Синдром хромозомских прекида Нијмегена

Синдром нијмегеновог брушења први је описан 1981. Године. Веемаес ЦМ као нови синдром са хромосомском нестабилношћу. Болест се манифестује микроцефалију, одлагање физичком развоју, специфични поремећаји лица скелета, боја коже места "кафа са млеком" и више кварова 7 и хромозома 14 је пронађена у 10-годишњег дечака. Тренутно постоји међународни регистар НБС, који обухвата више од 130 пацијената (необјављени подаци). Информације о руским пацијентима са НБС такође се шаљу у овај регистар. У 2000. Години, Међународна група за проучавање НБС је објавио анализу података клиничких и имунолошких поремећаја у 55 балл НБС, у овом извештају се даје најпотпунији опис синдрома. Године 1998. Две групе истраживача су клонирале ген НБС, названу ХБС1. Испитано је више од 60 пацијената са Н БС. Огромна већина њих били хомозигот мутацију нуклеотида 5 - 657 делс (657-661 дел АЦАА), што је довело до померања оквира читања и појаве превременог стоп кодона. Ови резултати потврђују претпоставку да мутација са НБС има "ефекат оснивача".

Симптоми синдрома хромозомских крајева Нијмеген

Синдром хромозомских сломова Нијмегена превлада углавном међу популацијом средње Европе, посебно међу Пољаком. У 2005. Години у регистар је било 55 особа, од тога 31 мушкарац и 24 жене. Сви пацијенти су имали микроцефалију и кашњење физичког развоја, половина интелектуалног развоја је нормална, друга имају кашњење у интелектуалном развоју различитог степена. Код свих пацијената типични повреде структури лица скелета у косим чела, пројектовање средином лице, дуг нос, хипопластицхна доње вилице, "Монголоидан" облик ока, епиканта, велике уши, танка коса. Неки имају телангиектасије на склералној коњунктиви. Већина пацијената има кофе и млеко на кожи. Најчешћи поремећаји скелета су цлинодацтили и Синдактилија, ређи атрезија или стеноза ануса, јајника дисгенезу, хидронефрозе, хип дисплазија. Већина пацијената који болују од текуће и хроничних бактеријских инфекција респираторног тракта, горњих дисајних путева и уринарног тракта мање инфекције гастроинтестиналног тракта. Код 22 од 55 пацијената, развијени су различити малигни неоплазми, углавном Б-ћелијски лимфоми. Пацијенти са НБС описали су и развој аутоимуних болести, хемоцитопенију. На делу лимфног система стазе различитих поремећаја: хипо- или хиперплазија лимфних чворова, хепатоспленомегалија.

Лабораторијски подаци

Током лабораторијског прегледа откривене су нормалне концентрације алфа-фетопротеина (за разлику од атаксије-телангиектазије). Из серума концентрације имуноглобулина открила разне поремећаје: агамаглобулинемију (30%), селективни ИгА дефицијенција, смањење ИгГ при високој концентрацији ИгА и ИгМ, ИгГ подкласе недостатке; развој специфичних антитела је смањен. Када се анализирају субпопулације лимфоцита, најчешће се детектује смањење релативног садржаја ЦД3 + и ЦД4 + ћелија на нормалном нивоу ЦД8 +. Пролиферативни одговор лимфоцита на фитохемагглутинин је смањен.

Кариотип нормалних код свих болесника, хромозомски аберација, као са-Т, представља углавном реарранзхировкои 7 и хромозома 14 на местима где имуноглобулина гени и рецептора Т-ћелија. По правилу, лимфоцити и фибробласти пацијената са НБС не расте добро у ћелијској култури, поред тога се разликују од нормалне преосјетљивости на јонизујуће зрачење и хемијске радиомиметике. Звучање индукује повећан број хромозомских аберација. Осим тога, ћелије пацијената са НБ5 нису у могућности зауставити или успорити С-фазу ћелијског циклуса након изложености високим дозама зрачења.

Лечење синдрома хромозомских кварова Нијмеген

Основни принципи терапије код пацијената са НБС су слични онима у ОВИН и хипер-ИгМ синдрому. Пацијентима са НБС су прописана интравенска терапија замене имуноглобулина и антимикробна, антивирусна, антифунгална терапија. У лечењу малигних неоплазми на АТ и НБС разматрана је повећана осетљивост на зрачење и хемотерапију.