Натријум оксибат

Натријум оксибат је натријумова со ГХБ; припада класи хидроксикарбоксилних масних киселина. Слична по структури ГАБА, која је укључена у природном метаболичке процесе у мозгу сисара, један од производа Кребсовог циклуса, учествује у синтези масних киселина, активирајте пентозни ходника, глукоза-6-фосфат. Највеће количине садржане су у хипоталамусу и базалним ганглијама. Поред тога, налази се у бубрезима, миокардију, скелетним мишићима. ГХБ је откривен и синтетисан дуго прије прве клиничке примене 1960. Године од стране познатог А. Лабори. ГХБ не може превазићи БББ; ова способност се даје облику натријумове соли.

[1], [2], [3],

Натријум оксибат: место у терапији

Предности натријум оксибата током одржавања анестезије јасно се манифестују у анестезији код старијих, ослабљених пацијената, од опијености, јетре и бубрега. Индицира се на пацијенте са тешком ендогеном интоксикацијом, хипоксијом било које етиологије. Такође је могуће комбиновати са било којим инхалацијом и / или интравенским анестетиком. Због успореног развоја хипнотичког ефекта током индукције, препоручено је да се комбинује са барбитуратима. Међутим, смањење укупне дозе натријум оксибата га одбија од очигледних заслуга. Зато се натријум оксибат као хипнотик сада користи на ограничен начин (само у Русији, бившим совјетским републикама и одабраним земљама у Европи).

У педијатрији, узимање натријум оксибата или ректално је добро средство за постоперативну седацију. ИЦУ се користи за прилагођавање пацијента респиратору. Недавно је ова употреба натријум оксибата критикована, која, међутим, не би требало да се односи на тежину седативно-хипнотичких особина лекова, већ на методологију спровођења респираторне терапије.

Код натријумске акушерије, оксибат се користи за тзв. Терапеутску акушерску анестезију. ЛС има помирљив ефекат, опушта грлић и истовремено повећава јачину и учесталост контракција утеруса и осетљивост на окситоцин. Има антихипоксични ефекат на фетус. Натријум оксибат је пронашао примену у лијечењу алкохолизма због хапшења узбуђења, симптома мамурлука и повлачења.

Натријум оксибат не пружа брзи почетак спавања. Али, заједно са етомидатом, у препорученим дозама, практично не врши депресивни ефекат на хемодинамику.

Механизам деловања и фармаколошки ефекти

Идеја тачног механизма деловања натријум оксибата је контрадикторна. Упркос афинитету са ГАБА-ом, она не делује директно на својим рецепторима. Натријум оксибат није предуслов за ГАБА, како је раније мислило. Претпоставља се да је главни механизам за искључивање свести блокирати преношење на постсинаптичком нивоу у језгри ретикуларне формације и директно инхибирати активност кортекса. Он инхибира ГАБА трансаминазу, промовише акумулацију и-бутиролаката, због чега је активност неурона супримирана. На нивоу инхибиције кичменог мозга узимања и смањења мишићног тона. Поред тога, натријум оксибат повећава концентрацију допамина у мозгу. Адренергичка компонента натријум оксибата потврдјује смањење његове активности на високом нивоу адреналина у крви на позадини деловања пропранолола.

Као резултат дисоцијације између таламокортикалног и лимбичког система, анестезија узрокована кетамином се обично назива дисоцијативним.

Утицај на централни нервни систем

Натријум оксибат има помирљив и хипнотички ефекат. Аналгетичка својства су слаба. Постоји изразита зависност ефекта на коришћену дози, али сензитивност према лековима је индивидуална. Спавање се одвија глатко, без узбуђења. Са брзим укључивањем / могућим миоклонусом и анксиозношћу мотора. Генерално, има антиконвулзивни ефекат.

Електроенцефалографска слика

ЕЕГ у анестезији натријум оксибата је углавном парадоксалан и наглашава двосмисленост њеног утицаја на интеракцију церебралног кортекса и ретикуларне формације. Промене на ЕЕГ фази. Почетне фазе карактерише епилептоидно узбуђење. Како се анестезија продубљује, пароксизмални узорак се замјењује депресијом ЦНС-а уз успоравање ритма и смањење амплитуде. Постоји дисоцијација између електрофизиолошке слике и клиничког стања: дубок ниво ЦНС депресије у ЕЕГ слици (сигма таласи са периодима супресије) клинички је праћен површном анестезијом.

[4], [5], [6], [7], [8]

Утицај на кардиоваскуларни систем

Натријум оксибат узрокује одређени пад срчаног удара, посебно манифестован у дубокој анестезији. Ефекат на крвни притисак је мање изражен. Ове смене се изравнавају током хируршке интервенције због недовољне ЦНС угњетавања.

Генерално, натријум оксибат има мали утицај на кардиоваскуларни систем, а, према многим истраживачима, чак се и стабилизује. Конкретно, праг кардијалне фибрилације се повећава. Ово одређује употребу натријум оксибата код пацијената са високим ризиком од развоја кардиоваскуларних компликација и почетних хемодинамских поремећаја, укључујући хиповолемију и хеморагични шок.

Утицај на респираторни систем

Ефекат натријум оксибата на дисање такође није толико сјајан као и код других хипнотика. У терапеутским дозама, респираторни центар није депресиван, дисање се смањује, али постаје дубље. Ово омогућава спасавање чак и краткотрајних интервенција са самосталним дисањем пацијента. Међутим, у релативно високим дозама, узрокује значајно опуштање фарингекс мишића и опструкција горњих дисајних путева.

