Матичне ћелије и регенеративна пластична медицина

Данас је мало практичара свесно развоја новог правца у лечењу неизлечивих болести традиционалне и нетрадиционалне медицине. Ради се о регенеративно-пластичној медицини, базираној на коришћењу регенеративног потенцијала матичних ћелија. Око трендови у развоју појавила без преседана научну расправу и псеудо-научне хипе, углавном креирао информације хипербола интернет Ворлд Виде Веб. У врло кратком времену, лабораторијски тестови су терапијских могућности матичних ћелија су превазишли експериментални и да су активно уводи у медицинској пракси која је изазвала доста научних проблема, етичке, верске, и законодавном плану. Државне и јавне институције су очигледно нису припремљени за брзину транзиције матичних ћелија из јела Петри у систему за интравенску примену, који не користи како друштво у целини, као и бетона патње човека. У незамисливих квантитет и квалитет информација о износу од матичних ћелија није лако да разумеју могућности и професионалце (којих заправо нема, јер сви покушавају да савладају нови тренд саме науке), а да не помињемо докторе, не директно укључене у регенеративнопластицхескои медицини.

[1], [2], [3]

Зашто нам требају такви експерименти и да ли им је потребно нешто?

На први поглед, стварање ћелија интерспецијесном химера је резултат необузданог имагинације заборављеног на Биоетхицс фанатика научника. Међутим, овај приступ знатно проширио наше знање о темељном ембриогенеза, као дозвољен за бројање ћелија потребних за органогенезе (формирање јетре, мозга, коже, органа имуног система). Такође (можда је ово важно у биологије хЕСЦс), генетика имају на располагању јединствени алат којим ат цхимеризатион ембриони се подесити функционалну сврху гена. Прво, специјална техника двоструког нокта у ЕСЦ-у је "искључена" пар гена под истрагом. Затим се такви ЕСЦ убризгавају у бластоцисте и надгледају промене које се јављају у телу развијеног химерног ембриона. Тако су формиране функција гени сф-1 (развој гениталија и надбубрежне жлезде), Урт-л (таб бубрега) муоД (скелетни развој мишића), гата-л-4 (таб еритро- и лимпхопоиесис). Штавише, у лабораторијским животињама ЕСЦ може увести (трансфекцију) још увек није проучавао људске гене да одреде своју функцију користећи химерни ембрион.

Али, по правилу, оправдање експеримента добивањем нових основних знања не одговара подршци широке публике. Дајемо примјер примијењене вриједности химеризације уз помоћ ЕСЦ-а. Пре свега, ово је ксенотрансплантација, односно пресађивање органа животиње људима. У теорији, стварање ћелија химера "човек-свиња" омогућава да добијете неку животињу много ближи антигенски карактеристике донатора ЕСЦ да различите клиничке ситуације (дијабетес, цироза јетре) могу да спасу живот болесника. Истина, за ово морате најпре научити како вратити својство тотипотенци на геном зреле соматске ћелије, након чега се може увести у развојни свињски ембрион.

Данас ЕСЦ имање у посебним условима културе деле готово неограничено користи за производњу тотипотентни ћелијску масу са накнадном диференцијацијом у специјализованих ћелија, на пример допаминергичних неурона, који се затим трансплантирани пацијенту са Паркинсоновом болешћу. У овом трансплантација увек претходи усмереног диференцијације ове ћелијске масе неопходне за лечење специјализованих ћелија и пречишћавања овог другог из недиференциране ћелијских елемената.

Као што се испоставило касније, претња карциногенеза није била једина препрека у начину трансплантације ћелија. ЕСЦ спонтано ембриоид телима диференциране хетерогеном, то јест, да се формира деривате широк спектар ћелијских линија (неурона, кератиноцита фибробласти, ендотелијалне ћелије). У видном пољу микроскопа, у овом случају, међу ћелијама различитих фенотипова се разликују кардиомиоцити, од којих свака уговори у свом ритму. Међутим, за лечење пацијента морају имати чисту популацију ћелија: неурона - Мождани удар, кардиомиоцитима - инфаркт миокарда, панкреаса п-ћелије - дијабетес, кератиноцита - Бурнс, итд

Следећа фаза у развоју трансплантације ћелија је повезан са развојем технологија за производњу довољне количине (милиони ћелија) чистих ћелијских популација. Сеарцх фактори узрокују усмерену диференцијацију хЕСЦс, носио емпиријско карактер као секвенца синтезе остао непознат током ембриогенезе. Прво, утврђено је да је формирање жуманца кесе је индукована додавањем у култури хЕСЦс цАМП и ретинолска киселине. Хематопоетска ћелија линије настају када медијум 1Л-3, СЦФ фактор раста култивисања фибробласта (ФГХ), инсулину сличан фактор раста (ИГФ-1), 1Л-6 и фактор стимулације колоније гранулоцита (Г-ЦСФ). Нервног система ћелије формирају из хЕСЦс након уклањања ЛИФ и фибробласта слоја, делујући у убацивач. Након третмана са ретиноичном киселином у присуству серума телећег фетуса ЕСК почели да диференцирају у неуроне и кардиомиоцитима су припремљени додавањем диметил сулфоксида (ДМСО), који омогућава циљано испоруку хидрофобних молекула сигналних у ћелијском једру. Тако акумулација у медијум културе реактивних кисеоничних врста, као и електрична стимулација промовише формирање зрелих контрактилних кардиомиоцитима.

