Хематопоиетичне матичне ћелије трансплантације коштане сржи и коштане сржи

Ћелијска трансплантација није почела са дериватима ембрионалних матичних ћелија, већ са трансплантацијом ћелија коштане сржи. Прве студије експерименталне трансплантације коштане сржи пре скоро 50 година почела са анализом преживљавања животиња у њиховом укупном озрачивања праћено инфузијом хематопоетских коштане сржи. У клиници, испитивали ефикасност сингеним трансплантације коштане сржи у лечењу ватросталног акутне леукемије и радиоцхемотхерапи су најпре тестирани на великој скали, пацијенти са акутним облицима леукемије који су били подвргнути трансплантацију коштане сржи фром ан сродних давалаца ХЛА-идентични. Чак и тада, у седам случајева акутне мијелоидне и шест - акутном лимфобластном леукемијом као резултат коштане сржи алографта постићи потпуну ремисију, која траје већ 4,5 године без терапије одржавања. Шест пацијената са акутне мијелоидне леукемије трајање преживљавања без болести после алографта коштане сржи премашила 10 година.

После тога, ретроспективна анализа резултата алотрансплантације коштане сржи извршена је више пута. У студији Универзитета у Калифорнија Лос Ангелес упоредили ефикасност коштане сржи алопресађивање и третмана високим дозама цитозин арабинозидом у акутне мијелоидне леукемије у ремисији И (узраст пацијената између 15 и 45 година). Након коштане сржи алопресађивање означен мању инциденцу рецидива (40% вс. 71%), али без значајне разлике ИНТЕРГРОУП регистровани на рецидива-слободном и укупног преживљавања. Касније је откривено да је фаза болести у време трансплантације коштане сржи један од критичних знакова који одређују преживљавање после трансплантације. Студије Канадски научници су показали да трансплантација коштане сржи у хроничној фази даје много боље резултате него у периоду убрзаног или експлозије кризе хроничне леукемије.

У проспективној, рандомизиране студије Ј. Реифферс ет ал (1989) фирст показне предности коштане сржи пре него што су третман алотрансплантацију хемобластосес добити само са хемотерапеутским лековима - тридтсатимесиацхнаиа ПФС је 4 пута већи након трансплантације пацијената алогене коштане сржи. Затим подаци су приказани на ремисије код 50% пацијената са акутне мијелоидне леукемије, као резултат коштане сржи алотрансплантацију које су претходно биле отпорне на барем 2 циклуса индукционог хемотерапије.

Истовремено, у готово свим студијама, резултати алотрансплантације коштане сржи током експлозије кризе хроничне мијелоглаге леукемије били су негативни. Код ових болесника, рецидив без преживљавање након коштане сржи алографта брзо и прогресивно смањена, што чини 100 дана, 1 година и 3 године, респективно, 43, 18 и 11%, док је вероватноћа рецидива болести у року од 2 године и достигла 73%. Међутим, коштана срж алотрансплантацију даје пацијенту, мада мала, али шансе за живота, а још цомби нированнаиа хемотерапија заиста способан да обезбеди продужено преживљавање пацијената са овом категоријом. Касније је показано да се понекад врши хемотерапија са хроничном мијелогојском леукемијом у фази експозиције кризе лимфоидног типа, може се постићи краткотрајна ремисија. Ако током овог периода обавите алогено трансплантацију коштане сржи, вероватноћа преживљавања након трансплантације се повећава на 44%.

Студија фактора који утичу на опстанак и учесталости релапса код пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом након трансплантације алогенеичне коштане сржи у хроничној фази, дошло се до закључка да је старост пацијента испод 30 година, имплементација трансплантацијом коштане сржи у року од 2 године након дијагнозе, као и жене пол пацијента и донатора су повезани са најбољим резултатима. Са таквим претрансплант карактеристике 6-8 година без болести стопом преживљавања достиже 75-80%, а вероватноћа рецидива болести не прелази 10-20%. Међутим, у случају алографта коштане сржи у фази убрзања пост-трансплантата преживљавања пацијената драматично смањена, како због повећања учесталости рецидива, а са повећањем морталитета усљед није хемобластосис повратити.

