Салмонела - патогени тифуса и паратифоида

Тифусна грозница - тешка акутна инфективна болест карактерише дубоком општом интоксикације бактеријемије и специфичне апарата лимпх цревног. Интоксикација се манифестује од тешке главобоље, збуњености, делириума (тифус из грчког тифоса - магле). Тифусна грозница као независна Нозолоска јединице за први пут покушали да изолују Руссиан лекара АГ Патницкиј још 1804., али на крају урадио у 1822 Р. Бретон, која диференцира ове болести од интестиналне туберкулозе и предложио заразну природу тифуса.

Узрочник тифуса - Салмонелла типхи - је откривен 1880. К. Еберт, а изолован у чистом култури у 1884. К. Гаффки. Убрзо су изоловане и проучавали патогени паратифа А и Б - С. Паратипхи А и С. Паратипхи Б. Салмонелла род обухвата велику групу бактерија, али само тројица - С. Типхи, С. Паратипхи А и С. Паратипхи Б - узрокују болест код особе са клиничком сликом тифусне грознице. Морфолошки се не разликују: кратке грам-негативне шипке са заобљеним крајевима, дужине 1-3,5 микрона, пречника 0,5-0,8 микрона; споре и капсуле се не формирају, имају активну покретљивост (перитрицхи). Садржај Г + Ц у ДНК је 50-52 мол%.

Узрочници агенса тифоа и паратифоида су факултативни анаероби, оптимални температури за раст од 37 ° Ц (али могу расти у опсегу од 10 до 41 ° Ц), пХ 6,8-7,2; не захтевају хранљиве медије. Раст на јуху прати замућеност, на МПА, формирају се округле, глатке, прозирне колоније пречника 2-4 мм. Међутим, колоније С. Типхи које имају Ви-антиген су облачно. Колоније С. Паратипхи У грубијим, након неколико дана, обликују се својим периферним својственим ваљцима. У Ендомовим окружењима, колоније свих три салмонелла су безбојне, на бизмут-сулфитагар - црном. У случају дисоцијације на густим медијима расте колоније Р облика. Селективно окружење за узрочнике агенса тифусне грознице и паратипхоид је жучна или жучна јуха.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Биокемијске особине патогена тифоа и паратифа

Патогени тифуса и паратифусне дају позитивну реакцију са МР, не ствара индол не течног желатин, смањени нитрати нитрите, не формирају ацетоин. С. Типхи не расте на гладном агару са цитратом. Главне биохемијске разлике између патогена тифуса и паратифа закључити да С. Типхи мало глукозе фермената и друге угљене хидрате да формирају киселину само један С. Паратипхи А, и С. Паратипхи Б - и формирају киселину и гас.

С. Типхи о способности ферментације ксилозе и арабинозе подељени су на четири биокемијске врсте: И, ИИ, ИИИ, ИВ.

Ксилоза + - + -

Арабиноза - - + +

[7], [8], [9], [10],

Антигенска структура патогена тифуса и паратифа

Салмонеле имају О и Х антигене. На О-антигену су подељени у велики број серогрупа, а према Х-антигеном - у серотипе (за више детаља о серолошкој класификацији салмонеле, погледајте следећи одељак). С. Типхи, С. Паратипхи А и С. Паратипхи Б се међусобно разликују у смислу О-антигена (припадају различитим серогрупама) и Х-антигена ..

1934, А. Фелик анд П. Питт утврдио да поред С. Типхи О и Х антигена је још један површински антиген, коју су назвали Вируленција антиген (Ви-антиген). Према хемијској природи Ви-антиген се разликује од О и Х антигени састоји се од три различитих фракција, али његова основа је Н-полимер комплекс атсетилгалактозаминоуроноваиа киселине са м. М. 10 МД. Ви-антиген најчешће детектује у свеже изолованих културама, али се лако изгубљено под утицајем различитих фактора (нарочито када се узгаја на температури изнад 40 ° Ц и испод 20 ° Ц, у медијумима са карболном киселином и м. Н.) код дугог складиштења култура, уништава се на температури од 100 ° Ц током 10 минута. Јер се налази површнија него О-антигену, његово присуство спречава аглутинације културе С. Типхи О-специфични серум, тако да култура нужно чекирали аглутинације са Ви-серума. Напротив, губитак Ви-антиген доводи до ослобађања од О-антиген опоравак и О-аглутинације, али изгубила Ви-аглутинације. Квантитативни садржај Ви-антиген С. Типхи може значајно да варира, па Ф. Кауффманн предложио да класификује садржај С. Типхи Ви-антиген у три групе:

• чисти В облици (немачки виел - многи);
• чисте в-форме (немачки женски - мало);
• средњи вв-облици.