Велике силе и средства потрошена су на потрагу за условима за диференцирање ЕСЦ у ћелије панкреаса које производе инсулин. Међутим, убрзо је постало јасно да је један број специјализованих линија п-ћелија панкреаса ћелија, ћелије имуног и ендокриног система, адипоцити) не проистичу из ЕСЦ у свом стимулације по принципу "један фактор стимулације -. Једној ћелијској линији" Овај принцип се показао валидним само за ограничен број ћелијских линија. Конкретно, формирање неурона може бити индукована ретиноичном мишићних ћелија линији киселине - раст трансформишући фактор-П (ТЦП-п), еритроидних линијама - 1Л-6, моноцита-мијелоидне линије - 1Л-3. А ефекти ових фактора на диференцијацију ЕСЦ-а били су строго зависни од дозе.

Ушла у фазу комбинације фактора раста сеарцх тога промовишу ЕСЦ каснијим фазама ембриогенеза да се формира мезодермом (извор кардиомиоцитима, скелетним мишићима, епителног цевчице, миелоеритропоеза и ћелијама глатких мишића), ецтодерм (епидерма, неуроне, мрежњача) и ендодерм (епител танког црева и секреторне жлезде, пнеумоцити). Природа, као што су били принуђени истраживаче да се помери напред на путу ембриогенеза, понављајући своје кораке у петри шољи, што је немогуће одмах и лако добити жељени резултат. И пронађене су такве комбинације фактора раста. Активин А у комбинацији са ТГФ-п показала као снажан стимулатор формирања из хЕСЦс мезодермалног ћелија, док блокира развој енто- и ецтодерм. Ретинска киселина, као и комбинација сигнал коштане сржи морфогенетског протеин (БМП-4) и епидермалног фактора раста (ЕГФ) се активира процесе екто- и мезодермом ћелија, заустављање развоја ендодерм. Интензивна раст ћелија сва три слоја клица је примећено са симултаним излагањем ЕСЦ два фактора - фактора раста хепатоцита (НГФ) и фактора раста нерава.

Тако, на релевантне ћелијске линије морају прво пребацити ембрионске матичне ћелије у кораку формирања сваки слој ћелије клице, а затим изаберите нову комбинацију фактора раста који је способан да индукује усмерено диференцијацију екто-, мезо- и ендодермал у специјализоване ћелије потребне за трансплантацију пацијент. Број комбинација фактора раста на данас у хиљадама, већина њих су патентирани, неки нису откривене биотецх фирме.

Био је то крај фазе пречишћавања добијених ћелија од неиференцираних ћелијских нечистоћа. Ћелије диференциране у култури означене су маркерима зрелих ћелијских линија и прошле кроз високо-брзу ласерску имунофенотипску сортеру. Ласерски сноп их је пронашао у уобичајеном ћелијском току и усмерио по посебном путу. Добијени пречишћени ћелијски материјал је први пут добијен лабораторијским животињама. Време је да се процени ефикасност употребе деривата ЕСК на моделима болести и патолошких процеса. Један такав модел био је експериментална Паркинсонова болест, која се добро репродукује код животиња са хемијским једињењима која уништавају допаминске неуроне. Пошто је основна болест код људи дефицит који је стекао дефицит допаминергичких неурона, употреба замене ћелијске терапије у овом случају била је патогенетски оправдана. Код животиња са експерименталним хемипаркинсонизмом, преживела је око половина допаминаминских неурона који су изведени из ЕСЦ и убачени у мождане структуре. Ово је било довољно за значајно смањење клиничких манифестација болести. Покушаји обнове функције оштећених ЦНС структура током експерименталног удара, трауме и чак прелома кичмене мождине били су прилично успешни.

Међутим, треба напоменути да су готово сви случајеви успешне примјене диференцираних деривата ЕСЦ-а у циљу корекције експерименталне патологије учињени у акутном периоду симулиране патолошке ситуације. Дугорочни резултати лечења нису били толико угодни: послије 8-16 мјесеци позитиван ефекат трансплантације ћелија нестао је или се значајно смањио. Разлози за то су сасвим разумљиви. Диференцијација трансплантираних ћелија ин витро или ин лоцо Морби неминовно доводи до експресије ћелијских маркера генетски је страно да изазива имуни напад организам примаоца. Да бисте решили проблем имунолошке неспојивости користите традиционални имуности, која је почела паралелне клиничка испитивања за имплементацију трансдифферентиатион потенцијал и генетски корекцију не изазива имуни сукоба аутологне хематопоетске и мезенхималне матичне ћелије.

Шта је регенеративно-пластична медицина?