Следећа прилично велика рандомизирана проспективна студија спроведена је 1995. Године од стране група ЕОРТЦ и ГИМЕМА. Циљ компаративне анализе био је резултат алотрансплантације коштане сржи и консолидација високих доза хемотерапије са цитозин-арабинозидом и даунорубицином. Пре трансплантације коштане сржи, миелоаблативно кондиционирање је извршено у две верзије: циклофосфамид + укупно зрачење и бусулфан + циклофосфамид. Четворогодишње преживљавање без рецидива после алографтовања коштане сржи било је 55%, након аутотрансплантације - 48%, након високих доза хемотерапије - 30%. Ризик од поновног појаве је знатно мањи након алотрансплантације коштане сржи - иу односу на аутотрансплантацију и у односу на хемотерапију (24, 41 и 57%, респективно). Значајне међугрупни разлике укупног преживљавања били одсутни, јер у свим случајевима рецидива након хемотерапије је спроведено интензивну антирецуррент лечења, а када за опроштење ИИ - аутологне коштане сржи ћелије.

Настављено је побољшање метода лијечења хемобластозом. Папир А. Митус ет ал (1995) пријавио резултате лечења одраслих болесника са акутном мијелогене леукемије који су били подвргнути ремисије индукцију и консолидацију високим дозама цитозин арабинозидом, а затим - аутотрансплантацију или Алогена коштану срж. Без обзира на врсту трансплантације, четверогодишња стопа преживљавања без рецидива била је 62%. Учесталост релапса је значајно већа код пацијената који су подвргнути аутотрансплантацији коштане сржи.

Постепено се прошири и могућности третмана против рецидива. Резиме резултата усвојиоца имунотерапијом, коштане сржи донатора лимфоцита показала своју високу ефикасност у хроничне мијелоидне леукемије. Употреба усвојиоца имунотерапија против позадини цитогенетском рецидива довео до потпуне ремисије у 88% пацијената, а након инфузије коштане сржи донатора лимфоцита у светлу потпуне ремисије хематолошких рецидива је индукован код 72% пацијената. Вероватноћа петогодишњег преживљавања у случају усвојене терапије била је 79 и 55%, респективно.

У проширеној студији европске групе за трансплантацију коштане срже, студија је посттрансплантацијска динамика онкогематолошких болести након ало- и аутотрансплантације коштане сржи код 1114 одраслих пацијената. Генерално, постојала је већа стопа преживљавања без болести и мањи ризик од рецидива након алотрансплантације коштане сржи. Даље, спроведена је детаљна ретроспективна анализа ефикасности ауто- и алотрансплантације ћелија коштане сржи у хемобластозама. У зависности од цитогенетских поремећаја у експерименталним ћелијама, пацијенти су подељени у групе са ниским, стандардним и високим ризиком од рецидива. Преживљавање без рецидива код пацијената испитаних група након алотрансплантације коштане сржи било је 67, 57 и 29%, респективно. Након аутотрансплантације коштане сржи, која је спроведена код пацијената са стандардним и високо ризичним групама, преживљавање без рецидива било је мање - 48 и 21%. На основу добијених података, алотрансплантација коштане сржи током периода ремисије И код пацијената са стандардним и високоризичним групама сматра се одговарајућим. Истовремено, код пацијената са прогностички повољном трансплантацијом кариотипа коштане сржи, аутор препоручује одлагање до појаве релапса И или ремисије ИИ.

Међутим, резултати алотрансплантације коштане сржи код акутне миелобластне леукемије изван ремисије не могу се сматрати задовољавајућим. Вероватноћа преживљавања без болести три године након трансплантације на фоне нетретиране рецидива И само 29-30%, и ИИ у ремисији - 22-26%. Пошто Ремисија са хемотерапијом се може постићи на не више од 59% пацијената са акутне мијелоидне леукемије, је у стању да обављања алографта коштане сржи почетком рецидива И, пошто овај корак још увек можете побољшати преживљавања стопа. Да би били у стању да обавља коштане сржи алотрансплантацију на први знак повратка, морате извршити ХЛА-куцања свих пацијената који су постигли ремисију од ја Мање коштане сржи алографта се користи за консолидацију опроштење И у акутном лимфобластном леукемије. Ипак, перформансе коштане сржи алографта за одрасле пацијенте са акутном лимфобластном леукемијом у случају високог ризика рецидива у позадини хемиотерапије може повећати три и пет година болести без стопу преживљавања од највише 34 и 62%.

