Вирус хепатитиса Б

Хепатитис Б је заразна болест особе карактерисана селективним оштећењем јетре од вируса. Овај облик хепатитиса је најопаснији у својим посљедицама међу свим познатим облицима вирусног хепатитиса. Његов узрочник је вирус хепатитиса Б (ХБВ).

Прво антиген хепатитис Б вируса је детектован Б. Блумберг 1964. У серуму аустралијском аборигине, а патоген је пронађена у 1970, Д. Дане (ет ал.), И добио име Дане честица, јер нема сигурно да , да је ово заиста вирус, а не његове компоненте. Касније, све сумње нестају, пошто су у Дане честицама пронађене геномске ДНК и вирусна ДНК-зависна ДНК полимераза. Вирион садржи три главна антигена, за које су уведене следеће ознаке 1974:

• ХБсАг је површински, или растворљив или аустралијски антиген.
• ХБцАг је цоре антиген (ко-антиген).
• ХБеАг - е антиген, локализован у језгру вириона и, за разлику од ХБцАг не само присутан у вириона, али циркулише у крви у слободном облику или као комплекс са анти-ХБеАг. Излази из крви из хепатоцита са активном репликацијом ХБВ.

Површински антиген - ХБсАг - постоји у облику три морфолошки различите варијанте: 1) представља суперцапсид целог вириона; 2) у великим количинама се јавља у облику честица пречника 20 нм, који има сферни облик; 3) у облику филамента дужине 230 нм. Хемијски су идентични. Композиција има укупни ХБсАг антиген и два пара међусобно искључивих детерминанти типа-специфиц: д / и и в / р, тако да постоје четири главна субтипе ХБсАг (а тиме ХБВ): адв, адр, АИВ и аур. Антиген а обезбеђује формирање заједничког укрштеног имуности на све подтипове вируса.

Заправо, вирион, Даин честица, има сферни облик и пречник од 42 нм. Суперцапсид вириона састоји се од три протеина: главног, великог и средњег. Геном је затворен у капсиду и представљен је двоструком коничастом ДНК са масом од 1.6 МД. ДНК се састоји од приближно 3200 нуклеотида, али његов "плус" -нон је 20-50% краћи од минус знака. Са 5 'крајом дуге филаменте, протеин специфичан за вирус је ковалентно везан. 5 'крајева оба прамена су комплементарна и формирају "лепљиве" секвенце у дужини од 300 нуклеотида, тако да су филаменти затворени у прстену. Садржај Г + Ц у вирионској ДНК је 48-49 мол%. У језгру вириона постоји поред генске ДНА-вирусне ДНК-зависне ДНК полимеразе. "Минус" -дефинирана ДНК ХБВ садржи само четири гена (С, Ц, П и Кс), али су организовани веома компактно. Гени С, Ц, П, Кс снажно се преклапају и контролишу синтезу следећих производа. Гене С кодира синтезу главног протеина протеина и садржи све информације о површинском антигену ХБсАг. Поред тога, кодира синтезу средњих и великих протеина омотача. Протеини садрже заједнички ЦООХ-терминус, али њихов превод почиње са три различита кодонона иницијатора. Гене Ц кодови за синтезу капсидних протеина (ХБцАг и ХБеАг); иако су ови протеини кодирани једним геном, начини њиховог превода су различити. Гене П је највеће. Укључује део свих три гена и кодира ензиме неопходне за репликацију вируса. Конкретно, кодира реверзну транскриптазу, домен ензима РНК-асе Х, 5'-терминални протеин "минус" -текста. Гене Кс кодирају протеине који регулишу експресију (експресију) свих вирусних гена, нарочито протеина масе од 17 кД, која је транансактатор транскрипције гена.

Протеини који формирају површински антиген постоје у гликозилованом (гп) и не-гликозилованом облику. Гликозиловани су гп27, гп33, гп36 и гп42 (бројеви су означени м у кД). Суперкапсид ХБВ се састоји од главног или базичног С-протеина (92%); просечан М протеин (4%) и велики или дуги Л-протеин (1%).