Еволуција је идентификовао две главне опције за завршетак живота ћелије - некроза и апоптоза, што на нивоу ткива одговарају процесима пролиферације и регенерације. Пролиферација се може сматрати као нека врста жртвовања приликом попуњавања оштећени квар ткива настаје услед његове замене везивних елемената: одржавање структурални интегритет је део тела изгубио функцију захваћеног органа, који одређује каснијег развоја компензаторне одговора хипертрофије или хиперплазија структурних и функционалних елемената преосталих неоштећена. Дужина периода накнада зависи од количине структурних лезија изазваних примарних и секундарних фактора промену, а затим у већини случајева декомпензација јавља, на погоршање и скраћење људског живота. Регенератион обезбеђује физиолошке ремоделинг процесе, тј замена старења и умирања на механизам ћелијске смрти природног (апоптоза) ћелија са новим, изведене из матичних ћелија резерви људског тела. У процесима репаративног регенерације су укључени ресурси матичних ћелија просторе који, међутим, су мобилисани у патолошким стањима повезаним са повредом болести или ткива који започињу ћелијску смрт некротичних механизмима.

Пажњу научника, лекара, штампе, телевизије, и јавности на проблем проучавања биологију ембрионалних матичних ћелија (ЕСЦ) су последица, пре свега, висок потенцијал ћелије, или како га ми зовемо, регенеративне и пластика третман. Поступци формулације за лечење тешких хуманих болести (дегенеративним патологије централног нервног система, мозга и кичмене мождине, Алцхајмерова и Паркинсонова болест, мултипла склероза, инфаркт миокарда, хипертензија, дијабетес, аутоимуне болести и леукемије, спали болести и неопластичних процеса чине фар nije комплетна листа од њих) је поставио јединствена својства матичних ћелија, чиме се стварају нове ткива уместо, као што се раније мислило, неповратно оштећен Зо ткива н болесно тело.

Напредак теоријских студија из биологије матичних ћелија у последњих 10 година остварен је спонтано новим трендовима у настајању регенеративне медицине и пластике, што није само методологија је прилично подложан систематизацији, али такође треба да буде таква. Прво и најбрже развијено поље практичне употребе регенеративног потенцијала матичних ћелија постало је замена регенеративно-пластичне терапије. Њен начин врло лако може пратити у научној литератури - од експеримената на животињама са некрозе миокарда са радовима посљедњих година, чији је циљ враћање недостатак пост-срчани миоцита или попуњавање губитака на п-ћелија панкреаса и на допаминергјских неурона централног нервног система.

Трансплантација ћелија

Основа замене регенеративно-пластичне медицине је трансплантација ћелија. Ово друго треба дефинисати као комплекс медицинских мера у којима, за кратко или дуго времена, пацијентов организам има директан контакт са одрживим ћелијама ауто-, ало-, изо- или ксеногенског порекла. Средства трансплантације ћелија су суспензија матичних ћелија или њихових деривата, стандардизована бројем трансплантационих јединица. Јединица за трансплантацију је однос броја јединица за формирање колонија у култури до укупног броја трансплантираних ћелија. Методе извођења ћелијске трансплантације: интравенозно, интраперитонеално, субкутано убризгавање суспензије матичних ћелија или њихових деривата; убризгавање суспензије матичних ћелија или њихових деривата у коморе мозга, лимфних судова или цереброспиналне течности.

Када алогена анд аутологне трансплантације ћелија два фундаментално различита приступа методолошког плиури- имплементације, мулти- или полипо- тентного потенцијала матичних ћелија - ин виво или ин витро. У првом случају, увођење матичних ћелија у телу пацијента извршена без претходне диференцијације у другом - после умножавање у култури, и пречишћавање усмереног диференцијације недиференцираних ћелија. Међу бројним методолошким техникама метода замене ћелија терапије три групе су јасно разликовати довољно: супституција коштане сржи и ћелије замене органа крви и резервним меких ткива тешко и чврста тела елемената (хрскавице, костију, тетива, срчаним залисцима и крвних судова типа капацитивни). Последњи ред треба дефинисати као реконструктивне и регенеративне медицине у потенцијална диференцијација матичних ћелија реализује на матрици - биолошки инертним или ресорбује конструкта супституисати облика тела паковања.

Други начин да се повећа интензитет регенеративне и пластичних процеса у погођеним ткивима је да мобилише сопствено матичних тела ресурсе пацијента коришћењем егзогених фактора раста, као што су фактори гранулоцита-макрофага и стимулације колонија гранулоцита. У овом случају, јаз стромалне обвезнице доводи до повећања приноса у општем оптицај хемопоиетиц матичних ћелија, који обезбеђују зону повреда ткива регенеративним процесима због инхерентне флексибилности.

Према томе, методе регенеративне медицине имају за циљ подстицање процеса рестаурације изгубљене функције - било путем мобилизације властитих резерви стабљике организованог организма, или увођењем алогеног ћелијског материјала.