Чак иу случају таквог изузетно неповољном решењу хемобластосис као Пх-позитивне акутне лимфоцитне леукемије у којима трајање индуковане ремисије мање од годину дана, употреба коштане сржи алопресађивање и консолидацију ремисији и доприноси значајно побољшати исход лечења: Могућа преживљавања без болести три године је повећана на 60% , а стопа рецидива је смањена на 9%. Дакле, код болесника са акутном лимфобластном леукемијом, карактерише неповољном прогностичке знацима, подразумева висок ризик рецидива, препоручљиво је да се изврши алотрансплантацију коштане сржи у ремисији И. Много горе су резултати једног алографта коштане сржи код одраслих пацијената са акутном лимфобластном леукемијом у ремисији ИИ или почетком рецидива : три и петогодишња стопа преживљавања без болести је био мањи од 10%, а стопа рецидива достигла 65%.

С раним релапса акутне лимфобластном леукемије, догодио у позадини текућег хемиотерапије одржавање или убрзо након њиховог уклањања, пацијент треба одмах врши алотрансплантацију коштане сржи, без другог линије хемотерапије (смањити акумулацију крви у цитотоксинима). У случајевима рецидива акутне лимфобластном леукемије после дугог ремисији И напори требају бити усмерени за индукцију ремисије ИИ, која ће пружити прилику да повећа ефикасност накнадног алографта.

Повећати ефикасност алогене трансплантације коштане срже оптимизацијом техника климатизације. И. Демидов ет ал (2003) у припреми за трансплантацију коштане сржи код болесника са леукемијом условљавања користе, на основу секвенцијалну примену бусулфан 8 мг / кг, што је довољно дубоко мијелосупресија. Подаци добијени од аутора указују на то да употреба бусулфана осигурава успешно убрзање коштане сржи донатора код већине болесника са хемобластозом. Одсуство везивања је примећено само у два случаја. У првом графта недоследности повезана са малим бројем трансплантираних хематопоетских родитељских ћелија (1.2 к 108 / кг). У другом случају, анти-ХЛА антитела су детектована у високом титеру. Код свих пацијената, динамика трансплантације је зависила, пре свега, на почетном волумену туморске масе. Постепено одбацивање трансплантације је примећено у оним случајевима када је откривено више од 20% експлозивних ћелија у коштаној сржи примаоца.

Појава нових лекова који имају способност да тешку имуносупресијом без значајног депресије хематопоезе (нпр флударабин) могу значајно повећати терапеутске ефикасност алогенично трансплантације коштане сржи смањењем рано смртност, која се често користи услед високе токсичности режимима претрансплант обуке.

Треба нагласити да је ефикасност коштане сржи алопресађивање увелико ограничава развој релапса леукемије, нарочито код пацијената са узнапредовалом болешћу (другог и накнадног ремисије акутне леукемије, убрзан фаза хроничне мијелоидне леукемије). У том смислу, велика пажња је посвећена проналажењу најефикасније третмане за пост-трансплант рецидива. Први корак у лечењу раног рецидива код прималаца алогенеичне коштане сржи у одсуству тешког реакције "графт версус хост" - наглог прекида имуносупресивне терапије елиминисањем циклоспорин А. Код неких пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом и акутном хематолошких малигнитета имуности отказа може побољшати ток болести, као развоју реакција "графт насупрот домаћину" зауставља прогресију леукемије. Међутим, у већини случајева рецидива захтева свеобухватну слику непосредне цитостатика терапије. Важан фактор у одређивању резултата хемотерапије, је интервал између БМТ и почиње хемобластосис рецидива.

Најинтезивнија покушај да искорени тумора клона је друга трансплантација коштане сржи, предузимају за понављајући леукемије. Међутим, у овом случају, успех третмана веома зависи од временског интервала између првог трансплантацију коштане сржи и појаве знакова рецидива болести. Осим тога, од великог значаја су интензитет претходне хемотерапије, фазе болести и општег стања пацијента. У другом коштане сржи трансплантацију врши у мање од годину дана након првог, постоји висока стопа смртности у директној вези са трансплантације. У овом случају трогодишња стопа преживљавања без рецидива не прелази 20%. Пацијената са повратним након сингеним или аутологне трансплантације коштане сржи су понекад успешно преносе други Алогена трансплантацију коштане сржи од ХЛА-идентичног брата, али у овим случајевима постоје озбиљне токсични компликације повезане са уређајем режимом.

