Ребетол

Ребетол је антивирусни лек.

Индикације Ребетола

Користи се искључиво у комбинацији са препаратима α-2б интерферона или α-2б пегинтерферона код таквих поремећаја:

• Хронични облик типа хепатитиса Ц код особа које су раније примали интерферон α-2б / Пегинтерферон, а такође имали позитиван одговор на ову терапију (стабилизација индикатора АЛТ) - у изради рецидива;
• лецхивсхиисиа раније није хепатитис типа Ц у хроничног фази која поступа без знакова декомпензацију јетре активности, али са серопозитивност против ХЦВ РНК и АЛТ вредности повећан - у случају позадини на болести фиброзе или изражено као инфламација.

Образац за издавање

Ослобађање се врши у капсулама, у количини од 140 комада у посебној кутији.

Фармакодинамика

Ребетол је средство за вештачко порекло, припада групи аналогогунукулозида, који имају ин витро активност у односу на неке вирусе које садрже ДНК или РНК. Када се користи у стандардним дозама без инхибиције одређених ензима фоунд симптоме који се могу видјети у ХЦВ репликације или симптоме вируса - или деловањем рибавирин, или под утицајем његових метаболита.

Уз монотерапију са рибавирином у периоду од 0,5-1, као и даље посматрање пацијента током 6 месеци, није било побољшања у хистолошким очитавањем јетре, а поред тога, процес елиминације ХЦВ РНК.

Употреба само рибавирина за терапију код хепатитиса типа Ц (такође његову хроничну сцену) није дала жељени резултат. У овом сложеном лечења код људи са ХЦВ, где је рибавирин додатком α-2б интерферон / пегинтерферон, показала већу ефикасност у односу на монотерапија када се ординирају пацијенту коме искључиво α-2б интерферон / пегинтерфероном.

Механизам који промовише развој антивирусних ефеката у таквој комбинацији лекова још није идентификован.

Фармакокинетика

Када се конзумира унутар једне дозе рибавирина, примећује се слаба апсорпција (вредност врха се примећује након 1,5 сата) уз брзу накнадну дистрибуцију лека унутар тела. Лек се прилично полако излучује.

Апсорпција рибавирина је готово потпуна, само 10% лека се излучује фецесом. Истовремено, ниво апсолутне биорасположености лека је у границама од 45-65%, вероватно у вези са ефектом првог преноса јетре. После употребе појединачних делова лекова у опсегу од 0,2-1 г постоји линеарна веза између величине дозе и АУЦ. Волумен дистрибуције износи око 5000 литара. Лек се не синтетише са протеинима унутар плазме.

Када је лек дистрибуиран из системског крвотока, извршена је детаљна студија о еритроцитима, показујући да се лек углавном помера равнотежним предајницима нуклеозидне форме. Овај елемент се налази у скоро свим ћелијама тела.

Рибавирин има 2 стазе метаболичком трансформацијом: хидролизе процеси (де-рибозилацију као и хидролизе амида), која настаје током излучивања карбокси производа триазол типа распада, и реверзибилна фосфорилација. Производи распадања елемента лека (триазолкарбоксилна киселина заједно са триазол карбоксамидом), као и сами, излучују се у урину.

Са вишеструким дозирањем рибавирина примећена је запажена акумулација лекова унутар плазме. Вредности биодоступности у једној, као и вишекратној примени лекова, имају однос од 1 к6.

Са дневним уносом 1.2 г лекова, на крају првог месеца курса, примећене су равнотеже вредности ЛС унутар плазме, које су око 2200 нг / мл. Полувреме после прекида Ребетола је око 298 сати. Ово указује на то да се супстанца полако излучује из течности са ткивима (осим плазме).

Код појединаца са болестима бубрега (ЦЦ ниво мањи од 90 мл / мин) повећава се максимална вредност лекова унутар плазме, као и његова АУЦ. Процедура хемодијализе скоро не утиче на максималне индексе лека унутар плазме.

Дозирање и администрација

Узимајте капсуле орално, 2 пута у року од 24 сата (ујутру, а такође и увече) - уз храну. Опсег дневних оброка ПМ варира унутар 0,8-1,2 у позадини медикамената треба обавити ХОУР с / ц примену интерферона а-2б при брзини од 3.000.000 ИЈ три пута у року од 7 дана или пегинтерфероном а-2б при брзини од 1.5 мг / кг једном током периода прве недеље.

Када се комбинује са α-2б интерфероном, особе чија тежина не прелази 75 кг треба узимати Ребетол према шеми од 0,4 г ујутру и 0,6 грама увече. Особе тежине више од 75 кг - 0.6 г ујутро и 0.6 г у вечерњим часовима.