Важна практична резултат отварања ембрионалних матичних ћелија - Терапеутска клонирање се заснива на разумевању механизама покрене ембриогенезе. Уколико оригинални сигнал за почетак ембриогенеза је скуп пре-мРНА, што је у цитоплазми јајне ћелије, увођење језгра свих соматских ћелија исувише без језгра јајне ћелије морају покренути програм развоја ембриона. Данас већ знамо да око 15 000 гена учествује у имплементацији програма ембрионозе. Шта им се деси после рођења, у периодима раста, зрелости и старења? Одговор на ово питање дали су овце Долли: они су очувани. Користећи најсавременије методе истраживања показала да одрасле ћелије нуклеуса штеде све кодове потребне за формирање ембрионалних матичних ћелија, ембрионалних слојевима клица, органогенезе и рестрикције сазревања (излаз у диференцијацији и специјализације) ћелијске линије мезенхијалног, екто-, ендо- и мезодермалног порекла . Тхерапеутиц клонирање као тренд појавила у врло раној фази развоја, трансплантација ћелија и обезбеђује повратни тотипотенци сопствене соматске ћелије болесног лица да произведе генетски идентична графт материјал.

Откриће матичних ћелија је почела "до краја" као поштапалица у биологији и медицини А. Макимов примењен на матичним ћелијама коштане сржи која доводе свим зрелих ћелијских елемената периферне крви. Међутим, хематопоетске матичне ћелије, као и свим ћелијама ткива организма одраслих, такође, има свој, мање диференцирано претходника. Чести извор за апсолутно све соматске ћелије је ембрионална матична ћелија. Треба напоменути да је појам "ембрионалних матичних ћелија" и "ембрионалних матичних ћелија" нису идентични. Ембрионалне матичне ћелије су изоловане Ј. Тхомсон из унутрашњег ћелијске масе бластоцист и пребачен дугог века ћелијске линије. Само ове ћелије имају факсимил "ЕСЦ". Лерои Стевенс открио ембрионске матичне ћелије код мишева, описао их као "ембрионске плурипотентне матичних ћелија", позивајући се на способност хЕСЦс да диференцирају у деривате сва три герминативних слојева (ецто, мезо и ендодерм). Али у исто време све ћелије ембриона у каснијим фазама развоја су исти матичних као да доведе до великог броја ћелија које формирају тело одраслог човека. Да их дефинирамо, предлажемо термин "ембрионалне плурипотентне прогениторске ћелије".

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Врсте матичних ћелија

Окосница савременог класификације матичних ћелија заснован на принципу раздвајања способности (потентност) доводе до ћелијских линија, која се дефинише као тоти-, плиури-, мулти-, поли-, би- и унипотенци. Тотипотентни, т.ј. Способност да реконституише генетски програмиран тело као целина, имају ћелије зигот, бластомера и ембрионалне матичне ћелије (унутрашњу ћелијску масу бластоциста). Друга група тотипотентни ћелије које настају у каснијим фазама развоја ембриона је представљен герменативними примарне ембрионалне ћелије гениталних подручја (полне туберцлес). Плурипотенцију под коју подимаиут способност диференцирају у ћелије било органу или ткиву, карактерише ембрионалних ћелија три герминативних слојева - екто-, мезо и ендодермал. Верује се да мултипотентне, тј способност да формирају било какве ћелије у наменском линије, карактеристика само два типа ћелија: такозвани мезенхималне матичне ћелије, које су формиране у неуро гребена и представљају прекурсори свих ћелија везивног основе тела, укључујући глијалним ћелијама, као и хематопоетске хематопоетске матичне ћелије, што доводи до свих линија крвних зрнаца. Надаље, изоловани би- и унипотентние матичне ћелије, посебно родитељских ћелија мијелоидне, лимфоидне, моноцита и мегакариоцита хематопоетских клица. Постојање унипотентние матичне ћелије јасно доказано на примеру ћелија јетре - губитак знатног дела ткива јетре компензује интензивно преградних диференцираних полиплоидних хепатоцита.

У развоју свих органа и ткива настају као резултат пролиферације и диференцијације унутрашње ћелијске масе бластоциста, које ћелије и да су, у ужем смислу, тотипотентни ембрионске матичне ћелије. Прве студије о изолацији ембрионалних матичних ћелија су извршена Еванс, који је показао да бластоцист уградјују у мишјег мозга, довести тератокарцином, која ћелије са цлонинг образац линијама плурипотентних ембрионалних матичних ћелија (оригиналним називом ћелија - ембрионални карцином ћелија или скраћеницу ЕЦЦ - ин тренутно се не примењује). Ови подаци су потврђена у неколико других студија, у којима су ембрионске матичне ћелије добијене култивисања ћелија бластоцист мишева и других животињских врста, укључујући људе.

У недавној литератури постоји више извештаја о пластичности матичних ћелија, које се сматра не само као способност ове друге да диференцирају у различите типове ћелија у различитим фазама развоја, али такође пролазе дедиференцијација (трансдифферентиатион, ретродифферентиатион). Који је дозвољен у принципу могућност повратка соматске диференцирана ћелија у ембрионалног фази развоја са рекапитулације (повратка) плурипотенцију и њене имплементације у поновном диференцијације да формира друге врсте ћелија. Наводно, нарочито, да хематопоетске матичне ћелије могу да формирају трансдифферентиате хепатоцита, ендотелне ћелије и цардиомиобластс.