С тим у вези, развијају се методе за борбу против релапса хемобластозе на основу употребе усвојене имунотерапије. Према клиничким студијама Х. Колб и сарадници (1990), код пацијената са хематолошке рецидива хроничне мијелоидне леукемије, развио након коштане сржи алопресађивање, комплетне цитогенетски Брзине ремисије трансфузију лимфоцити могу индуковати сржи донора коштане без употребе хемо- или радиотерапија. Ефекат "калема против леукемије" лимфоцита трансфузија после коштане сржи даваоца и описане у акутном леукемијом.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фактори који утичу на трансплантацију коштане сржи

Међу негативних прогностичких фактора утичу на резултате коштане сржи алографта код пацијената са акутне мијелоидне леукемије, треба напоменути старост пацијента, висок леукоцитозу на дијагнозу болести, присуство М4-М6 (за реализацијама ФАБ-класификацији), дуг период болести претходи трансплатације коштане сржи, као и продужено одсуство ремисије. Према већини стручњака, највише обећава метода за лечење пост-трансплантата рецидива је усвојилац имунотерапија помоћу коштане сржи донатора лимфоците, поготово у случају леукемију рецидива током прве године после трансплантације коштане сржи, јер ових израза интензивна хемотерапије праћена стопом изузетно високом смртности.

Код пацијената са релапса који су се догодили касније од годину дана након трансплантације коштане сржи, понављајуће ремисије могу се индуковати чешће. Међутим, ови резултати лечења не могу се сматрати задовољавајућим због краткорочно постигнутих ремисија. Ретроспективна студија европске групе за трансплантацију коштане сржи показала је да стандардна хемотерапија омогућава постизање ремисије код 40% пацијената са акутном леукемијом, али трајање није више од 8-14 месеци. Све у свему, 3% пацијената има период ремисије више од 2 године.

Када после трансплантације рецидив код болесника са акутном леукемијом и резултатима погоршати усвојенички имунотерапија - само 29% пацијената са акутном леукемијом мијелобластичну и само 5% пацијената са акутним лимфобластна леукемија може да индукује ремисију трансфузијом донаторских лимфоцита. Вероватноћа преживљавања од пет година пацијената са акутне мијелоидне леукемије је 15%, а код пацијената са акутном леукемијом лимфобластном, лек стопа Леукемиа не прелази 2 године. Посебно тешко постићи ремисија у случају понављања леукемије року 100 дана од коштане сржи трансплантације, која је увек праћен изузетно високом стопом морталитета због хемотерапије код ових пацијената изазива Тежак токсични компликације због унапред трансплантације уређај, као и висока осетљивост ново пресађују коштану срж до цитостатика дроге.

У принципу, стратегија за лечење хемобластоза треба да има за циљ елиминацију патолошког клона, што, нажалост, није увијек изводљиво. Посебно, за лечење хроничне мијелоидне леукемије у тренутно користе три различита тактичких приступа: хемотерапију, терапију интерфероном или гливек и алографта коштане сржи. Хемотерапија може само смањити волумен тумора. Рекомбинантни интерферон и Иматиниб могу значајно ограничити количину леукемијом клона (Цитогенетичка побољшање је примећено у 25-50% болесника) и чак у потпуности елиминисати абнормалног клона 5-15%, а према неким изворима - 30% болесника, што потврђују оба цитогенетском со и молекуларно-биолошке студије. Алографту коштане сржи у лечењу пацијената са хроничном мијелоидном леукемијом први пут коришћен у 70-их година КСКС века. 1979. Године А. Фефер и колеге објавили резултате сингеним трансплантацију коштане сржи у 4 пацијената у хроничној фази хроничне мијелоидне леукемије. Клон леукемије успешно је елиминисан код свих пацијената. Године 1982, А. Фефер дале податке о резултатима сингеним трансплантације коштане сржи је већ у 22 пацијената, од којих 12 болесника трансплантација је обављен у хроничној фази болести. Пет од њих живели након трансплантације коштане сржи, без понављања хроничне леукемије од 17 до 21 година (са извјештајима њихове смрти у научној литератури још увек не појављују). Сурвивал Један пацијент без болести достигао 17,5 година након првог и још 8 година након другог, доноси понављања болести, трансплантације коштане сржи.

Питање времена алотрансплантације коштане сржи код хроничне миелогене леукемије остаје до данас не само релевантно, већ и контроверзно. Ово је делом због чињенице да рандомизоване студије за процену ефикасности трансплантације коштане срже у поређењу са хемотерапијом или терапијом интерфероном и гливеком нису спроведене. Л. Менделеева (2003) примјећује да хемотерапија пружа удобан опстанак за скоро све пацијенте у року од 2-4 године. Третман са интерфероном и гливеком (дугим и скупим), праћен одређеним неугодностима (синдромом грипа, депресијом, итд.). Поред тога, до сада није утврђено да ли је комплетно отказивање лекова могуће након постизања цитогенетског ефекта. Коштана срж алографта је такође скуп трошења, а такође је праћен низом озбиљних компликација. Међутим, трансплантација алогенске коштане сржи је једина метода за лечење хроничне мијелоглаге леукемије, * са којом се може постићи биолошки леч елиминирањем клона патолошких ћелија.