Пронађени су три неуобичајена мутанта С. Типхи: Ви-И-Р-форма, ћелије немају Х- и О-антигене, али они упорно задржавају Ви-антиген; О-901 - без Х- и Ви-антигена; Х-901 - садржи О- и Х-антигене, али је лишен Ви-антигена. Сва три антигена: О-, Х- и Ви- изговарали су имуногена својства. Присуство Ви-антигена омогућава културу С. Типхи да буде фаге-типед. Постоје две врсте фага које леже само оне културе које садрже Ви антиген: Ви-И је универзални фаг, лизира већину Ви-садржи културе С. Типхи; и скуп Ви-ИИ фага који лези селекцију културе С. Типхи. Ово је први пут приказан 1938. Године од стране Ј. Цраиг и К. Иан. Уз помоћ Ви-фага типа ИИ, поделили су С. Типхи у 11 фага типова. До 1987. Године идентификовано је 106 различитих врста Ви-фаге С. Типхи. Њихова осетљивост на одговарајуће фаге је стабилан знак, па фаготинг има важан епидемиолошки значај.

Такође су развијени шеми фаготипизације С. Паратипхи А и С. Паратипхи Б, према којима су подељени на десетине фаготипова. Значајно је да се фаготипи салмонеле не могу на било који други начин разликовати један од другог.

[11], [12], [13], [14],

Отпорност патогена тифоа и паратифа

Узрочници агенса тифуса и паратифаида у спољашњем окружењу (вода, тло, прашина) и даље, у зависности од услова, од неколико дана до неколико месеци. Тече вода може да преживи и до 10 дана, конгестивна - до 4 недеље на поврћу и воћу -. 5-10 дана на јела - до 2 недеље, у путер, сир. - 3 месеца, на леду - до 3 месеца . И више; загревање на температури од 60 ° Ц убија за 30 минута, а кључање одмах. Конвенционална хемијска дезинфекциона средства убијају их за неколико минута. Садржај активног хлора у водоводној води у дози од 0,5-1,0 мг / л или озонизацији воде осигурава поуздану дезинфекцију и од салмонеле и других патогених цревних бактерија.

Фактори патогености патогена тифоа и паратифа

Најважнија биолошка особина узрочних средстава тифозне грознице и паратифа А и Б је њихова способност да издрже фагоцитозу и множе се у ћелијама лимфоидног система. Не формирају ексотоксине. Главни фактор њихове патогености, поред Ви-антигена, је ендотоксин, који се карактерише необично високом токсичношћу. Фактори Патхогеницити попут фибринолизин, плазмокоагулаза, Хиалуронидасе и Лецитхинасе т. Н., налазимо у патогена тифуса и паратифуса веома ретке. Највећа фреквенција се налази у ДНК-асе (75-85% испитаних С. Типхи и С. Паратипхи Б култура). Утврђено је да су сојеви С. Типхи који имају плазмид са 6 мМ много вирулентнији. Због тога, питање фактора патогености ових салмонела остаје да се проучава.

[15], [16], [17],

Постинфективни имунитет

Издржљиве, продужене, поновљене болести тифуса и паратифа су ретке. Имунитет је узрокован појавом антитела на Ви-, О- и Х-антигене, ћелије имуног меморије и повећана активност фагоцита. Постваццински имунитет, за разлику од постинфекције, је краткотрајан (око 12 месеци).

Епидемиологија тифуса и паратифаида

Извор тифусне грознице и паратипхоид А је само особа, болесница или носач. Извор паратифа Б, поред људи, могу бити и животиње, укључујући и птице. Механизам инфекције је фекално-орално. Инфузиона доза С. Типхи од 105 ћелија (узрокује болест од 50% волонтера), инфицирање доза салмонеле паратифоида А и Б је много већа. Инфекција се јавља углавном као резултат директног или индиректног контакта, као и путем воде или хране, посебно млека. Највеће епидемије изазвале су инфекције патогеном (епидемија воде).