Научна дебата о томе да одвајање матичних ћелија од стране њиховог пластичности наставља, тј терминологија и трансплантација ћелија глосар су у процесу формирања, има непосредну практичан значај, јер је на коришћење пластичних особина и способности матичних ћелија да диференцирају у различите ћелијске линије успостављена већина метода регенеративнопластицхескои медицина.

Број публикација у области основних и примењених проблема регенеративне и пластичне медицине брзо расте. Распоред различитих методолошких приступа у циљу оптималне употребе регенеративног пластичног потенцијала матичних ћелија већ је представљен. Зона својих виталних интереса одређује кардиолога и ендокринолога неуролога и неурохирурга, трансплантација хирурзи и хематолози. Могућности пластичне матичних ћелија тражи решење за ургентне проблеме офталмолога, ТБ лекара, пулмолога, нефролога, онколога, генетичари, педијатара, гастроентеролога, интерниста и педијатара, хирурга и акушер-гинеколози - сви представници модерне медицине надају да ће добити могућност излечења и даље сматра фатална болест.

Да ли је трансплантација ћелија још једна "панацеа" од свих болести?

Ово питање се поставља сасвим исправно међу свим лекарима и научницима који су пажљиви и анализирају тренутно стање медицинске науке. Ситуација је компликована чињеницом да на једној страни области научног сукоба постоје "здрави конзервативци", с друге стране "болесни фанатика" трансплантологије ћелија. Очигледно, истина, као и увек, лежи између њих - на "нечовјечој земљи". Без додира на питања права, етике, религије и морала, размотрите предности и слабости назначених области регенеративне и пластичне медицине. "Лак поветарац" првих научних извјештаја о терапијским могућностима ЕСЦ већ годину дана након њиховог открића претворио се у "вјетар вјетра", вртоглавши се 2003. Године у "информацијском торнаду". Прва серија публикација односила се на култивацију ембрионалних матичних ћелија, њихову мултипликацију и усмерену диференцијацију ин витро.

Испоставило се да се за неограничену репродукцију ембрионалних матичних ћелија у култури мора строго поштовати низ услова. Условна средина мора бити присутна три фактора: интерлеукин-6 (ИЛ-6) и фактор матичне ћелије (СЦФ) и леукемија инхибиторни фактор (ЛИФ). Додатно, ембрионске матичне ћелије морају гајити на супстрату (хранљиви слој ћелија) феталних фибробласта у присуству феталног телећег серума. Под овим условима, ЕСЦ у култури расте клонове и формирају ембрионална тела - агрегате суспензионих клонова глобуларних ћелија. Најважнија карактеристика ЕСЦ клона је да у култури ембрионо тело престаје да расте када се акумулира у агрегату од 50-60, максимално 100 ћелија. Током овог периода, поставља се равнотежа стања - стопа раздвајања ћелија унутар клона је једнака брзини апоптозе (програмирана смрт ћелија) на њеној периферији. Након постизања таквих динамична равнотежа периферне ембриоид каросерије ћелије подлежу спонтаним диференцијацију (обично формирањем фрагмената ендодерм жуманцета кесе, ендотелијалне ћелије и ангиобласт) са губитком тотипотенци. Стога, да би се добила довољан број тотипотентни ембрионалног ћелијске масе тела требало да буду разврстани недељно са трансфер јединицом ембрионалних матичних ћелија у нову парења - процес веома напоран.

Откриће ембрионалних матичних ћелија није дао одговор на питање шта и како активира ембриогенезе програм кодиран у ДНК зигота. Остаје нејасно како се програм генома одвија у процесу људског живота. Истовремено, проучавање ембрионалних матичних ћелија је дозвољено да се развије концепт механизама очувања тоти-, плиури- и мултипотентне матичних ћелија у њиховој подели. Главна карактеристика матичне ћелије је његова способност саморепродукције. То значи да матичне ћелије, за разлику од диференцираним асиметрично подељен, један од ћерке ћелије доводе до специјализованог ћелијску линију, док је други држи тоти-, плиури- или мултипотентне геном. Остало је нејасно зашто и како тај процес одвија у најранијим фазама ембриогенеза, када дељењем унутрашње ћелијске масе бла стотсисти цела је тотипотентни, а ЕСЦ геном је у дормантном (спавање, закључан) држава. Ако процес дуплирања нужно претходи активацији и експресији читавог комплекса гена када се дели обична ћелија, онда се то не дешава када се ЕСЦ дели. Одговор на питање "зашто" је добио након открића већ постојећих ЕСЦ у мРНК (пре-мРНК), у чијем саставу се формира чак иу фоликуламе ћелија и остаје у цитоплазми јајета и зигота. Друго откриће одговорило је на питање "како": у ЕСЦ-у су пронађени специјални ензими, назван "едитасес". Едитхасес обавља три главне функције. Прво, они пружају алтернативни епигенетски (без укључивања генома) читање и дуплирање пре-мРНА. Друго, процес имплементације активацију пре-мРНК (спајање - исецање интрона, тј неактивни региони РНК која инхибирају синтезу протеина у мРНК), након чега ћелија почиње монтажу протеинске молекуле. Треће, едитази промовишу формирање секундарних иРНК су репресоре генске експресије механизама која поседује густу паковање хроматином и неактивне гена. Протеински производи синтетишу у таквом секундарном иРНК и протеина су звали пригушивачи или старатеља генома присутно у људској ооцита.