У неким студијама, компаративна анализа ефикасности коштане сржи алографта, хемотерапија и аутологне трансплантације коштане сржи. У већини студијама насумичног за трансплантацију коштане сржи је одређен присуством ХЛА-идентичног даваоца. У одсуству таквих пацијената примали хемотерапију или аутотрансплантацију коштане сржи. У проспективној студији резултата екстензивног лечење акутне леукемије лимфобластном у ремисији И вероватноћа пет преживљавања без болести после коштане сржи алопресађивање не разликује од параметара код пацијената који примају хемотерапију или аутологне трансплантације коштане сржи. Међутим, дискриминативна анализа исхода лечења на бази прогностичких фактора (Рх позитивном акутном лимфобластном леукемијом, старости преко 35 година, ниво леукоцитоза у дијагнози и времена потребног за постизање ремисије), показала значајне разлике у преживљавању петогодишњег код пацијената лечених са трансплантацијом алогенеичне (44% ) или аутологне (20%) од коштане сржи, а пацијенти који се подвргавају хемотерапији (20%).

У Н. Цхао ет ал (1991) Критеријуми за алотрансплантацију коштане сржи из пацијената са акутном лимфобластном леукемијом у ремисији Такође били леукоцитозу и внекостно-мозга лезије у настанку болести - т (9, 22), т (4, 11 ), т (8,14), старости преко 30 година, а поред тога, одсуство ремисије након прве фазе индукционог хемотерапије. Већина пацијената имала је алотрансплантацију коштане сржи у првих 4 месеца након ремисије. Када скоро девиатилетием средњи наставак преживљавање после трансплантације је 61% са 10% рецидива.

Дакле, алогена трансплантација коштане сржи је прилично ефикасан метод лечења тумора болести крвног система. Према различитим ауторима, дугорочно преживљавање пацијената са хемобластозом, који су прошли трансплантацију коштане сржи, износи 29 до 67% у зависности од групе ризика. Терапија ове врсте не само да има снажну цитостатичког (радиомиметиц) ефекат на ћелије тумора, али и изазива напредак реакционе "графт версус леукемије", који је заснован на не сасвим јасно имунолошки механизам померања резидуалног тумора клона. Последњих година овај феномен је добио водећу улогу у пружању антитуморског ефекта трансплантације коштане сржи.

Резултати појединих истраживања указују да побољшање може постићи употребом алографта коштану срж, чак иу случајевима када је немогуће да индукује ремисију хемотерапијом. Посебно, А Зандер ет ал (1988) о позитивним резултатима лечења у три од девет болесника са акутне мијелоидне леукемије, коштане сржи алотрансплантацију урађеној после неуспелог ремисије индукције. Треба напоменути да је у последњих неколико година у вези са коштане сржи алопресађивање у акутне мијелоидне леукемије значајно променио. Овај метод третмана, претходно коришћени само код пацијената са отпорним леукемијом, преселили на подручје интензивног консолидације комплетне ремисије акутне мијелоидне леукемије. Од раних 80-у свим објављеним клиничких студија указују да коштана срж алотрансплантацију је најефикаснија терапија за болеснике са акутне мијелоидне леукемије у ремисији И (зависи од доступности ХЛА-идентичног сродног даваоца и одсуства контраиндикација за трансплантација коштане сржи). Према различитим ауторима, опстанак примаоца болести без опажа после коштане сржи алопресађивање више од пет година је 46-62%, укупна стопа преживљавања прелази 50%, а стопа рецидива достиже 18%.

Још једно проблематично питање је употреба коштане сржи алографта за период развијену клиничку слику леукемије. Мултивариате анализе у циљу проналажења предиктори коштаној сржи алопресађивање у фази убрзања укључују старост пацијента, трајање болести, природу претходног леукоцитозом хемотерапије присутности по почетку болести, величина слезина у дијагностици и пре трансплантације коштане сржи, половина даваоца и примаоца, кондиционирање режимима, као и присуство Пх-хромозома и других цитогенетичких абнормалности. Утврђено је да су фактори који доприносе повећању преживљавања и смањене смртности нон-рецидива, су млади старости примаоца (до 37 године) и одсуство карактеристика за фазу убрзања хематолошких промјена (у овом случају дијагноза је направљен на основу додатних цитогенетичке промене).