[18], [19], [20], [21], [22],

Симптоми тифуса и паратифа

Период инкубације за тифусну грозницу је 15 дана, али може варирати од 7 до 25 дана. Зависи од инфициране дозе, вируленције патогена и имунског статуса пацијента. Патогенеза и клиничка слика тифусне грознице и паратипхоид А и Б су веома слични. У развоју болести, јасно се откривају следеће фазе:

• инвазија. Узрочник пролази кроз уста у танко црево;
• кроз лимфних начина Салмонела ући у лимфни формације танког црева субмукози (Пеиер је закрпе и усамљеног фоликула) и да их репродукује, јер лимпхангитис и лимфаденитис (оригинал абдомена-тифуса грануле);
• бактеремија - излаз патогена у великим количинама у крв. Фаза бактерије почиње на крају инкубационог периода и може (у одсуству ефикасног третмана) наставити током читаве болести;
• фаза интоксикације се јавља услед пропадања бактерија под дејством бактерицидних својстава крви и ослобађања ендотоксина;
• фаза паренхималне дифузије. Из крви салмонела апсорбују макрофаги коштане сржи, слезине, лимфних чворова, јетре и других органа. Велики број узрочни агенс тифуса акумулира у жучним каналима у јетри и жучне кесе, где нађе повољне услове за њихово репродукцију и где су бактерицидни својства крви ослабила утицај жучи;
• излучујућа алергијска фаза. Како формирање имунитета започиње процес ослобађања од патогена. Овај процес обављају све жлезде: пљувачка, црева, зној, млекаре (током храњења детета), уринарни систем и посебно активно - јетра и жучна бешика. Изоловани из жучне кесе, салмонела поново улази у танко црево, из којег се део излучује изметом, а неки поново нападају у лимфне чворове. Секундарни увод у већ осетљиве чворове изазива хиперергичну реакцију у њима, која се манифестује у облику некрозе и формирања чируса. Ова фаза је опасна због могућности перфорације цревног зида (улцера), унутрашњег крварења и развоја перитонитиса;
• фаза опоравка. Исцељење чирева се јавља без појављивања ожиљних ожиљака на тлу, очишћених од некротичних напада.

Заузврат, у клиничкој слици болести разликују се сљедећи периоди:

• Почетни стадијум - стадијум инцременти (1. Недеља): постепено повећање температуре на 40-42 ° Ц, повећање интоксикације и друге манифестације болести.
• ИИ - фаза максималног развоја свих симптома - стадијум ацме (2-3 недеље болести): температура се држи на високом нивоу;
• ИИИ - фаза рецесије болести - четврта декемија (4. Недеља болести): постепено смањење температуре и смањење манифестације других симптома;
• ИВ - фаза опоравка.

Болест 8-9 дана, а понекад и касније, многи пацијенти се појављују росеолоус осип на кожи стомака, груди и леђа. Расх (мале црвене флеке) је последица локалних продуктивних и упалних процеса алергијске природе у површинским слојевима коже око лимфних судова који садрже обилну патогена. Клинички опоравак се увек не поклапа са бактериолошким. Приближно 5% пацијената постају хронични носиоци талога салмонеле или паратифоида. Разлози за дугорочни (више од 3 месеца, а понекад и много година) превоз салмонеле остају нејасни. Познати вредност у формирању носачу играју локалне инфламације у жуч (понекад уринарног) тракта која се често јављају у вези са тифуса, паратифуса инфекција или погоршати као резултат ових инфекција. Међутим, подједнако важну улогу у формирању дуге носача Салмонелла тифуса и паратифусна А и Б игра Л трансформацију од њих. Л-схапед Салмонелла губе Х-, а делимично 0 ВИ-антигени се обично налазе, унутар ћелије (у коштаној сржи макрофагима), и стога нису доступни за било хемотерапију или антитела и може да перзистира у телу одавно оболеле особе. Враћајући се на првобитни облик и потпуно опоравља његова антигена структура салмонелом поново постати вирулент изнова продиру у жучним путевима, погоршати процес бактерија, се излучују изметом па носилац постаје извор заразе за друге. Такође је могуће да формирање транспорта бактерија зависи од неког дефицита имунолошког система.

Лабораторијска дијагноза тифуса и паратифаида

Најранији и основни метод дијагнозе тифоа и паратифаида је бактериолошка - добивање крвне културе или мијелокултуре. У том циљу испитајте крв или пробајте коштану срж. Крв боље сов он Рапопорт средњем (Цхолиц чорби допуњен са глукозом индикатором и плутају стакла) у односу 1:10 (10 мл медијума 1 мЛ крви). Сејање треба инкубирати на 37 Ц најмање 8 дана, а узимајући у обзир могуће присуство Л-форми - до 3-4 недеље. За се користе идентификација Салмонелла изолованих култура (на основу њихових биохемијских особина) дијагностичке апсорбовани сера садржи антитела на антигене 02 (С. Паратипхи А), 04 (С. Паратипхи Б) и 09 (С. Типхи). Ако изолована култура С. Типхи није аглутинирана са 09 серума, треба је проверити са Ви-серумом.

