Селективни недостатак имуноглобулина А: симптоми, дијагноза, третман

Међу познатим стањима имунодефицијенције, селективни недостатак имуноглобулина А (ИгА) је најчешћи код популације. У Европи је његова фреквенција 1 / 400-1 / 600 људи, у азијским и афричким земљама учесталост појављивања је нешто нижа.

Селективни дефицит се сматра условом у којем је ниво серума ИгА мањи од 0,05 г / л са нормалним квантитативним индексима других имунолошких јединица.

[1], [2], [3], [4]

Патогенеза селективног недостатка имуноглобулина А

Молекуларна генетичка основа недостатка ИгА још није позната. Претпоставља се да је патогенеза дефекта функционални дефект у Б ћелијама, што је посебно индицирано смањењем ИгА експресивних Б ћелија код пацијената са овим синдромом. Показано је да код ових пацијената многи лгА-позитивни Б лимфоцити имају незрели фенотип, изражавајући истовремено ИгА и ИгД. Ово је вјероватно последица дефекта фактора који утичу на функционалне аспекте промене експресије и синтезе ИгА Б ћелија. Биће дефекти како у производњи цитокина, тако иу одговору Б ћелија различитим посредницима имуног система. Разматра се улога таквих цитокина као ТГФ-б1, ИЛ-5, ИЛ-10, као и ЦД40-ЦД40 лиганд систем.

Већина случајева недостатка ИгА јавља се спорадично, али су забележени и породични случајеви, где се дефект налази у многим генерацијама. Тако је у литератури описано 88 породичних случајева недостатка ИгА. Примећено је аутозомно рецесивно и аутозомно доминантни облици наслеђивања дефекта и аутозомно доминантни са непотпуном форм експресије својство. У 20 срео породице у различитим члановима, док селективни ИгА недостатком анд цоммон вариабле (ЦВИД), што подразумијева заједнички молекуларни дефект у ове две имунодефицијентних државе Недавно, истраживачи су више ојачали мишљење да селективну ИгА дефицити и ЦВИД су фенотипска манифестације исти, још увек неидентификован, генетски дефект. Због чињенице да је ген болује ИгА-дефициенци није познат, истраживали неколико хромозома које оштећења могу вероватно да буду укључени у овај процес.

Главна пажња се привлачи на 6 хромозома, где се налазе гени главног комплекса хистокомпатибилности. 8 Неке студије показују укључивање МХЦ ИИИ класе гена у патогенезу недостатка ИгА.

Брисања кратког крака хромозома 18 се јављају у половини случајева ИгА недостатака, али тачна локација пропасти код већине пацијената није описана. У другим случајевима, студије су показале да локализација уклањања рамена 18 хромозома није у корелацији са фенотипском јачином имунодефицијенције.

Симптоми селективног недостатка имуноглобулина А

Упркос високој преваленцији такве имунодефицијенције као дефицијенције селективне ИгА, често људи са дефектом немају клиничке манифестације. Вероватно је то због различитих компензацијских могућности имуног система, иако је ово питање и данас отворено. Са клинички израженим селективним недостатком ИгА, главне манифестације су бронхо-пулмонарне, алергијске, гастроентеролошке и аутоимуне болести.

Инфецтиоус Симптомс

Неке студије примећују да су респираторне инфекције чешће код пацијената са недостатком ИгА и смањеним или одсутним секреторним ИгМ. Није искључено да само комбинација ИгА дефицита и једна или више поткласа ИгГ, која се јавља у 25% случајева код пацијената са недостатком ИгА, доводи до озбиљних бронхопулмоналних обољења.

Најчешће болести повезане са ИгА-дефициент, су инфекције горњег и доњег респираторног тракта, углавном инфективни агенси у оваквим случајевима су бактерије са ниском патогености: Моракелла цатхаралис, Стрептоцоццус пнеумониа, Хемопхилус инфлуензае, често изазивајући ови пацијенти отитис, синуситис , коњунктивитис, бронхитис и пнеумонија. Постоје извештаји да је потребан клиничке манифестације недостатка ИгА недостатак једног или више поткласа ИгГ, који се налазе у 25% случајева, ИгА-недостатак. Овакви квар резултира озбиљним бронхопулмонална болести попут често пнеумоније, хроничне опструктивне болести плућа, хроничног бронхитиса, бронхиектазије. Најтежим верују соцхетанниј дефицита ИгА и ИгГ2 подкласе, која, нажалост, најчешће се јавља.

