Сиаген

Зиаген је антивирусни системски лек. То је инхибитор нуклеотида и нуклеозидне реверзне транскриптазе.

Индикације Зиагена

Користи се за децу и одрасле као саставни део сложеног третмана током АРВТ - када се лечи ХИВ инфекција.

Образац за издавање

Отпуштање у облику раствора за ингестију, у полиетиленској бочици са запремином од 240 мл. Паковање садржи 1 бочицу, у комплету са адаптером за шприцу и дозирним шприцем.

[1], [2]

Фармакодинамика

Активна супстанца лекова - абакавир, која је укључена у категорију НРТИ. Има снажан ефекат елементе инхибитор ХИВ-1 и ХИВ-2 (који обухвата ХИВ-1 изолати који имају смањену осетљивост на ламивудин са зидовудин, невирапин штавише уз диданозина и залцитабин). Када унутар ћелија у, супстанца се конвертује у активни производа разградње (царбовир трифосфат), а његов основни механизам деловања је да се успори обрнути процес транскриптазе ХИВ који уништава вирус потребан за комуникацију у ланцу ДНК, и зауставља свој процес репликације.

Током ин витро тестовима антивирусна својства абакавир није показала антагонизам НРТИ (попут ламивудин и зидовудин са диданозина и ставудин са емтрицитабине и залцитабин са тенофовир), ННРТИ (као што је вирамуне) или СП дроге (нпр ампренавир) као резултат њиховог заједничког примене.

[3], [4], [5], [6]

Фармакокинетика

Абакавир, улазећи у гастроинтестинални тракт, апсорбује се довољно брзо, а ниво његове биорасположености код одраслих након оралног давања достиже 83%. Максимални ниво супстанце у серуму се примећује после 1,5 часа након употребе таблете или 60 минута након примене оралног раствора.

Вредности АУЦ су исте и за раствор и таблете. Након употребе таблете са лековима у дози од 600 мг / дневно, вршна концентрација достигне око 3 μг / мл, а ниво АУЦ у интервалу од 12 часова између дозирања је 6 μг / х / мл. Максималне вриједности супстанце при кориштењу рјешења ће бити веће (иако не много) него код употребе таблета. Употреба лека заједно са храном успорава време да достигне врхунац серумског резултата, али не утиче на укупне вредности плазме у лечењу. Ово вам омогућава да једете Зиаген храном.

Лијек слободно продире у различита ткива. Клинички тестови су показали да код људи са ХИВ инфекцијом лек пролази добро унутар ЦСФ. Просјечне пропорције индикатора активне компоненте лијека у цереброспиналној течности и серуму у крви су приближно 30-44%. Након узимања лека у дозама, индекс везивања протеина је око 49%.

Лек пролази процес метаболизма јетре (примарно), док се мање од 2% примјењене дозе излучује преко бубрега (непромијењен облик). Главни продукти разградње су 5'-карбоксилна киселина, као и 5'-глукуронид, који се формирају уз учешће алкохол дехидрогеназе или кроз процес глукуронизације.

Полувреме лека је 90 минута. Са вишеструком дозом лијека са стопом од 300 мг два пута дневно, не дође до значајне акумулације супстанце. Непромењен абакавир са производима распадања се излучује преко бубрега (83%), а остатак - са фецесом.

[7], [8], [9]

Дозирање и администрација

Употреба лека је дозвољена само под надзором лекара који има велико искуство терапије код људи са ХИВ-ом.

Пре започињања терапије са абакавиром потребно је скрининг да би се утврдило да ли је особа са ХИВ-ом носилац ХЛА Б * 5701 алела. То је потребно без обзира на трку пацијента. Препоручити лек за људе који су пронашли алел ХЛА Б * 5701 је забрањен.

Решење се користи без обзира на прехрану. Лек се такође пушта у облику таблета.

Дозе за децу тежине веће од 25 кг и одрасле особе: за дан се препоручује узимање 600 мг лијека (или 30 мл) - било у 2 дозе (300 мг / 15 мл) или целом дневном порцији за 1 доза.

