Тоуреттеов синдром: шта се дешава?

Патогенеза Тоуреттовог синдрома

Генетика

Верује се да Туретга синдром наследила као моногенских аутозомно доминантна болест са високим (али не комплетне) пенетрантност и варијабилног експресивност абнормалне гена изражава у развоју не само Тоуретте-ов синдром, али може ОЦД, хронични тикови - КСТ и пролазне тикови - ТТ. Генетичка анализа показује да КСТ (и евентуално ДЦ) може бити манифестација истог генетски дефект који Тоуретте синдром Када близанац Студија је показала да, у паровима монозиготних нивоа усаглашености вишег (77-100% за све варијанте крпељи) него у дизиготиц паре - 23%. Истовремено, идентични близанци имају изричито нескладност у смислу озбиљности тика. У току је анализа генетске повезаности за идентификацију хромозомске локације могућег гена Тоуретте синдрома.

Дисфункција базалних ганглија

Предлаже се да су, првенствено у Тоуреттеовом синдрому, базални ганглији укључени у патолошки процес. Са дисфункцијом базалних ганглија, повезани су такви поремећаји покрета као што су Паркинсонова болест или Хантингтонова хореа. Подаци о неуроимагинг студијама, који указују на присуство структурних или функционалних промјена у базалним ганглијама код пацијената са Тоуреттовим синдромом, се акумулирају. На пример, запремина базалних ганглија (нарочито лентикуларног језгра која пружа регулацију покрета) са леве стране пацијената са Тоуреттовим синдромом била је нешто мања него у контролној групи. Поред тога, у многим пацијентима са Тоуреттовим синдромом, асиметрија базалне ганглије која је нормална је одсутна или обрнута. Друга студија утврдила је значајно смањење активности базалне ганглије на десној страни код 5 од 6 пацијената са Тоуреттовим синдромом, али ни једна од здравих контрола. Студија о 50 пацијената са Тоуреттовим синдромом открила је хипоперфузију у левом цаудатном језгру, предњем цингулату и дорсолатералном префронталном кортексу са леве стране.

Квантитативни МРИ студи монозиготних пара дисцордант озбиљности тикове, близанци са више озбиљних болести означена пад релативне запремине десног репу језгра и левом бочном коморе. Такође је утврђено недостатак нормалног асиметрије бочних комора. Обим других можданих структура и степен асиметрије не разликују се међу паровима близанаца, али сви близанци поклапа за доминантном руком, није било нормално асиметрија језгра репу. У студији монозиготних парова дисцордант гравитација Тоуретте синдром, ниво везивања радиофармацеутских иодобенеамида блокирање допамина Д2 рецепторе у репу језгра код близанаца са тежим симптомима била је значајно већа од близанаца са благим симптомима. Ово сугерише да је озбиљност тикове зависи од хиперсензибилитет допамин Д2-петсепторов. С друге стране, сличне студије у близанцима указују на значај спољашњих фактора који утичу на фенотип Тоуретте-ов синдром.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Неуроцхемицал хипотхесес

Улога дисфункције допаминергичног система у патогенези Тоуретте Синдроме симптома показало слабљења под утицајем блокатора допаминских рецептора и њихове амплификацију дејством супстанци које повећавају активност Централна моноаминергичка система (Л-Допа, Психостимуланси). Постмортем истраживања указују на пораст броја допаминергичних неурона било сами или зонама пресинаптички поновног преузимања допамина у репу језгра и путамен. Ови налази подржавају студијама које су показале пораст 37% акумулације у стријатум лиганда који специфично везује за пресинаптички допамин транспортера. Други резултат такође потврђује укљученост допаминергичног система, - степен редукције гомованилнои киселина у цереброспиналној течности, која може да одражава смањење допамина у ЦНС колу.

Могућа дисфункција норадренергичких система указује на терапеутски ефекат агониста а2-адренорецептора и других неурохемијских студија. Дјеца и одрасли са Тоуреттовим синдромом имају криву криве секреције растног хормона као одговор на примјену клонидина. Код пацијената са синдромом Тоуретте уоцава као пораст нивоа на церебро-спиналне течности на ХА и њених главних метаболита 3-метокси-4-гидроксифенилгликолиа (МХПГ) у поређењу са онима у контролним групама и код пацијената са ОКП. Даље, плазма нивои адренокортикотропни хормон (АЦТХ) пре и после лумбалне пункције ОН и излучивања у урину код пацијената са Тоуретте-ов синдром била већа од нормалне. Садржај НА у урину је у корелацији са проценом озбиљности тикса.

Научници су идентификовали значајно већу концентрацију фактора кортикотропина-релеасинг (ЦРФ) у цереброспиналној течности болесника са Тоуретте-ов синдром - у односу на норме, и оних пацијената са ОКП интеракције између ХБИ и АТ у развоју одговора стреса може објаснити побољшање крпеља код повишене анксиозности и стреса .

Укључивање опиоидног система у патогенези Тоуретте-ов синдром, вероватно кроз губитак ендогених опиоидних пројекцијама стриатуму до субстантиа нигра и паллидум. Ово гледиште је потврђено доказ динорфин изражавања (ендогена опиоидног) МХА-ергичка пројекција неурона стриатуму, али и на могућност гена индукције путем продинорфина Дл налик допаминских рецептора. С друге стране, ген који кодира препроенецкефалин је под тоничким инхибиторским ефектом рецептора допамина Д1. Промена садржаја динорфина забиљежена је код пацијената са Тоуреттовим синдромом. У патогенези Тоуретте синдрома и других укључених неуротрансмитера система: серотонергични, холинергичке и ексцитатомих и инхибиторни начин са неуротрансмитери амино киселина.

Ексогени фактори

Студија монозиготних близанаца неусаглашене за озбиљности симптома Тоуретте-ов синдром, показала је да је твин са тежим симптомима су порођајна маса био је мањи него код близанаца са блажим симптомима. На фенотипске експресије Тоуретте-ов синдром може утицати другим егзогених фактора као што је рад перинаталног периода (укључујући токсичних материја, усвојени мајка дрога, мајке стрес), као прегревања, кокаин, стимуланси и анаболички стероиди. Може играти улогу, и инфекције, нарочито бета-хемолитичке стрептококе групе А.

Неки научници верују да аутоимуни неуропсихијатријских поремећаја може бити делимична експресија Сиденхам дрхтавице, манифестује споља као Тоуретте-ов синдром. Посебне одлике овог поремећаја укључују: изненадни почетак развојни ОЦД симптоме прекомерне покрете и / или хиперактивност, флуктуација курса са наизменичним егзацербација и ремисија, присуство или анамнестичких скоријим клиничким знацима стрептококних инфекција горњег респираторног тракта. Током акутне фазе неуролошким прегледом може детектовати мишићно хипотониа, дизартрија, хореиформним покрет. Запажања откривене код пацијената са Тоуретте-ов синдром антинеироналних повишен ниво антитела до репу језгра, што је сугласник детекција Хусби повишен антинеироналних антитела Сиденхам дрхтавице. Недавне студије су показале да неки пацијенти са ОКП и тикова које су почеле у детињству, маркер се детектује у ћелијама претходно посматраним за реуматизам.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]