Да би се изоловао С. Типхи, могуће је користити ексудат, добијеног ожиљавањем вртолокултура које расте росеол.

Бактериолошко испитивање измету, мокраћи и жучи врши се потврди дијагнозу, мониторинг, бактериолошка опоравак на отпусту реконвалесцентима и за дијагнозу бактерија. У овом случају, материјал претходно засејане у обогаћење медијима (медијима садрже хемикалије попут селенит, која инхибирају раст Е. Цоли и другим представницима цревне флоре, али не инхибирају раст Салмонелла), а затим са обогаћује медијум - за диференцијалну дијагностичку медијуму ( Ендо, бизмут сулфитагар), како би изоловали изоловане колоније и добили од њих чистих култура које су идентификоване горњом шемом. Да детектује О- и Ви-антиген у серуму и столице пацијената могу користити ДГЦ ТПХА са антителом диагностицум, коагглиутинатсии реакције јединичне Хемаглутинација, ИФМ. Ради брзе идентификације перспективан примене С. Типхи као сонде ДНК фрагмента носи ген Ви-антиген (идентификацију 3-4 сата).

Од краја 1. Седмице болести код болесника са серумским антителима појављују, дакле, за дијагнозу тифуса 1896., Ф. Видал је предложен тест тубе аглутинације реакције распоређено. Динамика антитела на С. Типхи је јединствена: првенствено се јављају антитела на О-антиген, али се њихов титар брзо смањује након опоравка; Х-антитела се појављују касније, али се годинама задржавају након болести и вакцинација. Имајући ово у виду, реакција се стави Видал истовремено одвојити О- и Н-диагностицумс (аи Паратифус А и Б диагностицумс) да бисте избегли евентуалне грешке услед имунизацију претходно пренете или болести. Међутим, специфичност Видал реакција није довољно висока, тако пожељна примена ТПХА укључен, при чему диагностицум осетљиви на светлост еритроцит или О- (О-детекција антитела) или Ви-антиген (за детекцију ВИ-антитела). Најсигурнија и специфична је последња реакција (Ви-хемаглутинација).

Дијагноза бактеријског преноса тифоа и паратифаида

Једини доказ је изолација бактерија из медијум културе С. Типхи, С. Паратипхи А, С. Паратипхи Ц. Материјал за студију су инфламаторни садржаји, измет и урин. Сложеност проблема је да су носиоци узрочника није увек додељена ове подлоге, постоје паузе, и прилично дуго. Као подружница методе које омогућавају узак опсег испитаних користи серолошки тестови појединаца (симултана детекција О-, Х-, ВИ- или О, Ви-антитела указује на могуће присуство патогена у телу) и алергијског теста коже са Ви-Тифина. Потоњи обухвата Ви-антиген, који је у контакту са ВИ-антителима даје локалну алергијску реакцију као црвенило и оток, 20-30 мин. Позитивна реакција са Ви-тифином указује на присуство Ви-антитела у организму и могуће присуство С. Типхи. Да идентификује Л-облици С. Типхи понуђене посебним иммунофлуорестсируиусцхие антитела (антигена Л-облике патогена). В.Муром је понудио оригиналну методу за детекцију бактеријских носача. Лежи у студији тампона, истовремено бачени у шахтова кроз канализационе мреже у селу.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Лечење тифоа и паратифоида

Лечење тифусне грознице заснива се на употреби различитих антибиотика, којима патогени показују високу осетљивост (левомицетин, ампицилин, тетрациклини итд.). Антибиотици смањују тежину током болести и скраћују његово трајање. Међутим, пренос Р-плазмида на салмонело из Е. Цоли или других ентеробактерија може довести до настанка опасних епидемичних клонова међу њима.

Специфична профилакса тифоа и паратифаида

Уместо седам различитих тифусних вакцина, раније коришћених, од 1978. Године, у нашој земљи је произведена само једна - хемијски сорбирани абдоминални-тифусни моновалентни. Међутим, с обзиром на чињеницу да је тифус епидемија болести преселила у категорију спорадично (и ово је омогућила пре свега захваљујући побољшаним воде и санитарних система и побољшање санитарног културе становништва), потреба за масовну имунизацију против њега нестао. Стога се инокулација од тифусне грознице врши само у случају епидемијских индикација.