Тако је данас представљен механизам за формирање бесмртних ћелијских линија ембрионалних матичних ћелија. Једноставно речено, сигнал за покретање програма ембрионозе, чије почетне фазе се састоје у формирању тотипотентне ћелијске масе, долази из цитоплазме ћелије јаја. Ако у овој фази унутрашња ћелија маса бластоциста, тј ЕСЦ се изолује из даљих регулаторних сигнала, процес ћелија саморепродуковања јавља у затвореном циклусу без гена у ћелијском једру (епигенетицалли). Ако обезбедимо такву ћелију хранљивим материјалом и изолујемо је од спољних сигнала који доприносе диференцијацији ћелијске масе, она ће поделити и репродуцирати себе бескрајно.

Први резултати експерименталних покушаја да користе тотипотентни ћелија за трансплантацију испоставило се да импресивно, са увођењем ембрионалних матичних ћелија у ткиву у 100% мишева са имуни систем ослабљен иммунодепрессорами случајеве воде ка развоју тумора. Међу неопластичних ћелија које су биле извор ЕСЦ диференцираних деривата испуњени егзогени тотипотентни ћелија материјала, посебно неуронима, међутим, смањио раст тератокарцином вредности резултата на нулу. Истовремено, Л. Стевенс, ЕСК уводи у трбушну дупљу, да формирају велике агрегате где фрагменти формирани ембрионални мишића, срца, коса, кожа, кост, мишића и нервног ткива. (Кирурзи који су отворили дермоидне цисте, ова слика треба да буде позната). Занимљиво је да се условна ћелије ембриобласт миш понашају на исти начин: њихово уношење у ткивима имуним животиња одраслих увек узрокује тератокарцином. Али ако из тумора означили празан линије ЕСЦ и унесите га у трбушну шупљину, а затим поново формирао специјализоване соматске деривате сва три слоја герминативним без знакова канцерогенезе.

Дакле, следећи проблем који је требало решити био је пречишћавање ћелијског материјала од нечистоћа недиференцираних ћелија. Међутим, чак и уз врло високу ефикасност усмерене ћелијске диференцијације, до 20% ћелија у култури задржи свој тоталипотентни потенцијал, који ин виво, на жалост, се реализује у расту тумора. Друга "слингсхот" природе - на скалама ваге медицинског ризика гаранција опоравка пацијента балансира са гаранцијом његове смрти.

Однос између туморских ћелија и напреднијег развоја у односу на ембрионалне плурипотентне прогениторске ћелије (ЕЕЦЦ) је веома нејасан. Наши резултати су показали да је увођење ЕППК у разним трансплантираних тумора код пацова може довести до распада туморског ткива (Т), брз пораст у тежини тумора (Е) и његовог смањења (Е-3) или не утиче на димензије спонтаног централне фокалне некрозе Неопластицно ткиво (И, К). Очигледно је да је резултат интеракције ЕКПК и туморских ћелија одређен укупним скупом цитокина и фактора раста који их производи ин виво.

Важно је напоменути да је ембрионална матична ћелија, која одговара на карциногенезу за контакт са ткивима одраслог организма, савршено асимилована са ћелијском масом ембриона, интегришући се у све органе ембриона. Такве химе, које се састоје од унутрашњих ембрионалних ћелија и донаторских ЕСЦ-а, називају се алофенским животињама, иако, заправо, нису фенотипске химе. Максимална ћимеризација ћелије код увођења ЕСЦ у рани ембрион пролази кроз хематопоетски систем, кожу, нервно ткиво, јетру и танко црево. Описани су случајеви цхимеризације гениталних органа. Једина недодирљива зона за ЕСА била су примарне полне ћелије.

То јест, ембрион чува генетску информацију својих родитеља, који штити чистоћу и наставак рода и врста.

Блокада дивисион Рани ембриона ћелија давањем тситоклазина ембрионске матичне ћелије у бластоциста доводи до развоја плода, у којој примарне полне ћелије, као и сви остали су формиране из донаторских ембрионске матичне ћелије. Али у овом случају, сам ембрион је потпуно донатор, генетски ванземаљан организму сурогатне мајке. Механизми таквог природног блока потенцијалне могућности мешања властитих и страних наследних информација још нису разјашњени. Може се претпоставити да се у овом случају примјењује програм апоптозе, чије детерминанте још нису познате.