• Главни протеин, п24 / гп27 или главни протеин (протеин С), је главна компонента ХБВ омотнице. У одсуству других протеинских протеина, полимеризује и формира сферичне честице пречника 20 нм, које се састоје од 100 полипептидних молекула.
• Велики протеин, п39 / гп42 или дуги протеин (Л протеин), присутан је у сва три облика ХБсАг. Она игра важну улогу у морфогенези вириона и на њиховом изласку из ћелије. Л-протеин садржи секвенцу М протеина, која је допуњена Н-крајњих секвенци 108. (АИВ) или 119 (адв, адр, аир) амино киселинских остатака кодираних НПЕ-Сл-С-регион гена.
• Средњи протеин - гп33 / гп36, или протеин М, такође је присутан у сва три морфолошка облика ХБсАг. Протеин М садржи, на Н-терминусу, регион од 55 аминокиселинских остатака који су кодирани пре-52 регионом С гена. Претпоставља се да ова локација игра важну улогу у препознавању вируса хепатитиса Б преко ћелија јетре ограниченог домета домета (хумани, шимпанзи мајмун). Протеинске секвенце кодиране са С-ген нпе-С регионима имају високу имуногеност, а њихове детерминанте се налазе на површини вириона. Стога, антитела против ових антигена играју важну улогу у формирању имунитета против хепатитиса Б.

Синтеза вирусних протеина је чврсто контролисана на нивоу транскрипције и превођења. У транскрипцији вирусног генома синтетишу се два типа мРНК:

• мањи - 2100 нуклеотида - кодира главне и средње протеине мембране;
• велики - 3.500 нуклеотида, тј. Дуже од саме геномске ДНК; садржи терминолошка понављања 100 нуклеотида дужине.

Ова врста мРНА кодира капсидни протеин и производе П гена, а такође је и предложак за репликацију виралне ДНК. У оквиру генома постоје побољшачи (транскрипациони појачивачи) - регулаторни елементи који активирају експресију свих вирусних гена и делују првенствено у ћелијама јетре. Посебно, ген С се изражава на веома високом нивоу само у ћелијама јетре и под утицајем стероидних хормона. Ова околност објашњава зашто се хронични хепатитис Б и карцином јетре (хепатома) јављају код мушкараца чешће него код жена које имају нижи ниво стероидних хормона.

Остали регулаторни елементи вируса хепатитиса Б модулирају (контролишу) нивое синтезе појединачних протеина. На пример, велики протеин се синтетише само у малим количинама. Већина је на површини заразних вириона. А главни протеин и, у мањој мери, средњи протеин се синтетишу у огромним количинама и остављају ћелије у површинским честицама антигена, које у серуму садрже много пута више од зрелих вириона. Број површинских антигенских честица може бити 1011-1013 по 1 мл крви (неколико стотина μг).

Вирус хепатитиса Б изолован је у новој фамилији вируса - Хепаднавиридае, рода Ортхохепаднавирус. Слични хепаднавируси су пронађени код различитих животиња (протеини земљишта, мармоте, веверице, пекинске патке).

Репродукција хепаднавируса се одвија на неуобичајен начин. Посебно, репликација геномске ДНК се јавља кроз интермедијарну везу - РНК, тј. Са механизмом реверзне транскрипције.

Животни циклус вируса хепатитиса Б.

• Адсорпција на ћелији.
• Продор у ћелију преко ендоцитоза посредована рецептором механизам (бордеред пит -> граничила ампули -> Лизозом -> нуклеокапсидног излаз и уласка вирусног генома у хепатоцита језгра).
• Интрацелуларна репродукција.

