Узроци рака

СЗО идентификује следеће главне узроке рака: исхрану (35%), пушење (30%), секс, репродукција (10%), инсолација (5%), јонизујуће зрачење (3,5%), ), загађење животне средине (3,5%), злоупотреба алкохола (2,7%), наслијеђе (2,3%).

[1], [2], [3], [4], [5]

Исхрана као узрок рака

Прекомјерно у исхрани било којег главног састојка хране - протеина, масти и угљених хидрата - промовише развој рака, с обзиром да овај вишак на овај или онај начин ствара метаболичке поремећаје. На пример, повишени холестерол у исхрани повећава инциденцију рака плућа. Постоји велика корелација између ризика од рака дојке и калорија, конзумација лако сварљивих угљених хидрата. Повећање вишка у исхрани животињских протеина такођер повећава учесталост рака, што је углавном последица утицаја животињске масти и холестерола.

Потрошња сољеног меса, нарочито када се комбинује са пушењем, сматра се главним факторима ризика за канцер ларинкса. Приказан је однос између количине шећера у исхрани и учесталости рака дојке. Успостављена је инверзна корелација између потрошње скроба и инциденце карцинома дебелог црева. Скроб је добар супстрат за производњу бутирата, који има заштитни ефекат на епителиуму дебелог црева. Микронутријенти садржани у конзервираној храни (соли, нитрити) и фосфати оштећују мукозну мембрану у дигестивном тракту, што повећава могућност мутагене експозиције.

Заштитним факторима спадају калцијум, који смањује пропустљивост слузнице, и антиоксиданте (витамин Ц, каротеноида), елементи у траговима (селен), и биљна Антицарциногенс (фитоестрогени, флавоноиди, чај полифеноли).

Епидемиолошке студије показују да вишак масти у исхрани (биљним и животињским) доприноси развоју канцера. Фактори прокарциногеног ефекта масти су следећи:

• утицај на метаболизам канцерогена (укључујући микрофлору црева, која би требало да повећа конверзију жучних киселина у канцерогене метаболите);
• директна дејства на ткива у којима се тумор развија;
• акција на ендокрином систему;
•  утицај на систем имуности и хемокагулацију.

Прекомерна телесна тежина повећава ризик од готово свих облика рака, а што је више, то је већи ризик. Научна литература акумулирала је доста података којима се потврђује повезивање гојазности са развојем канцера бубрега, дебелог црева, плућа, млечних жлезда и женске сексуалне сфере.

Код изражене гојазности ризик за умирање од карцинома је већи код мушкараца са 52%, а код жена за 62% у односу на људе који имају нормалне тежине тела.

Као резултат студије у Сједињеним Државама добијени су следећи подаци. Међу женама са највишим убица материце телесне масе рак је 6 пута чешће, рак бубрега - 5 пута, од рака грлића материце - 3 пута, рак дојке, жучне кесе, панкреаса и једњака - у 2 пута чешће него контрола групе.

Код мушкараца са максималном телесном тежином, рак јетре био је 6 пута већи, панкреасни рак 2 пута, жучна кеса, стомак и ректум 75% већа вероватноћа од контролних група.

Посљедњих година, значајна пажња посвећена је могућој заштитној улози тзв. Биљних влакана, која укључују целулозу, пектин и слично. Верује се да намирнице садрже биљна влакна (попут купуса, грашак, пасуљ, шаргарепа, краставац, јабуке, шљиве итд), може смањити учесталост гастроинтестиналног канцера. Још увек није утврђено да ли је заштитна својина дијететских влакана повезана са њиховом количином или функцијом одређених компоненти. Дијететска влакна утичу на процес ферментације у дебелом цреву (резултира у производњи кратких ланца типа масних киселина бутират - инхибитор апоптозе), и повећати количину фекалних материјала (што доводи до смањења концентрације канцерогених материја у лумену дебелог црева).

Неке биљне компоненте које садрже првенствено лигнине, као резултат метаболизма у цревима, могу повећати ниво естрогена у организму. Такве биљке укључују соју.

Најопаснији ефекат рационалног начина живота примећен је код непушача који не пију алкохол и месо и свакодневно једу свеже поврће. У овој групи особа, годишњи морталитет тумора у стандардизованим индикаторима износио је 324 случајева на 100.000 људи. У поређењу са 800 случајева на 100 хиљада људи. Код људи са супротним природним начином живота. У исто време, протеинско гладовање доприноси значајном смањењу активности имунитета и такође је веома непожељно.