Деца тежине мање од 25 кг.

Дјеца старија од 1 године морају узимати 8 мг / кг дневно (уз двоструки унос) или 16 мг / кг (са једном дозом). За један дан је дозвољено да узима не више од 600 мг (или 30 мл) лека.

Одојчади узраста од 3-12 месеци су обавезни да дају лек у количини од 8 мг / кг (два пута дневно). Ако двострука употреба лекова није могућа, размотрите једнократну дозу од 16 мг / кг дневно. Треба имати на уму да су информације о употреби лекова у дневној дози за једнократну употребу за одређену старосну категорију веома ограничене.

У случају преласка на пријему једнократну једно-2 мора да попије потрошни део (горепоменути) након приближно 12 сати након наношења на дневне дозе Хоур 2, а затим наставите да користите лек је потребно приликом аплицирања за једнократну употребу интервала (24 сата). Ако промените режим појединачне дозе како бисте удвостручили, морате узети први део двоструке дозе отприлике 24 сата након што користите последњу једнократну дози.

[10], [11]

Користите Зиагена током трудноће

Обично у случају одлуке о коришћењу антиретровирусних лекова за лечење ХИВ-а код трудница и да се смањи ризик од вертикалног преношења болести на дете, узети у обзир информације које су добијене после испитивања на животињама, и поред тога, постојећи клиничко искуство Зиаген у трудноћи.

Тестови на животињама показали су ембриотоксичност код пацова, али зечеви нису пронађени. Канцерогени ефекти лекова су забележени код животињских модела, али терапеутска вредност ових података није утврђена. Утврђено је да абакавир са својим продуктима распадања може продрети у плаценту код људи.

У трудница које су узимале лек у 1. Триместру (преко 800 случајева), као иу онима који га је узео на 2. И 3. Триместру трудноће (више од 1000 случајева), није било новорођенчад / фетуса реакције, као и конгениталне аномалије у фетусу. Ова информација нам омогућава да закључимо да је ризик од појаве конгениталне аномалије код људи веома низак.

Митохондријални поремећаји: нуклеозид као и нуклеотидни аналоги лекова у тестовима ин витро или ин виво проузроковали су оштећење митохондријума. Постоје подаци о митохондријалној дисфункцији код деце с ХИВ-негативним тестирањем, чије су мајке користиле аналоге нуклеозидног лијека током трудноће или током постнаталног периода.

Када се тестирају на пацовима, откривено је да абакавир, заједно са својим метаболитима, продире у своје млеко. Активна компонента лека се излучује у људском мајчином млеку. Није доступан податак о узимању лекова од стране дојенчади млађих од 3 месеца. У том погледу, у лечењу Зиагена препоручује се напуштање дојења. Уопште, мајке са ХИВ-ом препоручују се у сваком случају одбити дојење како би се избјегао ризик од преноса инфекције на дијете.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• преосјетљивост на абакавир или друге елементе лијека;
• отказивање јетре у средњој или озбиљној форми;
• нема информација о безбједности употребе лијекова за дојенчад до 3 мјесеца, па је забрањено додјељивање за ову старосну категорију.

Последице Зиагена

Порекло многих нежељених ефеката још није објашњено - није познато да ли су повезани са употребом Зиагена или других лекова или као последица саме болести. Главне повреде:

• проблеми са радом гастроинтестиналног тракта и метаболичких процеса: често постоји хиперлактатемија или анорексија. Повремено се развија лактична ацидоза;
• лезије у подручју НА: често се јављају главобоља;
• манифестације дигестивног система: често постоји повраћање, дијареја или мучнина. Повремено се панкреатитис примећује, али није било могуће утврдити да је његов развој повезан са употребом дрога;
• оштећење подкожних слојева и површине коже: често се јавља осип (без системских манифестација). Понекад се развија Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем или ТЕН;
• системски поремећаји: често постоји осећај инхибиције или замора, као и стање грознице.