Током пенетрације у ћелију, кратки ("плус") ДНК ланац издужује (завршава). Језгро ћелије ДНК-зависна РНК полимераза синтетише РНК величину 3500 нуклеотида (прегеном) иРНК и мањих димензија, за синтезу вирусних протеина. Затим, прегене и вирусна ДНК полимераза упакују се у ново синтетизовану капсиду, која се преноси у цитоплазму. Овде се јавља реверзна транскрипција прегенома. Он синтетизује нову "минус" -дефинску ДНК. Након што је синтеза минус ДНК завршена, прегеномска РНА је уништена. ВИРИОНСКА ДНК полимераза на "минус" ланцу синтетише "плус" -чин. Вирусна ДНК, сада двострука, може постојати у ћелији дуже времена и враћати се у језгро за следећи циклус репликације. Ако нови вирус честица не подлеже даљем репликацију, нуклеокапсид формиран проласком кроз ћелијску мембрану, покривена суперкапсидом, лега из ћелије, а он се одмах зауставља кратко продужење "плус" ланац ДНК. Због тога се дужина ове нитке разликује. У типичном акутног облика хепатитиса Б серолошких маркера следећим редом појављују у крви: ХБсАг, ХБеАг и антитела (ИгМ, ИгГ): анти-ХБцАг. Анти-ХБеАг и анти-ХБсАг.

Композиција хепатитис Б вируса имају онкогена, али је нашао да, продирући у ћелијску хромозома (у својим различитим поглављима), вирусни ДНК може бити индукована код њих другачије генетско прилагођавање - брисање, транслокације, појачање, што може изазвати развој рака јетре - један најтежих последица вирусног хепатитиса Б.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Отпор вируса хепатитиса Б

Вирус хепатитиса Б је високо отпоран. На собној температури остаје одржив 3 месеца, у замрзнутом стању - неколико година. Вирус је потпуно инактивира у аутоклаву (120 ° Ц) на рефлуксу 30 мин, уз суве топлоте на температури од 180 "Ц у трајању 60 мин, на 60 ° Ц. - За 10 сати резистентних у киселој средини, али је уништен у алкалној. Вирус умире када се третира са Х202, хлорамином, формалином, фенолом и са УВ зрачењем.

Патогенеза и симптоми хепатитиса Б

Вирус се хематогено ињектира директно у јетру. У патогенези хепатитиса, аутоимунски хуморални и ћелијски одговори играју важну улогу. Претпоставља се да губитак хепатоцита због не толико на директним дејством самог вируса, али са домаћинима имунолошких реакција које се одвијају у вези са модификацијом ћелијске мембране вирусних протеина који индукују појаву аутоантитела на ћелије јетре. Стога, развој хроничног хепатитиса и цирозе јетре може се сматрати аутоимунском болешћу.

Ћелијске аутоимуне реакције на вирусне протеине садржане у хепатоцитној мембрани посредују Т-цитотоксични лимфоцити и друге ћелије хепатичног убице. Стога се акутна дистрофија јетре може сматрати реакцијом одбацивања посебног хетерографта.

Период инкубације траје од 45 до 180 дана, у просјеку од 60 до 90 дана. Клинички ток хепатитиса Б карактерише велика разноликост; болест може настати: у латентном облику, детектовану само лабораторијским методама, у типичној иктеричној форми иу малигној форми која се завршава смртоносним. Трајање предзадње фазе се креће од једног дана до неколико недеља. Иктеричан период је обично дуг и карактерише добро дефинисаним симптома (жутице, хипербилирубинемији, тамне мокраће, жутица до беоњаче). Продужен форма посматрати у 15-20% пацијената, а 90% њих развије хронични хепатитис Б. Пацијената са хроничном облику који се често посматрана аутоимуних процеса праћени високим садржајем противопецхеноцхних антитела која се детектује ензиме-линкед иммуносорбент теста (ИПМ). Код деце, хепатитис Б је благи и често без жутице, код мале деце - углавном асимптоматски.

Постинфективни имунитет (хуморални и ћелијски) је дуг, доживотан због антидија који неутралишу вирус (анти-ХБсАг) у одсуству површинског антигена у крви. Често се јавља латентна имунизација због поновног контакта са ХБВ, што је узрок распрострањеног имунитета на вирус међу популацијом. Обично су пацијенти са акутном формом хепатитиса Б потпуно опоравили док се антитела акумулирају на њега. Међутим, у неким случајевима, упркос високом нивоу вирусног антигена у крви (околност која објашњава зашто се најчешће јавља парентерална инфекција), антитела на њега се не производе. Вирус остаје у јетри, а особа дуго времена, понекад за живот, постаје хронични носач. Ова околност је очигледно повезана са слабим имунолошким одговором. Један од најчешћих исхода хроничног хепатитиса Б је цироза и рак јетре, који се развија након латентног периода до 30-50 година.