Треба напоменути да ембриогенеза животиња различитих врста никад није пристао: имплементацију донаторског програма органогенезе у телу примаоца ембриона хетерологих ембрионалних матичних ћелија убија ембрион у матерници и ресорбује. Стога, постојање химера "пацов-миш", "пиг-крава", "Рат Ман" треба схватити као ћелија, али не и морфолошки мозаицизам. Другим речима, увођење ЕСЦ једне врсте сисара бластоциста друге врсте увек еволуира потомци од родитељских врста, који међу својим ћелија тела налазе скоро све додатке и понекад кластера структурних и функционалних јединица, која се састоји од генетски страни материјал изведених хЕСЦс. Ne можемо прихватити термин "хуманизовано наиа свиња "као ознака одређеног чудовишта обогаћеног разлозима или екстерним знацима особе. Ово је само животиња, део ћелија чијег тела долази од свиња људских ЕСК-а убризганих у бластоцисте.

Могућност коришћења матичних ћелија

Одавно је познато да болести повезане са хематопоетских ћелија генопатологиеи и лимфоидне линије често елиминише након трансплантације коштане сржи алогена. Замене овн Хематопоетски ткива на нормалне ћелије генетски везани донатор доводи до делимичне, а понекад укупна опоравак пацијента. Међу генетских обољења која се лијече у алогенично трансплантације коштане сржи, треба напоменути синдром, комбиноване имунодефицијенције, Кс-линкед агамаглобулинемију, хронични грануломатоза, Вискотт-Алдрицх синдром, Гауцхер болести и Харлера, адренолеукодистрофију, метахроматска леукодистрофија, анемије српастих ћелија, таласемија, анемије Фанцони и АИДС. Главни проблем у коришћењу алогене трансплантације коштане сржи у лечењу болести повезаних са избором ХбА компатибилног сродног даваоца, успешне претрагу који мора просјечно 100.000 узорци откуцана донатор хематопоезе ткиво.

Гене терапија вам омогућава да исправите генетски дефект директно у ћелијским ћелопоетичким ћелијама пацијента. У теорији, генске терапије нуди исте предности у третману генетских болести хематопоетског система, те да алогенично трансплантације коштане сржи, али без свих могућих имунолошких компликација. Међутим, ово захтева технику која омогућава да ефикасно носе пуну ген у хематопоетским матичних ћелија и да се одржи потребан ниво свог изражавања, која је за одређене врсте наследних болести не може бити веома висок. У овом случају, чак и безначајно допуњавање протеинских производа дефектног гена ствара позитиван клинички ефекат. Конкретно, хемофилија Б за санацију унутрашње механизма згрушавања крви је довољан 10-20% нормалног нивоа фактора ИКС. Генетичка модификација аутологне ћелијског материјала је била успешна у експерименталној гемипаркинсонизме (једнострано уништавање допаминергичних неурона). Трансфекција пацова ембриона фибробласта са ретровируса вектором који садржи ген условом синтезу допамина тирозин Хидрокиласе у ЦНС: интрацеребрал администрација трансфектоване фибробласти драматично смањен интензитет клиничких манифестација експерименталном моделу Паркинсонове болести код експерименталних животиња.

Као коришћење матичних ћелија за генску терапију људских болести је уложио много нових изазова за клиничара и експериментаторима. Проблематични аспекти генске терапије су повезани са развојем безбедно и ефикасно гена транспортног система у циљној ћелији. Тренутно, ефикасност трансфера гена у великим ћелијама сисара је веома ниска (1%). Методично, овај проблем је решен на различите начине. Ин витро трансфера гена је трансфекција генетског материјала у ћелије пацијента у култури, као и њихова каснија повратка у пацијенту. Овај приступ треба размотрити оптимална при коришћењу гена уведених у коштане сржи матичне ћелије, јер методе преноса хематопоетским ћелијама организма у култури и натраг довољно добро развијени. У већини случајева, трансфер гена у хематопоетских ћелија ин витро се користе ретрови-нивое. Међутим, већина хематопоезних матичних ћелија мирује, што отежава транспорт генетске информације помоћу ретровируса и захтева нове начине ефикасних транспортних гена у матичних ћелија дормантние. У овом тренутку такве методе преноса гена, трансфекција, директно микроињектирање ДНК у ћелије, липофекције, електропорацију "ген оружја" механички везе помоћу стаклених перли, трансфекцију хепатоцита рецептор-једињење ДНК са асиалоглицопротеинс, и аеросола администрацију трансгена у алвеоларног ћелији лунг епитела. Ефикасност преноса ДНК помоћу ових метода 10,0-0,01%. Друга реч, зависно о начину примене генетске информације, успех може очекивати код 10 пацијената од 100, или 1 пацијента од 10 пацијената ЛЛЦ. Очигледно је да је ефикасна и истовремено, тек треба да се развије најсигурније терапијског трансфера гена.