Пацијенти са селективним недостатком ИгА често пате од разних гастроинтестиналних обољења, и инфективних и неинфективних. Дакле, међу овим пацијентима, инфекција Гардије Ламблије (Гиардиасис) је уобичајена . Друге инфекције црева су честе. Вероватно је да смањење секреторног ИгА, која је део локалног имунитета, доводи до чешће инфекције и умножавања микроорганизама у цревном епителу, као и честој реинфекцији након адекватног лечења. Последица хроничне инфекције црева је често лимфоидна хиперплазија, пратећи синдром малабсорпције.

Поремећаји ГИ тракта

Већа је вероватноћа нетолеранције лактозе него код генералне популације која се јавља са селективним недостатком ИгА. Различита дијареја повезана са недостатком ИгА, нодуларне лимфоидне хиперплазије и малабсорбикла обично не реагује добро на третман.

Честа комбинација целиакије болести и недостатка ИгА заслужује пажњу. Приближно 1 од 200 пацијената са целиакијом има овај имунолошки дефект (14,26). Ова асоцијација је јединствена, јер нема повезаности глутен-ентеропатије са било којим другим имунодефицијенцијама. Описана је комбинација ИгА дефицита са аутоимунским обољењима гастроинтестиналног тракта. Често постоје услови попут хроничног хепатитиса, билијарне цирозе, перниозне анемије, улцерозног колитиса и ентеритиса.

Алергијске болести

Већина клиничара верује да недостатак ИгА прати повећана учесталост скоро читав низ алергијских манифестација. Овај алергијски ринитис, коњунктивитис, уртикарија, атопијски дерматитис, бронхијална астма. Многи стручњаци тврде да бронхијална астма код ових пацијената има више ватросталног тока, што је можда последица развоја честих заразних болести код њих, што погоршава симптоме астме. Међутим, на овој теми није било контролисаних студија.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Аутоимунска патологија

Аутоимунска патологија утиче не само на гастроинтестинални тракт пацијената са недостатком ИгА. Ови болесници често пате од реуматоидног артритиса, системског еритематозног лупуса, аутоимунских цитопенија.

Анти-ИгА антитела се налазе код пацијената са недостатком ИгА у више од 60% случајева. Етиологија овог имунолошког процеса није у потпуности схваћена. Присуство ових антитела може изазвати анафилактичке реакције када трансфузију ових пацијената са крвним производима који садрже ИгА, али у пракси је учесталост таквих реакција довољно мала и износи око 1 на 1.000.000 ињектираних крвних производа.

[11], [12], [13], [14]

Дијагноза селективног недостатка имуноглобулина А

У проучавању хуморалног имунитета код деце, често је довољно да наилази на смањени ниво ИгА у односу на нормалне ИгМ и ИгГ. Могуће је недостатак пролазног ИгА, у којем се показује серум ИгА, по правилу, у опсегу од 0,05-0,3 г / л. Често је ово стање примећено код деце млађе од 5 година и повезано је са незрелим системом синтезе имуноглобулина.

Са парцијалним недостатком ИгА, ниво серумског ИгА, иако испод флуктуације узраста (мање од два сигма одступања од норме), али ипак не пада испод 0,05 г / л. Многи пацијенти са делимичном ИгА дефицијом имају нормалан ниво секреторног ИгА у пљувачи и клинички су здрави.

Као што је горе наведено, за селективни ИгА недостатак се каже да је мањи од 0,05 г / Л за серум ИгА. Скоро увек у таквим случајевима одређује се депресија и секреторни ИгА. Садржај ИгМ и ИгГ може бити нормалан или ретко повећан. Често се смањује појединачна подкласа ИгГ, посебно ИгГ2, ИгГ4.

[15]

Лечење селективног недостатка имуноглобулина А

Специфичан третман недостатка ИгА је одсутан, јер не постоје лекови који активирају Б-ћелије које производе ИгА. Теоретски, инфузија серумских ИгА или ИгА-садржи плазма може привремено коррегироват недостатка ИгА, али треба узети у обзир висок ризик анафилактичких реакција у сензитизованих пацијената са анти-ИгА антитела. Пацијенти са тешким инфективних патологија АМИД ИгА-дефициенци повезаних са недостатка поткласа ИгГ, или са смањењем специфичног одговора антитела на бактеријске и вакцине антигена приказаних интравенозни имуноглобулин са минималном ИгА, или његовог одсуства и комплетном припремом.

Незанимљиве болести код пацијената са недостатком ИгА третирају се на исти начин као код обичних болесника. На пример, пацијенти са системским еритематозом лупуса и ИгА дефицита добро реагују на имуносупресивну терапију. Пацијенти са недостатком ИгА и бронхијалном астмом третирају се према стандардним шемама. Међутим, међу таквим пацијентима, отпорност на терапију је чешћа, вероватно због развоја истовремених инфекција.

Прогноза

Уопште, прогноза болести је повољна, компликације које угрожавају живот се ретко развијају.

[16]