Епидемиологија хепатитиса Б

Извор инфекције вирусом хепатитиса Б је само особа. За разлику од претходних репрезентација која инфекција вирусом хепатитиса Б вирус јавља искључиво парентералним путем, сада доказано да се наћи у различитим излучевина и излучевина :. Салива, назофаринкса секрета, фецеса, сузне течности, сперме, менструалне крви итд Стога, инфекција јавља не само парентералним путем, али и сексуално и вертикална (са мајке на фетус), т. Е. Практично инфекција хепатитис Б вируса може на много начина.

Хепатитис Б на свету убио је толико људи као и током свих година Другог светског рата. Број носиоца ХБВ, према ВХО, је од 0,1 до 20% популације различитих земаља или региона.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Дијагноза хепатитиса Б

Тренутно, главни метод за дијагностицирање хепатитиса Б је употреба реверзне пасивне хемаглутинацијске реакције (РОСГА) за откривање вируса или његовог површинског антигена, ХБсАг. Као што је већ речено, крв површинског антигена садржи много пута више од самог вируса (100-1000 пута). За реакцију РОПГА, еритроцити су сензибилисани антителима против вируса хепатитиса Б. Ако постоји антиген у крви, долази до реакције хемаглутинације. РОПГА је једноставна, практична, веома специфична. Да би се открила антитела антигену вируса ХБсАг, користе се различите имунолошке методе (ДСЦ, РПГА, ИФМ, РИМ, итд.). Поред тога, варијанте ПЦР-а се користе за откривање ХБВ и његових антигена.

Различите имунолошке методе могу се користити за откривање антитела на вирусни антиген (ХБсАг) у серуму пацијента (ДСЦ, РПГА, реакција талога, ИФМ, РИМ, итд.).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Специфична превенција хепатитиса Б

Узимајући у обзир високу инциденцију хепатитиса Б, а такође и да постоји пуно ХБВ носача у свијету, Вакцине против СЗ против хепатитиса Б су обавезне и морају се обавити у првој години живота. За вакцинацију су предложене две врсте вакцина. Да би се припремио један од њих, плазма носача вируса се користи као сировина, пошто је вирусни антиген у њему садржан у количинама довољним за припрему вакцине. Основни услов за припрему ове врсте вакцине је њихова потпуна сигурност, тј. Потпуна инактивација вируса, која се обезбеђује технологијом припреме вакцине. За производњу вакцине различитог типа користе се методе генетског инжењеринга, а нарочито се користи рекомбинантни клон квасца који производи површински антиген вируса хепатитиса Б за припрему антигенског материјала.

Обе вакцине су веома ефикасне (заштитите 95% вакцинисаних). Трајање поствацциналног имунитета није мање од 5-6 година. Вакцине су створене како за одрасле, тако и за децу и малу децу - најважнија компонента у глобалној борби против хепатитиса Б. Потпуни курс вакцинације састоји се од три ињекције:

И дозу - одмах након рођења; ИИ доза - након 1-2 месеца; ИИИ доза - до краја прве године живота.

Ове вакцине укључени у проширеном програму имунизације, СЗО и усклађен са календаром његове имплементације (по препорукама СЗО на 1. Години живота врши вакцинацију против туберкулозе, полиомијелитиса, хепатитиса Б, малих богиња, тетануса, дифтерије, великог кашља).

Гаммаглобулин, који садржи антитела против ХБВ, користи се за хитну пасивну имунопрофилаку особама које су имале контакт са пацијентом са хепатитисом Б.

За лечење хепатитиса Б (акутне и хроничне форме) користе се интерферон и амиксин (за индукцију његове ендогене синтезе). У лечењу хроничног хепатитиса Б, нови лек ламивудин (синтетички нуклеозид) је ефикасан.