Узроци и патогенеза генерализоване липодистрофије

Узрок синдрома генерализоване липодистрофије није познат. Разни штетни фактори (инфекција, трауматска повреда мозга, операција, трудноћа и порођај, различите стресне ситуације) могу послужити као подстицај развоју болести. У неким случајевима, узрок болести се не може утврдити. Постоје случајеви и конгениталног и стеченог синдрома генерализоване липодистрофије. Болест се јавља углавном код жена и манифестује се у већини случајева до 40 година.

Већина истраживача се држи "централне" теорије о настанку синдрома генерализоване липодистрофије. Ова теорија је убедљиво доказана резултатима низа научних истраживања спроведених 1963-1972. ЛХ Лоуис ет ал.Ови аутори су изоловани из урина пацијената који пате од синдрома генерализоване липодистрофије, протеина који им је, када се систематски примењује на експерименталним животињама, дао клиничку слику болести, и једном примењену особи, хипертриглицеридемији, хипергликемији и хиперинзулинемији. Према наводима аутора, ова супстанца има изражен масно-мобилизирајући ефекат и има поријекло хипофизе. Изолована и пречишћена супстанца проучавана је методом изоелектричног фокусирања. Утврђено је да није идентичан ни једном од познатих хормона хипофизе, иако поседује физичко-хемијске особине сличне овој групи протеинских хормона. У наредним годинама, ове студије су пронашле исту супстанцу у урину неких дијабетичара, у хипофизи паса и оваца, и на крају у аденохипофизи здравих људи. Нажалост, квантитативно одређивање описаног пептида код здравих, дијабетичара и пацијената са синдромом генерализоване липодистрофије није извршено, па се у овом тренутку не може рећи да његов прекомерни садржај у организму доводи до развоја синдрома генерализоване липодистрофије. Аминокиселинска секвенца овог пептида такође остаје неистражена. Истраживања проведена на нашем институту заједно са Иу М. Кеда показала су да плазма пацијената са генерализираним синдромом липодистрофије заправо има повишену липолитичку активност, што говори у прилог присуству ових пацијената у крви са факторима са мобилизирајућим својствима масти.

Претпоставља се да је пораст синдрома генерализоване липодистрофије раста соматотропног хормона. Међутим, већина истраживача је пронашла нормалне нивое ГХ у плазми пацијената. Испитивање резерви хипофизе хормона раста код пацијената са генерализованим липодистрофијским синдромом, проведено на Институту за експерименталну ендокринологију, није открило одступања од норме код једне од испитиваних жена. Стога сматрамо да квантитативно кршење секреције хормона раста није укључено у патогенезу синдрома генерализоване липодистрофије. Истовремено, остаје отворено питање секреције хормона раста са измењеним биолошким својствима, као и проблем поремећаја метаболизма ГХ. Познато је да постоји фрагмент молекула људског хормона раста, који има изражену активност за мобилизацију, али је потпуно лишен ефекта стимулације раста.

Недавни докази указују да се главни симптоми генерализоване липодистрофије могу активирати када се користе у клиници за третирање инхибитора а-протеазе. Дакле, Сагг А. Ет ал. Показало је да се применом ових лекова код пацијената са АИДС-ом развија липодистрофија, хиперинзулинизам и метаболизам угљених хидрата, тј. Типична клиничка слика генерализоване липодистрофије. Механизми развоја ових симптома још нису разјашњени.

Бројни истраживачи преферирају "периферну" теорију генезе генерализоване липодистрофије. Недостатак одлагања поткожног масног ткива може бити, по њиховом мишљењу, посљедица ензимског дефекта - конгениталног одсуства рецептора триглицерида на адипоцитима, а могуће и других узрока. Чини се да обе теорије нису међусобно искључиве. Највероватније је синдром генерализоване липодистрофије хетероген, јер сваки разлог који узрокује неспособност адипоцита да депонује неутралне масти аутоматски доводи до липоатрофије, хиперлипидемије и компензационе хроничне ендогене хиперинзулинемије са каснијим развојем хормонских и метаболичких реакција које формирају клиничку болест болести.

Патогенеза генерализоване липодистрофије

Мало је познато о патогенези синдрома генерализоване липодистрофије. Из разлога који још нису познати, тело губи способност да акумулира неутралне масти у депоима масти, због чега настаје генерализована липоатрофија и значајна хиперлипидемија. Истовремено, липиди, очигледно, престају да буду енергетски супстрат, њихово коришћење се значајно успорава и једини начин да се елиминишу јетра и гастроинтестинални тракт. Постоје предуслови за развој масне јетре. Да би се повратило таложење неутралних масти у адипоцитима, хиперинзулинемија се јавља други пут. Међутим, ова реакција као компензациона реакција није у стању да нормализује функционалну активност масног ткива. Као резултат тога, кардинални знаци синдрома генерализоване липодистрофије - липодистрофије и хиперлипидемије - остају, а придружена хиперинзулинемија из компензационог механизма се претвара у своју супротност, доприносећи убрзању и повећању синтезе липида у јетри. Стање се погоршава додавањем инсулинске резистенције са накнадном појавом инсулински резистентне хипергликемије.