Узроци рака: пушење

Према стручњацима из СЗО Комисије за контролу дувана, сада постоје убедљиви докази да постоји узрочна веза између пушења и рака плућа. Они се заснивају на бројним ретроспективним студијама које су спроведене у више земаља. Ове студије увек показују блиску везу између рака плућа и потрошње цигарета. Истовремено, ризик од развоја карцинома плућа је директно повезан са бројем цигарета димљеног, старошћу код кога је пуштено пушење, учесталошћу и дубином затезања итд.

Да би илустровао зависност учесталости рака плућа на број цигарета попушених може да изазове следеће: у Сједињеним Америчким Државама у онима који су пушили у дан, два паковања цигарета или више, ризик од рака плућа је 24 пута већи од непушача.

Пушење и употреба алкохола су водећи фактори ризика за канцер главе, врата и уста, укључујући канцер усана, језика, десни, грлића и грла. Око 400 хиљада нових случајева ових болести се сваке године дијагнозирају на глобалном нивоу, а већина их се јавља у земљама у развоју. Истраживачи су открили да дувански дим уништава молекуле антиоксиданата у пљувачки и претвара у смешу опасних хемикалија. Арсен, никал, кадмијум и берилијум присутни у дувану цигарета могу (до 10% за неке од њих) проћи у дувански дим када пуше. Изложена утицају дуванског дима, пљућа не само губи заштитна својства, већ чак постаје опасна и доприноси уништавању ћелија у устима.

Пушење такође повећава инциденцу канцера једњака, жучне кесе и панкреаса. У објављеним проспективним студијама спроведеним у Сједињеним Државама успостављена је веза између пушења и ризика од развоја рака панкреаса. Двоструки и троструки повећани ризик од рака панкреаса код пушача у поређењу са непушачима.

Механизам ефекта пушења на инциденцију рака није утврђен. Верује се да одређени канцерогени падају у панкреас или хематогени начин, или са рефлуксом жучи. Престанак пушења може спречити 25% смртних случајева од рака панкреаса.

Постоји велики број публикација, наводећи канцерогене ефекте алкохола у развоју карцинома горњег гастроинтестиналног тракта, примарног рака јетре, канцер дојке, колоректални, и други.

Упркос импресивној количини научних података који потврђују карциногеност конзумирања алкохола код људи, механизам канцерогеног дјеловања алкохола још увек није јасан. Према експерименталним истраживањима, етанол, као такав, није канцерогеничан. Верује се да етанол игра улогу промотера карциногенезе.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Репродуктивна историја

Овај фактор игра важну улогу у етиологији тумора женских гениталних органа. Ово, посебно карактеристике менструалних, сексуалних, родитељских и лактационих функција. Дакле, рана година почетка менструације (менархе) и касне менопаузе повећавају ризик од развоја карцинома дојке, карцинома материце и јајника. Код жена које су имале менархески период од 15 година или више, у поређењу са женама које су почеле менструацију до 13 година, ризик од карцинома дојке смањен је за пола. Код жена са касном менопаузом (54 године или више) ризик од карцинома повећан је у четири пута у поређењу са женама које су имале менопаузу пре 47 година живота. Порођај смањује ризик од развоја рака дојке. У поређењу са женом која никад није родила жену која је родила једно дијете, ризик од карцинома је смањен за 50%. Штавише, с повећањем броја трудноће која је резултирала породјењем, ризик од развоја рака дојке наставља да опада, а жена која је родила три или више дјеце има 65% мањи ризик од жена које нису родиле. Рани рад је такође фактор који смањује ризик од развоја рака дојке. Према томе, код жена које су родиле прво дете испод 25 година, ризик од карцинома је 35% нижи него код жена које су имале своје прво породиље након 35 година.

Узроци рака: јонизујуће зрачење, инсолација

Ионизујуће зрачење, које се налази у људском станишту, састоји се од природне (природне) зрачења и јонизујућих извора, чије порекло одређује људска активност.

Радијационо (јонизујуће) природно порекло чине три врсте извора јонизујућег зрачења. Први од њих су космички зраци који стижу до површине Земље, а други је зрачење радиоактивних елемената који чине земаљску кору (земља, стена, морска вода, у неким случајевима, вода у тлу). Последица присуства радиоактивних елемената у стенама је њихово присуство у грађевинским материјалима и јонизујућем зрачењу каменим зградама. Од камена, као и од грађевинских материјала произведених од њих, радон гас се полако ослобађа у једној или другој количини. Такође је изолован од структурних елемената камених зграда. Ове околности одређују присуство радона у морској води и водама неких извора, као иу индустријским и стамбеним областима. На крају, трећи тип је јонизујуће зрачење радиоактивних нуклеида које чине тело људи (и животиња). Занимљиво је да свака од ових три врсте извора јонизујућег зрачења тренутно доприноси приближно истом доприносу укупном нивоу природног зрачења.