Ефекти на гастроинтестинални тракт и бубреге

Натријум оксибат побољшава мезентерични проток крви (скоро два пута), као и стабилизује бубрежни проток крви, повећава гломеруларну филтрацију и диурезу. Осим тога, натријум оксибат оптимизује метаболизам јетре дуж аеробног пута. Са систематским прихватањем, смањује ниво холестерола, повећава ниво шећера у крви. О метаболизму протеина и коагулабилности крви не утиче.

[9], [10], [11], [12]

Ефекат на ендокрине реакције

Под утицајем натријум оксибата присутно је привремено супресија уношења допамина у мождане ћелије, значајно повећање нивоа хормона раста и пролактина. Поред тога, активирана је синтеза протеина (анаболички ефекат). ГЦС ниво се не мења значајно; постоји нека хиперинсулинемија. Типично, повећање нивоа АЦТХ (предност у односу на овај етимидат код пацијената са смањеном функцијом надбубрежног кортекса). Претпоставља се да је тенденција оксибита изазване натријумом на хипокалемију и хипернатремију повезана са њеним дејством на систем ренин-ангиотензин-алдостерон.

Натријум оксибат значајно стимулише функцију хипофизе. Очигледно, ово одређује његову приписивање психоенергетским лековима и сексуалним стимулантима (афродизијакима).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Утицај на неуромишићни пренос

Натријум оксибат изазива опуштање скелетних мишића. Акција је централнија од периферне.

[19], [20], [21]

Толеранција и зависност

Када се користи натријум оксибат, не постоји физичка зависност, али је могућа психолошка зависност.

Фармакокинетика

Главни начин примене натријум оксибата је ИВ. Дозвољено / м увод. Код деце, примена лека се даје орално или ректално.

Спавање се јавља након 4-7 минута од почетка увода у вену. Максимална концентрација у крви се постиже након 15 минута. Када се ординише орално, ефекат почиње 10-20 минута, максимална концентрација се постиже након 20-60 минута, трајање деловања је 1-3 сата, резидуални ефекти могу бити 2-4 сата. Клиренс је 14 мл / кг / мин. Натријум оксибат се готово потпуно метаболише до угљен-диоксида и воде (око 90% лека) и елиминише се путем плућа. Раздвајање се дешава у Кребсовом циклусу у ткивима мозга, срца, бубрега. Отприлике 3-5% непромењених лекова се излучују бубрезима.

Контраиндикације

Натријум окибате не би требало да се користи код пацијената са непречишћену хипокалемије, уз тешка прееклампсија гравис, епилепсија, хипертиреоза, феохромоцитом, повећана осетљивост на њега.

[22], [23], [24]

Толеранција и нежељени ефекти

Због своје "природности" за тело натријум оксибата има висок терапеутски индекс. У препорученим дозама, обично се добро толерише и нема токсичне ефекте. Нежељени ефекти су највероватнији уз брзу администрацију и употребу великих доза лекова. Прекомерне дозе (више од 5 г) узрокују коме. Токсични ефекти се могу интензивирати у комбинацији са другим психотропним лековима, укључујући и алкохол. Специфични антидоти нису. Употреба аналгетика је неефикасна и стога непожељна.

Бол када се примењује

Са увођењем натријум оксибата, реакција са стране венског зида практично није присутна.

Покушаји убрзавања индукције повећавајући брзину примене натријум оксибата могу довести до појаве ексцитације, миоклонуса и напада. Ово се може избјећи постављањем премедикације бензодиазепина и додавањем малих доза барбитурата или кетамина.

Хемодинамичке промене

Натријум оксибат само у високим дозама индукције (више од 300 мг / кг) утиче на хемодинамику, што се манифестује тенденцијом на артеријску хипотензију и брадикардију.

Алергијске реакције

Натријум оксибат није хистамински ослобађач и обично не узрокује алергијске реакције.

[25], [26], [27], [28]

Постоперативни синдром мучнине и повраћања

Мучнина и повраћање су вероватније након што узимате натријум оксибат у себи.

Реакција буђења

Поред успореног развоја сна, инерције и лоше контролне способности, недостаци анестезије са натријум-оксибатом такође су одложени буђење и вероватноћа узбуђења и повраћања. Након буђења, пацијенти доживљавају осећај потпуног сна, раст енергије и емоционални комфор. У постоперативном периоду, лекови могу изазвати вртоглавицу.

Остали ефекти

Натријум оксибат активно промовира кретање калијума из плазме у ћелију. Ово је праћено хипокалемијом и може захтевати корекцију. Али додавање лекова поларизационој смеши је изузетно корисно када је потребно повећати интрацелуларну концентрацију калија. Овај ефекат натријум оксибата уз смањење стопе раста азотемије има позитиван ефекат у лечењу бубрежне инсуфицијенције.

Интеракција

Натријум оксибат угодно комбинује са инхалационим анестетиком, лековима за неуролептаналгезију (НЛА), кетамином, локалним анестетици. ГХБ и наркотични аналгетици, анестетици, неуролептици имају узајамни потенцијални ефекат. Комбинација са фентанилом повећава депресију хемодинамике у односу на његову појединачну употребу.