе од стране јетре, што може довести до нормалног нивоа глукозе у крви. Са смањењем функције бета ћелија панкреаса, толеранција глукозе је оштећена, а дијабетес мелитус се развија.

Како се испоставило, последњих година, отпорност на инсулин у комбинацији са хиперлипидемије, хипертензија је важан фактор у патогенези не само дијабетеса, али и многе друге болести, као што су атеросклероза, хипертензија, гојазност. Ово је први пут указао И. Реавен [Диабетес - 1988, 37-П. 1595-1607] и назвао овај комплексни метаболички синдром "Кс".

Сложени ендокрини-метаболички поремећаји у ткивима могу зависити од локалних процеса.

Ћелија хормони и неуротрансмитери су најпре као фактора ткива, супстанци које стимулишу раст ћелија, њихово кретање у простору, повећање или успоравање одређених биохемијских и физиолошких процеса у организму. Тек након формирања ендокриних жлезда појавила се танка хормонска регулација. Многи хормони сисара су такође ткивни фактори. Тако, инсулин и глукагон делују локално као фактори ткива на ћелијама унутар острваца. Сходно томе, систем хормонске регулације под одређеним условима игра главну улогу у процесима виталне активности како би одржао хомеостазу у телу на нормалном нивоу.

1968., мајор енглески патолог и хистоцхемистс Е. Пиерце је напредна теорија постојања тела високо специјализованог ћелије неуроендокрини систем, чија је главна карактеристика представља специфични капацитет конститутивних ћелија развити биогене амине и полипептидне хормоне (апуд-Систем). Укључен систем апуд-ћелије се називају апудоцитес. По природи функције биолошки активни систем супстанца може подељени у две групе: (. Серотонина, катехоламина ет ал) једињење ради строго одређене специфичне функције (инсулин, глукагон, АЦТХ, хормона раста, мелатонин, итд) и једињења са вишеструким функцијама.

Ове супстанце се производе у готово свим органима. Аподоцити дјелују на нивоу ткива као регулатори хомеостазе и контролишу метаболичке процесе. Сходно томе, са патологијом (појавом абортуса у одређеним органима), развијају се симптоми ендокриног обољења, који одговарају профилу секретираних хормона. Дијагноза са обручем представља значајан изазов и заснива се на општој дефиницији крвних хормона.

Мерење концентрација хормона у крви и урину је најважније средство за процену ендокриних функција. Анализе урина су у неким случајевима практичније, али ниво хормона у крви тачније одражава брзину њиховог лучења. Постоје биолошке, хемијске и карбонизацијске методе за одређивање хормона. Биолошке методе су, по правилу, радно интензивне и мало специфичности. Исти недостаци су инхерентни у многим хемијским методама. Најчешће се користе методе карбонизације засноване на помјерању означеног хормона из специфичне везе са протеином носиоца, рецепторима или антителима од стране природног хормона садржаног у анализираном узорку. Међутим, такве дефиниције одражавају само физичко-хемијске или антигене особине хормона, а не њихову биолошку активност, која се увек не поклапа. У одређеном броју случајева, одређивање хормона се врши под условима специфичних оптерећења, што омогућава оцену резервних способности одређене жлезде или сигурности механизама повратних информација. Обавезни предуслов за проучавање хормона мора бити познавање физиолошких ритмова његовог лучења. Важан принцип процене садржаја хормона је истовремено одређивање регулисаног параметра (на примјер, инсулин и гликемија). У другим случајевима, ниво хормона упоређује се са садржајем његовог физиолошког регулатора (на примјер, код одређивања тироксина и тиротропног хормона - ТСХ). Ово доприноси диференцијалној дијагностици патолошких стања у близини (примарни и секундарни хипотироидизам).

Савремени дијагностички методи дозвољавају не само идентификацију ендокриних болести, већ и за одређивање примарне везе његове патогенезе, а самим тим и за настанак ендокрине патологије.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]