Вентавис

Вентавис има вазодилататорни и антиагрегациони ефекат на плућно артеријско корито.

Индикације Вентависа

Користи се за лечење плућне хипертензије, која је умерена или тешка:

• Ајерзова болест, као и породични облик ПХ;
• повећање вредности крвног притиска узроковано развојем болести у пределу везивног ткива или утицајем лекова или токсина;
• повећање крвног притиска као резултат развоја хроничне тромбозе или плућне емболије, у случајевима када се хируршка процедура не може извршити.

Образац за издавање

Супстанца се ослобађа у облику течности за инхалацију, унутар ампула запремине 2 мл. Блистер садржи 30 таквих ампула, унутар кутије - 3 таква блистера.

Фармакодинамика

Илопрост је вештачки аналог супстанце простациклин; то је активни елемент лека. Лек успорава процесе агрегације и адхезије тромбоцита, као и ослобађање растворљивих адхезионих молекула. Поред тога, доводи до дилатације венула са артериолама, повећава капиларну и васкуларну снагу у случајевима када се њихова пропустљивост повећава под утицајем медијатора као што су хистамин или серотонин (то се дешава унутар микроциркулаторног корита).

Лек такође стимулише унутрашње фибринолитичко дејство и има антиинфламаторни ефекат - успорава адхезију леукоцита у случају оштећења ендотела, као и инфилтрацију леукоцита унутар оштећених ткива. Поред тога, спречава ослобађање α-фактора некрозе неоплазме.

Након поступка инхалације, примећује се директан вазодилататорни ефекат у односу на плућне артерије, што потом резултира значајним побољшањем параметара као што су крвни притисак, плућни васкуларни отпор, срчани излаз и, уз то, засићење мешане крви унутар вена кисеоником. Утицај на крвни притисак и укупни васкуларни отпор је минималан.

Фармакокинетика

Усисавање.

Приликом инхалације илопроста код особа са повишеним крвним притиском (доза лека која се примењује кроз усник је 5 мцг, а трајање поступка је унутар 4,6-10,6 минута), ниво Cmax у серуму се бележи до тренутка завршетка поступка и износи 100-200 пг/мл.

Вредности лековите супстанце се смањују како се она излучује (време полураспада је око 5-25 минута). У периоду од 0,5-1 сат након завршетка инхалације, лек се више не примећује унутар централне коморе (граница дозвољене осетљивости методе је 25 пг/мл).

Процеси дистрибуције.

Након интравенске инфузије, привидне вредности Vss код добровољаца биле су у распону од 0,6-0,8 L/kg. Са распоном вредности од 30-3000 pg/ml, укупна синтеза илопроста са протеинима плазме није повезана са концентрацијом и износи приближно 60%, од чега је око 75% синтеза са албумином.

Процеси размене.

Подаци ин витро испитивања показују сличности у метаболичким процесима илопроста у плућима након интравенске примене и инхалације. Већина интравенски примењеног елемента је укључена у метаболичке процесе, углавном у β-оксидацију карбоксилног ланца бочног типа.

Нема излучивања непромењене компоненте лека. Главни производ разградње је тетранорилопрост; налази се у слободном и коњугованом облику у урину. Експериментална испитивања спроведена на животињама показала су да тетранорилопрост нема терапеутску активност.

Подаци добијени ин витро тестовима указују да хемопротеин П450 игра минималну улогу у метаболизму илопроста.

Излучивање.

Излучивање супстанце током интравенских инфузија код особа са здравом функцијом бубрега/јетре често се одвија у 2 фазе, са просечним вредностима Т1/2 од 3-5 минута и 15-30 минута.

Укупне вредности клиренса илопроста су приближно 20 мл/кг/минут, из чега се може закључити да је активни елемент подложан додатним екстрахепатичним метаболичким процесима.

Претходно је тестирање равнотеже тежине спроведено код добровољаца користећи 3H-обележени илопрост. Након интравенске инфузије, стопа излучивања укупне радиоактивности била је 81%. 68% супстанце је излучено урином, а додатних 12% фецесом. Елиминација продуката распада одвија се у 2 фазе, са процењеним полуживотом од приближно 2 и 5 сати (у плазми) и приближно 2 и 18 сати (у урину).

Проблеми са функцијом бубрега.