Хронична ендогена хиперинзулинемија у синдрому генерализоване липодистрофије има, изгледа, комплексно порекло. Као што су показала истраживања спроведена код особа са умереном толеранцијом угљених хидрата, у њима се развија хиперинзулинемија не само због прекомерне производње инсулина бета ћелијама панкреаса, већ и због метаболичких поремећаја овог хормона. Нормално, 50-70% инсулина се уништава у јетри. Смањење функционалне активности ткива јетре у синдрому генерализоване липодистрофије због масне дегенерације доводи до смањења екстракције инсулина хепатоцитима и повећања садржаја у периферној крви. Као што је познато, одређени део деградације инсулина је рецепторски условљен, а инсулински рецептори очигледно могу бити резервоар хормона који се налази у плазми. Сходно томе, благи пад у броју рецептора инсулина или њихов афинитет за инсулин, који се јавља код генерализованог синдрома липодистрофије, такође може да допринесе повећању концентрације хормона у крви.

Наша запажања су нам омогућила да дјеломично објаснимо развој бројних клиничких знакова код генерализираног липодистрофијског синдрома. На пример, може се објаснити хипертрофија скелетних мишића, умерени прогнатизам, висцеромегалија, наставак раста у одређеном броју пацијената у одраслом добу, прекомерни развој поткожног масног ткива, где се још увек може депоновати (у подручју лица и врата око половине наших пацијената). Као што је горе наведено, присуство хроничне ендогене хиперинзулинемије. Инзулин има изражену анаболичку и одређену активност раста. Поред тога, постоје сугестије о могућем ефекту вишка инсулина који циркулише у крви на специфичне рецепторе ткива фактора раста сличних инсулину који имају хемијску структуру сличну инсулину. Добијени су експериментални подаци о унакрсној интеракцији инсулина и инсулину сличних фактора раста са специфичним рецепторима.

У том смислу, интересантна су наша запажања о односу хиперинзулинемије и функционалног стања јајника, као и хиперинзулинемије и секреције пролактина. Проведене клиничке студије у иностранству су пронашле директну корелацију између нивоа тестостерона и садржаја инсулина у крви жена са полицистичном болешћу јајника. У исто време, постоје експериментални подаци који показују способност инсулина да стимулише секрецију андрогена помоћу јајовитог стромала и људског ткива ткива.

Радови Е. И. Адасхија и др. Улога инсулина за моделовање показана је у односу на осетљивост предње хипофизе на хормон који ослобађа гонадотропин. Исти аутори су утврдили директан стимулативни ефекат инсулина на лактотрофе и гонадотрофе аденохипофизе. Постоје и клинички подаци о вези између пролактина и хиперсекреције инсулина. Тако, код жена са умереном хиперпролактинемијом, детектовано је значајно повећање нивоа имунореактивног инсулина након оброка. Ови подаци указују на комплексну генезу хипоталамичко-хипофизно-јајних поремећаја код генерализованог липодистрофијског синдрома.

В. Г. Баранов ет ал. Размотрити генерализирани синдром липодистрофије тип синдрома полицистичних јајника. Имајући у виду стварно постојећу блиску везу између синдрома генерализоване липодистрофије и функционалног стања јајника, не можемо се сложити са том тачком гледишта. Синдром полицистичних јајника са синдромом генерализоване липодистрофије је секундаран и изазван је, очигледно, хиперинзулинемијом. У литератури су описани бројни синдроми најјаче инсулинске резистенције (који укључују генерализирани липодистрофијски синдром), често праћени полицистичном болешћу јајника. Чињеница да се хиперандрогена дисфункција јајника развија само код неких пацијената са генерализованим синдромом липодистрофије указује на независност синдрома генерализоване липодистрофије као нозолошке форме. Морфолошка студија болесника са јајницима са генерализованим липодистрофијским синдромом, оперисана због хиперандрогенизма јајника, извршена од стране М. Е. Бронстеина, показала је изражен стромални текоматоз са карактеристичним морфолошким карактеристикама, које се јављају само код генерализованог синдрома липодистрофије. Стога би, по нашем мишљењу, било исправно не узети у обзир синдром генерализоване липодистрофије као варијанту Стеин-Левентхаловог синдрома, већ, напротив, хиперандрогену дисфункцију јајника која је уочена у синдрому генерализоване липодистрофије треба сматрати својственом формом полицистичног јајника.

[1], [2], [3], [4]

Патологија генерализоване липодистрофије

Код спровођења морфолошке студије адипоцита код пацијената са генерализованим липодистрофијским синдромом, на местима липоатрофије пронађене су незреле масне ћелије. Када су те ћелије трансплантиране здравим људима, трансплантирани адипоцити су сазрели и почели нормално функционисати, формирајући адипозно ткиво. Синдром генерализоване липодистрофије карактеришу хипертрофија и хиперплазија ендокриних жлезда и унутрашњих органа, права хипертрофија скелетних мишића, задебљање зглобне хрскавице, капсула и лигамената.

[5], [6], [7]