Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (субкортикална енцефалопатија) је спора вирусна инфекција централног нервног система која се развија у стањима имунодефицијенције. Болест доводи до субакутне прогресивне демијелинације централног нервног система, мултифокалних неуролошких дефицита и смрти, обично у року од годину дана. Дијагноза се заснива на подацима ЦТ или МРИ са контрастом, као и резултатима ПЦР у цереброспиналној течности. Лечење је симптоматско.

МКБ-10 код

А81.2. Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија.

Епидемиологија прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Извор патогена је особа. Путеви преноса нису довољно проучени, сматра се да се патоген може преносити и капљицама у ваздуху и фекално-оралним путем. У великој већини случајева инфекција је асимптоматска. Антитела се налазе код 80-100% популације.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Шта узрокује прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију?

Прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију изазива JC вирус из породице Papovaviridae, рода Polyomavirus . Вирусни геном је представљен кружном РНК. Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија (PMLE) је највероватније узрокована реактивацијом широко распрострањеног JC вируса из породице паповавируса, који обично улази у организам у детињству и остаје латентан у бубрезима и другим органима и ткивима (нпр. мононуклеарне ћелије ЦНС-а). Реактивирани вирус има тропизам за олигодендроците. Већина пацијената са болешћу има супресију ћелијског имунитета због АИДС-а (најчешћи фактор ризика), лимфо- и мијелопролиферативне (леукемија, лимфом) или других болести и стања (нпр. Вискот-Олдричов синдром, трансплантација органа). Ризик од развоја прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије код пацијената са АИДС-ом повећава се са повећањем вирусног оптерећења; инциденца прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије сада је смањена због широке доступности ефикаснијих антиретровирусних лекова.

Патогенеза прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Оштећење ЦНС-а се јавља код особа са имунодефицијенцијама услед АИДС-а, лимфома, леукемије, саркоидозе, туберкулозе и фармаколошке имуносупресије. JC вирус показује изражен неуротропизам и селективно инфицира неуроглијалне ћелије (астроците и олигодендроците), што доводи до поремећаја синтезе мијелина. Вишеструки жаришта демијелинације налазе се у можданом ткиву у можданим хемисферама, можданом стаблу и малом мозгу, са максималном густином на граници сиве и беле масе.

Симптоми прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Почетак болести је постепен. Болест може дебитовати са неспретношћу и неспретношћу пацијента, накнадно се поремећаји кретања погоршавају до тачке хемипарезе. Мултифокално оштећење мождане коре доводи до развоја афазије, дизартрије, хемианопсије, као и сензорне, церебеларне и инсуфицијенције можданог стабла. У неким случајевима се развија трансверзални мијелитис. Деменција, ментални поремећаји и промене личности примећују се код 2/3 пацијената. Главобоље и напади су типични за пацијенте са СИДОМ. Прогресивна прогресија болести доводи до смрти, обично 1-9 месеци након почетка. Ток је прогресиван. Неуролошки симптоми прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије одражавају дифузно асиметрично оштећење можданих хемисфера. Хемиплегија, хемианопсија или друге промене у видним пољима, афазија, дизартрија су типичне. Клиничком сликом доминирају поремећаји виших можданих функција и поремећаји свести праћени тешком деменцијом. Прогресивна мултифокална леукоенцефалопатија завршава се смрћу у року од 1-6 месеци.

Дијагноза прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију треба узети у обзир у случајевима необјашњиве прогресивне дисфункције мозга, посебно код пацијената са основним имунодефицијенцијом. ПМЛЕ се сугерише појединачним или вишеструким лезијама беле масе откривеним на контрастно појачаној ЦТ или МРИ. Т2-пондерисане слике показују сигнал високог интензитета из беле масе, са акумулацијом контраста на периферији код 5-15% абнормалних лезија. ЦТ обично показује вишеструке асиметричне конфлуентне жаришта ниске густине која не акумулирају контраст. Детекција антигена JC вируса у ЦСФ помоћу ПЦР у комбинацији са карактеристичним променама на МРИ потврђује дијагнозу прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије. Стандардни преглед ЦСФ-а је обично нормалан, серолошке студије су неинформативне. Понекад се, у сврху диференцијалне дијагнозе, врши стереотактичка биопсија мозга, што је, међутим, ретко оправдано.

ЦТ и МРИ откривају подручја ниске густине у белој маси мозга; вирусне честице се детектују у биопсијама можданог ткива (електронска микроскопија), вирусни антиген се детектује имуноцитохемијом, а вирусни геном (ПЦР). ЈЦ вирус се реплицира у ћелијској култури примата.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лечење прогресивне мултифокалне леукоенцефалопатије

Не постоји ефикасан третман за прогресивну мултифокалну леукоенцефалопатију. Лечење је симптоматско. Цидофовир и други антивирусни лекови су у клиничким испитивањима и изгледа да не пружају жељене резултате. Агресивна антиретровирусна терапија је индикована за ХИВ-инфициране пацијенте, што побољшава прогнозу за пацијенте са прогресивном мултифокалном леукоенцефалопатијом због смањења вирусног оптерећења.