Зелдокс

Зелдокс је неуролептик (антипсихотик).

Индикације Зелдокс

Прописује се за психозу и шизофренију (као третман или као превентивна мера против погоршања).

[ 1 ]

Образац за издавање

Доступно у капсулама. Запремина 40 и 80 мг - 14 ком. на блистер плочици, 2 плочице по паковању. Запремина 60 мг - 10 ком. на блистеру, 3 блистер плочице по паковању.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Зипрасидон има висок афинитет за допаминске спојеве типа 2 (као што је D2), али још већи афинитет за серотонинске спојеве типа 2А (као што је 5HT 2A). Позитронска емисиона томографија је показала да су 12 сати након једне дозе од 40 мг, серотонински спојеви били блокирани (за више од 80%), као и D2 спојеви (за више од 50%).

Зипрасидон је способан да интерагује са серотонинским проводницима типа 5HT 2C, као и 5HT 1D са 5HT 1A. Компатибилност са овим проводницима премашује компатибилност са D2 рецепторима. Умерена компатибилност активне супстанце примећена је са неуронима који преносе норепинефрин са серотонином, а поред тога, постоји умерена компатибилност са хистаминским H1 и α-1 проводницима. Незнатна компатибилност је показана са мускаринским M1 проводницима.

Такође се показало да је зипрасидон антагонист серотонинских путева типа 2А (као што је 5HT 2A) и допаминских путева типа 2 (као што је D2). Према овом механизму, антипсихотични ефекат лека је делимично последица ове комбинације антагонистичких својстава. Поред тога, активна компонента Зелдокса је снажан антагонист 5HT 2C и 5HT 1D путева и снажан агонист 5HT 1A путева. Инхибира поновно преузимање од стране норепинефринских и серотонинских неурона.

[ 5 ]

Фармакокинетика

Апсорпција. Активна супстанца достиже своју вршну концентрацију у крвном серуму 6-8 сати након узимања лека у више доза са храном. Биорасположивост једне дозе од 20 мг након оброка је 60%. Истраживања су показала да када се зипрасидон узима са храном, његова биорасположивост може порасти на 100%. Зато лек треба узимати са храном.

Волумен дистрибуције је приближно 1,1 л/кг. Везивање активне супстанце за протеине плазме је више од 99%.

Полуживот зипрасидона је 6,6 сати, а концентрације у стању равнотеже се достижу приближно 1-3 дана након почетка терапије. Просечна брзина клиренса зипрасидона након интравенске примене је 5 мл/мин/кг. Око 20% лека се излучује урином, а око 66% фецесом.

Фармакокинетика зипрасидона остаје линеарна када се лек узима у дозама од 40-80 мг два пута дневно.

Након оралне примене, активна супстанца се екстензивно метаболише. Излучује се непромењена фецесом (<4%) и урином (<1%) у малим количинама. Процес излучивања зипрасидона одвија се углавном путем 3 претпостављена метаболичка пута. Као резултат тога, формирају се 4 главна производа разградње у циркулацији: бензизотиазол пиперазин сулфоксид и бензизотиазол пиперазин сулфон, а поред тога зипразидон сулфоксид са S-метил-дихидрозипрасидоном. Непромењена активна компонента је једнака 44% укупног броја деривата лека у крвном серуму.

[ 6 ], [ 7 ]

Дозирање и администрација

Лек треба узимати са храном. Доза је 40 мг два пута дневно. Доза се затим израчунава на основу клиничког стања пацијента, повећавајући је до максималне дневне дозе од 160 мг (80 мг два пута дневно). Ако је потребно, дневна доза се може повећати до максимума током 3 дана.

[ 10 ], [ 11 ]

Користите Зелдокс током трудноће

Лек је забрањен током трудноће, а у случају лечења током лактације, дојење треба прекинути.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• нетолеранција на лекове;
• пацијент је недавно претрпео инфаркт миокарда;
• продужење QT интервала (такође конгенитални облик синдрома дугог QT интервала);
• декомпензовани облик срчане инсуфицијенције у хроничној фази;
• аритмија, која захтева узимање антиаритмичких лекова Ia, а поред овога, и III класе;
• деца и адолесценти млађи од 18 година.