У случају комбинације са α-2б пегинтерфероном, лек се узима у складу са следећом шемом:

• Особе тежине мање од 65 кг - 0,4 грама ујутру, а такође и вече;
• особе са тежином у распону од 65-85 кг - 0,4 г ујутро и 0,6 г у вечерњим часовима;
• људи масе више од 85 кг - 0,6 г ујутро, као и увече.

Третман обично траје највише 12 мјесеци, са различитим појединачним ограничењима, одређеним током патологије, осетљивости на лекове и реакције пацијента на ефекте лијекова.

Након периода од шест месеци лечења, пацијент треба прегледати како би утврдио његов виролошки одговор. У одсуству реакције, неопходно је размотрити могућност укидања терапије.

Ако испитивање открије присуство озбиљних негативних симптома или одступања од вредности лабораторијских тестова, потребно је да промените режим дозирања лека или неко време одустанете од лечења.

Ако се ниво Хб смањи за више од 10 г / дл, дневни део лека треба смањити на 0,6 г, узимајући 0,2 г ујутро и 0,4 г у вечерњим часовима. Ако ниво Хб пада испод 8,5 г / дл, третман треба зауставити.

Ако пацијент има стабилно обољење означена ЦЦЦ је обавезан да величину лекове делова када ће ниво Хб током 1. Месеца терапије смањује до 2 г / дл.

Када су хематолошки поремећаји са бројем леукоцита, тромбоцити или неутрофили мање, односно 1500, 50 000 и 750 μл, потребно је смањити дозу интерферона. Ако су беле крвне ћелије, тромбоцити, као и неутрофили мање, односно 1000, 25 000 и 500 μл - неопходно је зауставити третман.

Третман треба такође зауставити у случају 2,5 пута повећања вредности директног билирубина (у поређењу са ВГН).

Повећањем перформанси индиректног билирубина већа од 5 мг / дневно до смањити потребу за порцијама 0,6 г часова, а на редовном повећање ову вредност је већа од 4 мг / дл у току 1. Месеца, прекините терапију.

Ако постоји повећана активност хепатичне трансаминазе која је више него двоструко већа од нормалне вредности или постоји повећање нивоа ЦЦ за више од 2 мг / дл, неопходно је довршити унос дроге.

Ако нема побољшаних побољшања након извршених прилагођавања делова, сложена терапија треба укинути.

[1]

Користите Ребетола током трудноће

Препоручује се Ребетол дојамама и трудницама.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• срчане болести у тешкој мери (ово укључује и отпорност на терапију, као и нестабилне врсте патологија) које се примећују код пацијента током периода од најмање 6 месеци пре именовања лекова;
• хемоглобинопатија (укључујући таласемију и српску форму анемије);
• отпоран на терапију болести штитне жлијезде;
• болести бубрега у тешким облицима (међу онима са ЦРФ са нивоом ЦЦ мање од 50 мл / мин, као и са примјеном процедура хемодијализе);
• Депресија у тешкој мери, против које постоји склоност ка самоубиству (такође доступна у историји);
• поремећаји у јетри у тешкој мери;
• патологија аутоимунског карактера (међу којима је аутоимунски облик хепатитиса);
• декомпензирана фаза јетрне цирозе;
• присуство преосетљивости на рибавирин или друге елементе лека;
• деца млађа од 18 година.

Посебна брига је потребна када се користи сложен третман у следећим поремећајима:

• плућне болести у тешком облику (међу њима хроничне фазе опструктивних патологија);
• друге болести срца;
• Дијабетес мелитус, на коме се може развити кетоацидоза;
• угњетавање хематопоетске функције коштане сржи;
• истовремена антиретровирална терапија за ХИВ са високом активношћу (јер то повећава вероватноћу развоја облика ацидотозе млечне киселине);
• проблеми са губитком крви (присуство тромбофлебитиса или тромбоемболизма, итд.).

Последице Ребетола

Развој сљедећих нежељених догађаја обично се посматра током комбиноване употребе Ребетола са α-2б интерфероном / пегинтерфероном:

• Пораз блоод-форминг органи: развој неутропенија, тромботсито-, леукопенија или гранулоцитопенија, а поред анемије (апластичне и њеним облицима) и хемолиза (ово је главни споредни ефекат);
• поремећаји функције НС: појаву тремора, главобоље, суицидалне мисли, парестезије, вртоглавица, као и хипестезија или хиперестезија. Може бити агресија, осећај нервозе, анксиозност, конфузија, раздражљивост, емоционална нестабилност и емоционална узбуђења. Поред тога, долази до несанице или депресије, а концентрација се погоршава;
• повреде дигестивне функције: појава повраћања или мучнина, пролив или надимање, запртје и бол у стомаку, као и симптоми диспепсије. Истовремено, може се развити глосситис, стоматитис, анорексија или панкреатитис, а поред тога укуси укуса и крварење на подручју зуба;
• поремећаји у ендокрином систему: флуктуације тиротропина, на основу којих се може развити развој поремећаја штитне жлезде, који ће захтевати лечење, а поред тога развој хипотироидизма;
• повреде функције ЦЦЦ: развој тахикардије, појава срчаног удара или боли иза грудне кости, а поред синкопа и промјена у крвном притиску (смањење или повећање);
• пораз респираторног система: развој фарингитиса, исцрпљеног носа, кашља, диспнеја, бронхитиса или синуситиса;
• реакције гениталија: развој аменореје, простатитис, менорагија, а поред тога смањење либида, појављивање плимовања и промена у менструалном циклусу;
• манифестације мускулатуре и костију: развој мијалгије или артралгије, као и повећање тонуса глатких мишића;
• осећања чула: звукови уха, поремећаји вида, проблеми са слухом или његов потпуни губитак, развој поремећаја који погађају слинавку жлезду или коњунктивитис;
• поремећаји површине коже: осип или свраб, полиформнаиа еритема, екцем, алопеција, и поред Стевенс-Јохнсон синдром, фотосентизивношцау, оштећења косе структуру, сува кожа, еритема, ПЕТН и херпесом природе инфекције;
• исказ лабораторијских тестова: повећање вредности мокраћне киселине, а поред тога индиректни билирубин, који произлази из хемолизе (нормализација ових параметара се јавља у року од 1 мјесец након завршетка терапије);
• отхерс: развој инфекција (гљивица или вирусног порекла), лимфаденопатијом, алергијским симптомима, отитис медиа, астенија, грозница и хиперхидрозе као синдром грипу. Поред тога, постоји осећај жеђи, слабости и слабости, као и хладноће. Могући губитак тежине, појава бола на месту убризгавања и појаву сувог стања оралне слузнице.

Интеракције са другим лековима

Уз орални унос једне дозе лекова, ниво његове биорасположености је повећан у комбинацији са масном храном. Цмак вредности су такође повећане и за 70% ниво АУЦ. Највероватније је таква реакција проузрокована успоравањем процеса трансфера рибавирина или одступањем вредности вредности желудачног пХ. Није било могуће одредити фармакокинетички значај ових индикација. Иако клинички Ефикасност тестова лека се није зауставио на употреби лекова храном или без ње, препоручљиво је узети капсуле у комбинацији са храном - можда због убрзања постизања Цмак вредности унутар плазме.

Истраживање интеракција лекова са другим лековима ограничено је само на тестове који укључују α-2б интерферон / пегинтерферон и додатак антацидима.

Унос 0,6 г Ребетола, заједно са антацидима који садрже симетикон или синтезу магнезијума са алуминијумом, довели су до 14% смањења нивоа биорасположивости главног лека. Као и код масних намирница, овај феномен се може приписати реакцијама на промене вредности желуца у желуцу или на одступање у кретању лековите супстанце. Ови ефекти нису клиничког значаја.

Уз поновну употребу α-2б интерферона / пегинтерферона заједно са Ребетолом, нису примећене значајне фармакокинетичке интеракције.

Ин витро студије су показале да рибавирин може инхибирати фосфорилацију зидовудина ставудином. Потпуна слика ове интеракције није могла бити разјашњена, али добијене информације нам омогућују да закључимо да комбинација података о лековима може повећати индекс ХИВ-а унутар плазме. Стога, када се лек комбинује са зидовудином или ставудином, потребно је редовно пратити вредности плаземске РНК-ХИВ. Ако се њихов ниво повећава, потребно је прилагодити услове сложеног третмана.

Рибавирин је способан да повећа вредности фосфорилованог метаболита пурина нуклеозида доспјелих повећаном вероватноћом развоја млечне облик ацидозе изазвао пурина нуклеозида (попут диданозина или абацавира, итд.).

Због чињенице да се лек полако излучује, може задржати способност интеракције са другим лековима најмање 2 узастопна месеца.

Тестови ин витро показали су да Ребетол није имао ефекта на хемопротеин П450.

[2], [3]

Услови складиштења

Ребетол се мора држати у уобичајеним условима за лекове. Температура не сме бити изнад 30 ° Ц.

Рок трајања

Ребетол се може користити 2 године након ослобађања лека.

Коментари

Ребетол има прилично ограничене информације о његовој употреби - у вези са специфичностима лека. Због тога је немогуће добити све информације о његовим меритумима и демеритима. Мали број прегледа доступних на Интернету јасно показује да је лек веома ефикасан, али је прилично опасан, јер има много нежељених ефеката.