Акумулирани искуства у лечењу различитих облика леукемије, апластична анемија и низа других озбиљних обољења крвотока до трансплантације коштане сржи показује да трансплантација алогенеичне коштане сржи у многим случајевима да се постигне радикалан лек. Истовремено, у клиничкој трансплантологији постоји сложен проблем избора ХЛА-идентичног донора коштане сржи. Усвојилац имунотерапија леукемијом рецидива има своја ограничења, који се манифестују варирањем ефикасност лимфоцита трансфузије коштане сржи донатора зависне карактеристике леукемије ћелија.

Поред тога, леукемије карактерише различите осетљивости на цитотоксичне ефекте цитокина попут фактора некрозе тумора, интерферона и ИЛ-12. Поред тога, ин виво пренос гена који кодирају синтезу цитокина се тренутно сматрају теоретским. У лечењу хемобластосис тситокиновогеннои остају проблематична питања отпора деградације гена, као и паковања, омогућава да достигне селективно циљне ћелије и интегрише у геном изражавања протеина производ, уз обезбеђивање сигурности за друге ћелије. Тренутно, поступци су развијени Контролисана експресија терапеутског гена, посебно тестира испоруку гена преко лиганада да специфичном јединственим рецепторе на површини циљних ћелија, као и вектори специфична заштита од инактивације у хуманој плазми. Ретровирусни векторски конструкти су створени, стабилни у крви, специфични за ткиво и селективно преносе ћелије за поделу или не-дељење.

Ипак, главни проблем алогене трансплантације коштане сржи је недостатак ХЛА-компатибилних донатора. Упркос чињеници да је у Европи, Америци и Азији су дуго постојали спискови донатора хематопоетске ћелије, са више од 7 милиона потенцијалних донатора коштане сржи за 2002. И матичних ћелија крви из пупчаника за ХЛА-упарен хематопоетске ћелије захтеве чак и за децу са болестима крвотока су испуњени само за 30-60%. Поред тога, присуство таквог донатора у америчким или европским региструје трошкове проналажења и испорука коштане сржи трансплантацију центар износиће између између 25 000 до 50 000 долара.

Коштане сржи и имуносупресија после хемо слабијем интензитету (мале дозе уређајем) се широко користи широм света у лечењу разних болести, од леукемије и завршава са системским болестима везивног ткива. Међутим, проблем избора оптималног начина кондиционирања још није ријешен. Упркос коришћењу разних имуносупресивних комбинација хемотерапије и зрачења мале дозе, остаје питање о кумулативног ефекта постизања ниску токсичност и имуности довољно да осигурају прихватања калема.

Стога, коштане сржи алотрансплантацију сада - најефикаснији третман леукемије, не само због интензивног изложености антинеопластичном претрансплантатион уређајем, али и моћан имуни ефекат 'графт-версус-леукемије ". Бројни истраживачки центри настављају да истражују начине за продужење опстанка без алергијских реакција без повратка. Проблеми селекције пацијената, времену трансплантације коштане сржи, праћења и оптималног режима лечења минималне резидуалне болести, која је узрок пост-трансплантата рецидива леукемије. Трансплантација коштане сржи је постала пракса лечења многих не-малигне болести крви и неких урођених болести, и акутни радијације коштане сржи лезија. Трансплантација коштане сржи често даје радикалан ефекат у лечењу апластичне анемије и других миелодепресивних стања. У Европи и Америци је направљена региструје донатора ХЛА-откуцао који су спремни да добровољно донирају своје коштане сржи за лечење пацијената којима је потребна замена и / или обнову хематопоезе ткива. Међутим, упркос великом броју потенцијалних донатора коштане сржи, његова употреба ограничена због високе преваленце ЦМВ инфекције међу даваоцима тражење жељеног трајања донатора (просе - 135 дана) и високи финансијски трошкови. Поред тога, за неке етничке мањине, вероватноћа избора ХЛА-идентичне коштане сржи донора је свега 40-60%. Сваке године, клиника снимљено око 2.800 деце недавно са дијагнозом акутне леукемије, од којих 30 до 60% су у којима је трансплантација коштане сржи. Међутим, само једна трећина ових пацијената може пронаћи имунолошки компатибилног донатора. И даље постоји висока учесталост озбиљних реакција ", графт версус хост" код прималаца костне сржи родсцхтвенного док неповезани трансплантација ова компликација јавља код 60-90% пацијената.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]