Тестови интравенског илопроста показали су да је код особа са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом које периодично подвргавају се процедурама дијализе, брзина клиренса лека (средња вредност – 5±2 мл/мин/кг) значајно нижа него код особа са бубрежном инсуфицијенцијом које се не подвргавају таквим процедурама (средња вредност – 18±2 мл/мин/кг).

Проблеми са функцијом јетре.

Пошто се већина илопроста метаболише у јетри, разни проблеми са јетром утичу на нивое лека у плазми. Интравенски тестови лекова су спроведени на 8 особа са цирозом јетре. Њихови подаци су показали да је просечна брзина клиренса илопроста израчуната на 10 мл/минут/кг.

Дозирање и администрација

Припремљени лековити раствор се пацијенту даје инхалацијом – помоћу небулизатора.

Режим лечења мора бити одабран узимајући у обзир индивидуалне карактеристике пацијента. Терапија се спроводи у дугом циклусу.

Препоручене величине порција.

За прву инхалацију потребно је 2,5 мцг илопроста, који се пацијенту дају путем посебног инхалатора. Ако употреба лека не изазове никакве компликације код пацијента, величина порције се повећава на 5 мцг, а затим се ова доза одржава током нових инхалационих поступака. Ако употреба раствора изазове компликације, потребно је прекинути на дози од 2,5 мцг.

Поступци инхалације се изводе 6-9 пута дневно (узимајући у обзир индивидуалне карактеристике пацијента и толеранцију лека).

Узимајући у обзир потребну дозу лека који се примењује путем инхалатора или небулизатора, трајање поступка је у року од 4-10 минута.

Људи са дисфункцијом јетре.

Код особа са проблемима са јетром, долази до смањења елиминације илопроста. Да би се избегло прекомерно накупљање лека током дана, почетну дозу код таквих пацијената треба одређивати са опрезом. Потребно је пажљиво титрирати почетну дозу, са интервалима између инхалација од 3-4 сата.

Почетна доза је 2,5 мцг, а интервал између поступака је 3-4 сата (дакле, не врши се више од 6 инхалација дневно). Затим се трајање интервала између поступака може пажљиво смањити, узимајући у обзир како пацијент толерише лек.

Уколико је потребно додатно повећати дозу на 5 мцг, интервали између инхалација треба прво да трају 3-4 сата, а затим се могу смањити у зависности од толеранције. Накнадна акумулација лека након неколико дана лечења је прилично мало вероватна, јер се Вентавис не сме користити ноћу.

Дијаграм употребе.

За сваку нову инхалацију мора се користити нова ампула са раствором. Њен садржај се сипа у небулизатор непосредно пре поступка. Потребно је строго поштовати упутства у вези са чишћењем и хигијеном медицинског уређаја.

Ако након поступка остане било какво решење, треба га излити.

Користите Вентависа током трудноће

Жене са плућном хипертензијом треба да избегавају зачеће, јер то може изазвати по живот опасно погоршање патологије. Тренутно постоји врло мало информација о употреби Вентависа код трудница. Прописивање лека током трудноће је дозвољено само у ситуацијама када се очекивана корист од њега превазилази развој компликација код фетуса.

Пошто нема података о томе да ли се илопрост излучује са производима разградње у мајчино млеко, ако је његова употреба неопходна, дојење треба прекинути током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство тешке осетљивости на илопрост или друге компоненте лека;
• болна стања током којих дејство Вентависа на тромбоците може повећати вероватноћу крварења (укључујући погоршани чир на желуцу или цревима, интракранијалну хеморагију или трауму);
• нестабилна ангина, као и тешка коронарна болест срца;
• инфаркт миокарда који се догодио у претходних 6 месеци;
• срчана инсуфицијенција у декомпензованом облику, без адекватног медицинског надзора;
• тешка аритмија;
• постоји сумња на стагнацију крви која се јавља унутар плућа;
• компликације цереброваскуларне природе (укључујући мождани удар и привремени исхемијски напад) примећене код пацијента током претходна 3 месеца;
• плућна хипертензија узрокована плућном хипертензијом;
• дефекти срчаних залистака (могу бити стечени или конгенитални), на позадини којих се примећују клинички значајни поремећаји у функционисању миокарда, а који се развијају независно од плућне хипертензије.

Опрез је потребан у следећим случајевима:

• дисфункција јетре, као и отказивање бубрега код људи којима је потребна дијализа;
• смањене вредности крвног притиска;
• ХОБП;
• Тешка астма.