Укупна радијационо оптерећење по особи у модерном друштву, према постојећим процјенама, одређује се приближно 2/3 дјеловањем природне позадине јонизујућег зрачења и за 1/3 утицаја антропогених извора. Међу последњим, највећи удио је употреба јонизирајућег зрачења у медицини (дијагноза и терапија). Радијационо оптерећење овог порекла достиже око 30% укупног оптерећења појединца од јонизујућег зрачења из свих могућих извора. Радијационо оптерећење из других извора антропогеног порекла, укључујући радиоактивне атмосферске падавине, опасне радне опасности и радиоактивни отпад, је само неколико процената (око 2%) укупног оптерећења из свих извора.

Према експертима за хигијену радијације, кумулативни канцерогени ефекат јонизујућег зрачења представља само око 1-10% свих малигних тумора код људи.

Анализа случајева леукемије у Грчкој, од 1980. Године, на открила је да је учесталост болести код деце испод 12 месеци међу изложени у излагању утеро због последицама Чернобиљу несреће 2,6 пута већи него униррадиатед.

Ефекат малих доза зрачења на штитне жлезде деце је узрок наглог повећања инциденције папиларног карцинома штитне жлезде. У овом случају, врхунац њихове појаве се примећује у периоду од 20-25 година након излагања зрачењу у дозама од 10 - 60 Ги.

Други важан радикални канцерогени фактор људског окружења је сунчево ултраљубичасто зрачење. На основу епидемиолошких студија закључено је да се велика већина различитих облика карцинома коже треба посматрати као географска патологија повезана са продуженим вишком изложености сунчевим ултраљубичастим зрацима. Важан етиолошки значај соларних ултраљубичастих зрака је и за канцер усана и малигни кожни меланом.

Активација протоонкогена узрокује ултраљубичасто зрачење с таласном дужином од 160-320 нм, које се ДНК апсорбује преласком његових база у узбуђено стање. После тога, ДНК може поново изградити своју молекуларну структуру и прећи у ново стабилно стање. Истовремено са трансформацијом нормалних ћелија у канцерозне ултравиолетне кванте, имуни и системи репарације тијела су потиснути.

Познато је да је, као резултат антропогених утицаја на стратосферу, могуће смањити дебљину њеног озонског слоја, што доводи до повећања флукса ултраљубичастих зрака до људског станишта. У међувремену, повећање интензитета ултраљубичастог зрачења сунца за 1% повећава инциденцију рака коже за 2%.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Загађење животне средине као узрок рака

Веровало се да је повећање инциденце малигних неоплазми последица повећања нивоа контаминације спољашњег окружења од стране различитих хемијских и физичких агенаса који поседују канцерогене особине. Сматра се да је до 85 - 90% свих случајева канцера одређено утицајима канцерогених средина у животну средину. Од тога се око 80% односи на хемијске канцерогене материје, углавном пољароматичне угљоводонике (ПАХ) и нитрозамине (НА). Као резултат систематских студија нивоа контаминације природних медија ПАХ, откривена је глобална природа његове дистрибуције. Утврђено је да је концентрација ПАХ и првенствено бензо (а) пирена у окружењу корелирана са бластомогеним ефектом.

Тренутно је све већа општа контаминација земљишта и акумулација нитритима и нитратима, нарочито због ширења употребе азотних ђубрива. То узрокује појављивање ових средстава у биљкама и биљним хранама, храну и чак животињским производима, на примјер у млеку.

Важан аспект овог проблема јесте то што се нитросо једињења могу формирати у телу животиња и људи. Постоји довољно доказа да се код људи и животиња може догодити ендогена синтеза нитрозоједињења у концентрацијама нитрита и нитрата који заправо улазе у тијело храном.

Проблем нитрат (нитрита) загађења је и даље релевантан ау неким европским земљама, али као резултат студије су показале да ови канцерогени могу формирати у гастроинтестиналном тракту људи само под одређеним условима - неухрањености, смањена желудачне киселине, изглед абнормална микрофлора, итд. Елиминација дигестивних поремећаја чини ризик од рака под утицајем нитрата и нитрита на минимум.

Утврђено је да хемијске супстанце (анилин, етаноламин) присутне у објектима који окружују људску средину повећавају карциногени ефекат азо једињења и узрокују рак јетре у експерименту на животињама.

Епидемиолошке студије откриле су бројне факторе који указују на могућност развоја рака при употреби поврћа и воћа узгојених у условима употребе пестицида. Утврђено је да број онколошких пацијената у локалној сеоској популацији статистички повећава са повећањем површине поља третираних хербицидима. Утврђено је да у породицама у којима деца развијају отицање мозга, коришћен је (до 80% породица) за реновирање инсектицида љубимца, нарочито ако се поклапа са првих 6 месеци живота одојчади.