Потребан је опрез приликом употребе:

• тешка инсуфицијенција јетре (нема искуства са употребом);
• пацијент има историју напада;
• брадикардија;
• недостатак електролитског баланса;
• употреба других лекова који продужавају QT интервал.

[ 8 ]

Последице Зелдокс

Нежељени ефекти су прилично ретки. Међу њима су: главобоља, диспепсија, општа слабост, затвор и мучнина са повраћањем. Поред тога, могу се јавити сува уста, повећано саливирање, вртоглавица, акатизија, психомоторна агитација, аутономна дисфункција, артеријска хипертензија, екстрапирамидални синдром. Може се јавити и поспаност или, обрнуто, несаница, уз конвулзије, замагљен вид и тремор.

Приближно 0,4% пацијената доживљава повећање телесне тежине (у просеку око +0,5 кг).

Уз одржавајућу терапију, могућа је хиперпролактинемија (обично се може елиминисати без прекидања лека).

У случају дуже употребе - дисфункција и други удаљени екстрапирамидални синдроми.

У постмаркетиншким испитивањима примећене су следеће нежељене реакције: тахикардија, кожни осип, несаница и ортостатска хипотензија.

[ 9 ]

Прекомерна доза

Манифестације предозирања (ингејшн максималне потврђене дозе од 3240 мг): пацијент је доживео успорен говор и краткотрајно повећање крвног притиска (200/95 мм/Хг) – седативна својства лека су била евидентна.

Не постоји специфичан антидот. У случају акутног предозирања леком, треба обезбедити несметан пролаз ваздуха кроз респираторни тракт и ефикасну плућну оксигенацију заједно са вентилацијом. Може бити потребно испирање желуца (ако је пацијент без свести, након интубације) и употреба активног угља заједно са лаксативима.

Због могуће мишићне дистоније врата и главе или конвулзија, може постојати ризик од аспирације током вештачки изазваног повраћања.

Потребно је пратити активност кардиоваскуларног система (укључујући константно снимање ЕКГ-а ради откривања могуће аритмије). Ефикасност хемодијализе је ниска.

[ 12 ]

Интеракције са другим лековима

Антиаритмички лекови класе Ia и III, као и други лекови који изазивају продужење QT интервала, у комбинацији са Зелдоксом могу изазвати јако продужење.

Зипрасидон не инхибира CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрације лека које су у стању да инхибирају CYP3A4 и CYP2D6 in vitro су најмање 1000 пута веће од концентрације примећене за лек in vivo. Стога је јасно да не постоје клинички значајне интеракције зипрасидона са лековима који се метаболишу овим изоензимима.

Активна супстанца не ствара индиректан ефекат (преко изоензима CYP2D6) на метаболичке процесе декстрометорфана заједно са његовим главним производом разградње (декстрофаном).

Не мења фармакокинетику супстанце етинил естрадиол (супстрат CYP3A4), а поред тога, лекова који садрже прогестерон. Такође не утиче на фармакокинетичка својства Li+.

Када се комбинује са кетоконазолом (у дози од 400 мг/дан), вршна концентрација зипрасидона, као и AUC, повећавају се (за 35%).

У комбинацији са карбамазепином (200 мг 2 пута дневно), максимална концентрација и AUC зипрасидона се смањују за 36%.

Фармакокинетичка својства зипрасидона се не мењају значајно када се комбинује са антацидима (који садрже Al3+ и Mg2+), циметидином, као и лоразепамом и пропранололом.

[ 13 ], [ 14 ]

Услови складиштења

Препарат треба чувати на месту заштићеном од влаге и деце. Температура не сме прећи 30°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Рок трајања

Препарат треба чувати на месту заштићеном од влаге и деце. Температура не сме прећи 30°C.

[ 17 ]