Прекомерна доза

Клиничка испитивања су изведена са једнократну пријем и 1,2 г лека (и до 1,8 г ПП дневно) на којој није било нових споредне реакције осим оних који су наведени као нуспојава из пријем јединичних доза. Не постоје информације о употреби виших делова решења.

Са развојем интоксикације, жртви је потребан константан мониторинг како би се утврдиле манифестације токсичности. Ако је потребно, треба провести процедуре подршке. Не постоје информације о могућности излучивања абакавира хемодијализом или перитонеалном дијализом.

[12], [13]

Интеракције са другим лековима

Експериментални тестови ин витро показали су да је потенцијал за интеракције са другим лековима, изведеним са елементом 450, у абакавиру доста низак. Елемент 450 није главни учесник у метаболичким супстанци и абакавир не инхибира метаболичке процесе спроведене помоћу ЦИП3А4 ензима, укључене у П450 хемопротеин. Утврђено је да је ин витро тест на дрогу активни агенс у концентрацијама лека и не инхибира ензиме ЦИП3А4 и ЦИП2Ц9 или ЦИП2Д6. У клиничким тестовима, индукција метаболичких процеса не настају у јетри, и стога вероватноћа интеракције са другим инхибиторима лекови типа антиретровиралног протеазе, као и са другим лековима чији метаболизам се одвија путем многих П450 ензима, је изузетно ниска. Такође, студије су показале да нема значајне интеракције између Зиагена, као и ламивудина или зидовудина, за поступке третмана.

Лекови који су потенцијално способни да индукују ензима (нпр, фенобарбитал или фенитоин рифампицин) и делује на УДФГТ, може незнатно смањити плазма вредности абацавир.

Метаболизам лека се мења изложеност етил алкохолу - повећање нивоа АУЦ је око 41%. Али овај показатељ се не сматра значајним. Заузврат, абакавир не утиче на метаболизам етил алкохола.

Добијене информације након фармакокинетичких испитивања показују да је комбинација 600 мг (два пута дневно пријем) Зиаген метадон смањује за 35% вредности врхунцу абацавира 60 минута и успорава рок за њихово постизање, али АУЦ ниво остаје исти. Промене у фармакокинетичким својствима лекова немају клиничку важност. Тестови су такође показали да се лек повећава за 22% просечне вредности укупног клиренса метадона. Због тога може доћи до индукције ензима који метаболизирају лекове. Људи који се лијече са метадоном морају стално пратити лекари - због знакова повлачења који се јављају током дозирања. У развоју такве ситуације, можда постоји потреба за новом променом дозирања метадона.

Елиминација ретиноида врши се уз учешће елемента алкохол дехидрогеназа. Могуће је развити интеракције са лекаром, иако нису проучаване.

Будући да је рибавирин са абакавиром фосфорилисан аналогним путем, верује се да је могуће очекивати појаву интрацелуларних интеракција између њих. Резултат се може редуковати унутар ћелија фосфорилисаних производа рибавирин распада које накнадно могу смањити шансе за добијање одржани вирусолошки одговор код пацијената инфицираних ХЦВ типа Ц (у случају терапије коришћења пегиловани интерферон / рибавирин). Медицинска литература даје конфликтне информације о комбинацији Зиагена и рибавирина. Појединачни извори очекивати да људи коинфицирани са ХИВ тип хепатитис вируса Ц, пријем антиретровиралном лек, који садржи абакавир компоненту ризику оштећене одговора на терапију користећи пегиловани рибавирин / интерферон. Према томе, у случају комбинације лекова, мора се користити опрез.

[14],

Услови складиштења

Зиаген треба да се чува на месту где мала деца не могу продрети, са максималном температуром од 30 ° Ц.

[15], [16], [17]

Рок трајања

Зиаген се мора користити у периоду од 2 године од датума производње медицинског производа. У овом случају, отворена боца има рок трајања не више од 2 месеца.

[18], [19]