Последице Вентависа

Употреба Вентависа може изазвати следеће негативне симптоме:

• поремећаји лимфне или крвне функције: често се јавља крварење. Може се развити тромбоцитопенија;
• имунолошке манифестације: могућ је развој симптома нетолеранције;
• проблеми са функционисањем нервног система: често се јављају главобоље, нешто ређе - вртоглавица;
• поремећаји у функционисању кардиоваскуларног система: често се јавља вазодилатација, нешто ређе се примећују несвестица или смањен крвни притисак;
• поремећаји који утичу на срчану функцију: често долази до повећаног откуцаја срца или тахикардије;
• проблеми који погађају медијастинум, грудну кост и респираторне органе: често се јавља кашаљ или бол у пределу грудне кости, нешто ређе се јављају фаринголарингеални бол, диспнеја и иритација у пределу грла. Може се развити зачепљеност носа, хрипање или бронхијални спазам;
• Гастроинтестинални поремећаји: често се јавља мучнина, ређе - иритација језика и усне слузокоже (такође болни осећаји), повраћање и дијареја. Може бити поремећен осећај укуса;
• лезије у поткожном слоју и епидермису: често се примећују осипи;
• поремећаји у везивном ткиву, мишићима и скелету: често се јавља тризм вилице или бол у пределу вилице. Често се јавља и бол у леђима;
• системске манифестације и лезије на месту ињекције: често се развија периферни едем.

Постоје извештаји о развоју интракранијалног или церебралног крварења, што је довело до смрти.

[ 1 ]

Прекомерна доза

У случају тровања супстанцом, може се приметити антихипертензивни ефекат, као и валови врућине, главобоље, повраћање, дијареја и мучнина. Поред тога, предозирање може изазвати повећање крвног притиска, тахикардију или брадикардију, а уз то и бол у леђима или удовима.

Да би се елиминисале повреде, потребно је прекинути примену лека, а затим извршити симптоматске процедуре и пратити стање пацијента. Лек нема антидот.

Интеракције са другим лековима

Пошто нису спроведени тестови у вези са компатибилношћу лека са другим лековима, забрањено је мешање са другим лековима током инхалације.

Илопрост може појачати хипотензивни ефекат вазодилататора и других хипотензивних средстава. Стога, такве лекове треба комбиновати са Вентависом са опрезом, јер током терапије може бити потребно прилагођавање дозе ових лекова.

Пошто илопрост инхибира активност тромбоцита, његова употреба заједно са антикоагулансима (укључујући деривате кумарина и хепарин) или другим антитромбоцитним средствима (укључујући НСАИЛ, аспирин, вазодилататоре из категорије нитрата и ПДЕ инхибиторе) може повећати вероватноћу крварења.

Особе које се лече антикоагулансима или другим инхибиторима агрегације тромбоцита треба да буду под сталним лекарским надзором, који прати параметре коагулације. Претходна употреба аспирина у дози до 0,3 г/дан током 8 дана не утиче на фармакокинетске карактеристике илопроста.

Тестови на животињама су показали да употреба лека може изазвати смањење вредности Css у плазми унутар tPA. Подаци из студија спроведених на људима показују да инфузије илопроста не утичу на фармакокинетику оралног дигоксина. Илопрост такође не утиче на фармакокинетичка својства истовремено примењеног tPA.

У експериментима на животињама, вазодилатациони ефекат лека је смањен претходном употребом ГЦС-а, али је инхибиторни ефекат на агрегацију тромбоцита остао исти. Није познато какав значај ова информација може имати за људски организам.

Иако клиничка испитивања нису спроведена, ин витро студије спроведене ради процене потенцијалног инхибиторног дејства илопроста на активност изоензима хемопротеина П450 показале су да је јака инхибиција метаболизма лекова посредована овим изоензимима под утицајем Вентависа мало вероватна.

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Вентавис треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 30°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Вентавис се може користити у року од 24 месеца од датума пуштања терапијског средства у промет.

Пријава за децу

Због ограничених података о употреби лека код особа млађих од 18 година, забрањено је прописивање у педијатрији.

Аналоги

Аналоги лека су Иломедин и Илопрост.

Рецензије

Вентавис добија добре критике од људи који су користили овај лек. Многи лекари и пацијенти верују да има високу лековиту ефикасност. Недостаци укључују прилично високу цену лека.