Фундаментално разликују решење проблема одбацивања алогеној ћелијског материјала у трансплантацији ћелија је употреба високих доза ембрионалних плурипотентних родитељских ћелија ради постизања контроле ефекта реинсталација антигенски хомеостазу одраслих (еффецт Кукхарцхук-Радцхенко-Сирман), чија суштина лежи у индукцији имунолошке толеранције стварањем нове базне имунокомпетентних ćelije док репрограмирање антигенски систем контроле ГОМА смрзавање. Након високе дозе ЕППК прошле фиксиран у ткивима тимус и коштаној сржи. У тимус ЕППК утицала специфична микрооколине диференцира у дендритске, интердигитатние ћелија и епителних-стромал елемената. Током диференцијације ЕППК у тимус примаоца, заједно са сопственим молекулима главног комплекса гена ткивне подударности (МХЦ) израженом МХЦ молекуле које су генетски утврђена у донаторским ћелијама, тј, је постављена двоструке стандарде МХЦ молекуле на које се реализују позитиван и негативну селекцију Т-лимфоцита.

Стога, обнављање ефекторске везе имуног система организма примаоца се јавља у складу са познатим механизмима позитивног и негативног избора Т лимфоцита, али кроз двоструки стандард молекула МХЦ рецептора и ЕДЦМ донатора.

Репрограмирање имуни систем ЕППК не само омогућује трансплантацију ћелија без даљег дуготрајне употребе имуносупресивних лекова, али и отвара потпуно нове перспективе у лечењу аутоимуних болести, као и даје упориште за развој нових идеја о процесу старења. За наше разумевање механизама старења предложио теорију исцрпљивање матичних простора тела. Према основном положају теорије, старење је стална смањење матичних простори организам, што подразумева пул регионалног ( "за одрасле"), матичне ћелије (мезенхималне, неуронска, хематопоетске матичне ћелије, родитељских ћелија коже, дигестивног тракта, ендокрине епитела, пигментне ћелије цилиарни набори и сар.), губитак ћелија одобравање те одговарајућу процес ремоделирање ткива у телу. Адаптација тела - ова исправка целлулар састав ткива и органа услед матичних ћелија простору, који наставља током живота вишећелијског организма. Број матичних ћелија у просторима одређује генетски, што одређује ограничења величине (пролиферативна капацитет) сваке можданог простора. Заузврат, величине стабла одређују стопу старења простора појединих органа, ткива и органске системе. Када су исцрпели матичних ћелија интензитета резерва простори и стопе старења вишећелијског организма одређен механизмима старења соматске диференциране ћелије унутар граница Хаифлицк.

Сходно томе, у фази постнаталне онтогенезе, проширење простора стабла не само да значајно може повећати трајање, већ и побољшати квалитет живота тако што ће обновити потенцијал ремоделинга тијела. Да би се постигла проширење матичних простора може се постићи давањем великих доза алогених плурипотентних ембриониц родитељских ћелија пружају паралелно репрограмира имуни систем примаоца, да у експерименту значајно повећава животни век старијих мишева. 

Теорија оштећења простора стабљика може променити постојеће концепте не само о механизмима старења, већ ио болести, као ио посљедицама његовог медицинско-цитотоксичног третмана. Конкретно, болест се може развити као резултат патологије ћелија у просторима стабљике (онцопатхологи). Исцрпљивање резерве мезенхимских матичних ћелија поремећава процесе ремоделирања везивног ткива, што доводи до појаве спољашњих знакова старости (боре, мршавости коже, целулита). Исцрпљивање резерве стабљика ендотелних ћелија узрокује развој артеријске хипертензије и атеросклерозе. У почетку, мала величина стабљика стабљика одређује своју рану трајну инволуцију. Прехрамно старење је последица почетног патолошког смањења величине свих места стабљика тела. Лекарска и нефармаколошка стимулација резерви матичних ћелија побољшава квалитет живота тако што смањује трајање, јер смањује величину простора стабљике. Мала ефикасност савремених геропротектора је због њиховог заштитног ефекта на соматску ћелију диференцирану од старења, а не на простирањима у телу.

У закључку, још једном, примећујемо да је регенеративно-пластична медицина нови смер у лечењу људских болести, на основу коришћења регенеративног пластичног потенцијала матичних ћелија. Тако ундер пластичности односи на способност егзогених или ендогених матичних ћелија имплантирају и доводе до нових специјализованих ћелија изданака у оштећеног подручја ткива тела пацијента. Објецт регенеративели-пластичну лек - сада неизлечива фаталну људску болест, наследно неисправности болест за коју је конвенционална медицина постигнута само симптоматско ефекат као и анатомске недостатке у телу, чији је циљ враћање реконструктивнопластицхескаиа регенеративне операцију. Први покушаји да се у потпуности успоставе и истовремено функционално пуноправних органа из матичних ћелија, по нашем мишљењу, још је рано направити посебну област практичне медицине. Предмет-пластиц регенеративне медицине су матичне ћелије, које имају, у зависности од њиховог извора, различите пластике-регенеративна потенцијал. Методологија регенеративне-пластичне медицине базирана је на трансплантацији матичних ћелија или њихових деривата.