Према најновијој класификацији ВХО, карциногеност за људе је арсен и његова једињења, хром и нека од његових једињења, а технолошки процеси прераде никла су такође опасни. За групу супстанци са високим степеном вероватноће канцерогене активности за људе припадају кадмијум и никал и нека од њихових једињења. На крају, постоје докази о канцерогени активности за берилијум и нека од његових једињења.

Студије су показале да у Татарстану висока учесталост рака дебелог црева корелацији са повећањем садржаја у земљишту и вегетације слој стронцијум, олова и кадмијума и ректума - хром, олово, стронцијума и кадмијума.

Сви метали у облику минерала у једној или другој количини су присутни у људском окружењу. У облику различитих једињења, метали могу ући у атмосферу. То су извори високотемпературне прераде природних материјала који садрже ове метале: таљење руде, производња стакла, сагоревање угља, производња пестицида итд.

Неке студије указују на повећани ризик од развоја рака дебелог црева када једу прљаву воду и туморе бешике са хлорисаном водом. Утврђено је да се у току третмана воде (углавном користећи хлор као дезинфекционо средство) формирају фундаментално нова хемијска једињења, од којих већина може изазвати мутације и малигне неоплазме.

Недавно, још један физички фактор људског окружења почиње да привлачи пажњу са становишта потенцијалне онколошке опасности. Говоримо о магнетним пољима. Са развојем научног и техничког напретка повећава се вероватноћа утицаја на променљиве људи и трајна магнетна поља. У међувремену већ сада постоје подаци на основу којих је могуће барем сумњати на канцерогене ефекте таквих утицаја на људе. До сада механизми нису били у потпуности дефинирани кроз које нискофреквентна поља могу утицати на развој канцера или друге патологије. Истовремено, постоје подаци који потврђују хипотезу да је излагање електромагнетних поља повезано са учесталошћу леукемије код деце.

Наследан канцер

Удео наслеђених облика рака, према различитим проценама, је од 2,3 до 7,0% свих малигних болести. Појава "наследних тумора" повезана је са мутацијама у сексуалним ћелијама.

Упркос генетичкој природи свих врста карцинома, не све су наследне болести, јер су у већини случајева повезани са соматским мутацијама које нису наслеђене.

Према природи наслеђене особине, наследни облици рака укључују следеће групе:

• наслеђивање гена који узрокује одређени облик рака (нпр. Вилмсов тумор, наследни ретинобластом);
• наслеђивање гена који повећава ризик од рака, - наследна предиспозиција на рак (нпр. Ксеродерма пигмента);
• полигенско наследство - тумор или предиспозиција на њега се јавља када пацијент има неколико наследних особина (на пример, колагенозе).

Породична полипоза црева

Вишеструки аденоми дебелог црева у облику полипа. До 40 година, у 100% случајева, развија се карцинома дебелог црева. Насљедство је аутосомно доминантно.

[18], [19], [20], [21]

Гарднеров синдром (наследна аденоматоза)

Болест се манифестује у доби од 20 до 30 година са полиповима дебелог црева, атерома, леиомиома и дермоидних циста коже, остеома лобање. Полипи црева су увек малигни.

Пеитз-Турена-Јегерсов синдром

Симултана лезија црева (полипоза са диспечним поремећајима) и кожа (поремећај пигментације). Аденоми црева су малигни у 5% случајева.

Вилмс тумор (нефробластом, ембрионални карцином бубрега)

То чини око 20% свих карцинома код деце. Појављује се када се развија бубрег у било које доба, али чешће око 3 године. Урођено више од 30% случајева тумора.

Рак дојке

Приближно 5 до 10% случајева рака дојке су наследне, њихов удео је услед вертикалног преноса мутираних БРЦА1 и БРЦА2 гена. Наредни облик рака дојке чешће се дијагностикује код младих жена у репродуктивном добу. Ризик од развоја рака је 2 до 3 пута већи код жена чији су рођаци имали рак дојке. Повећан ризик од развоја малигних тумора дојке преносе се од родитеља до дјеце.

Рак јајника

Од 5 до 10% случајева рака јајника су наследни, око 10% малигних меланома су наслеђени аутозомалним доминантним типом. Проценат наследних облика рака стомака је мали. Вероватноћа развоја карцинома стомака код деце или браће и сестара пацијента је 2-3 пута већа од ризика код опште популације. Од великог значаја се даје генетским факторима у формирању примарно-вишеструких малигних неоплазми.