Пенициламин

Пенициламин (3,3-диметилцистеин) је трифункционална аминокиселина која садржи карбоксилне, амино и сулфхидрилне групе, аналогне природне амино киселинске цистеине. Због асиметрично лоцираног угљеног атома, пенициламин може постојати као Д- и Л-изомери. Пенициламин добијен контролисаним хидролизом пеницилина постоји само у облику Д-изомера, који се тренутно користи у клиничкој пракси.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Индикације за употребу и дозирање

На почетку терапије препоручује се лек да се прописује једном дневно у дози од 125-250 мг 1-2 сата пре доручка, а са фракционом дозом, друга доза пенициламина треба узимати 2-3 сата пре вечере. Ово је због чињенице да храна значајно смањује апсорпцију и биорасположивост лека.

Пенициламин се прописује након оброка само ако унос пре оброка узрокује развој симптома гастроинтестиналних лезија.

Након 8 недеља, доза лека повећава се за 125-250 мг / дан. Сматра се да је 8 недеља оптимално време за процену клиничке ефикасности терапије пенициламином. Повећање дозе од 125 мг / дан указује на појаву мучнине, повраћања, губитка апетита и других знакова токсичности. У случају да дневна доза пенициламина достигне 1 г, она се дели на две дозе. Током лечења треба користити не фиксну дозу лека, већ покушати одабрати оптималну дозу у зависности од клиничке ефикасности.

При лечењу пенициламина препоручује се да се витамин Б6 (пиридоксин) препоручи у дози од 50-100 мг дневно и мултивитаминским суплементима, посебно код поремећаја у исхрани пацијената. Иако су клинички знаци недостатка пиридоксина врло ретко примећени, постоји опис опсервација пацијената са периферном неуропатијом, која би се могла зауставити само применом пиридоксина.

У процесу лечења потребно је пажљиво праћење пацијената, укључујући клиничко испитивање, тестирање крви (укључујући број тромбоцита) и урину у првих неколико месеци лечења сваке 2 недеље. А онда бар једном мјесечно.

Опште карактеристике

Као супстанца која се раствара у води, пенициламин се добро адсорбује на горњем делу гастроинтестиналног тракта, излучује се урином у облику оксидованих метаболита. Има способност да остане у ткиву дуго времена након престанка лечења.

Механизам деловања пенициламина

Механизам дјеловања пенициламина код реуматских болести није у потпуности схваћен. Међутим, лек се користи у инфламаторним реуматским болестима, јер у лечењу пацијената ин витро пружа разне имунолошке и антиинфламаторне ефекте

1. Води нерастворљив активна сулфхидрил група Д-пенициламина могу да изазову хелација тешких метала, укључујући бакра, цинка, укупне живе и учествују у реакциону сулфгидрилдисулфидного размене. Предлаже се да овај механизам одређује способност Д-пенициламина да смањи садржај бакра у хепатолентикуларној дегенерацији (Вилсон).
2. Интеракција Д-пенициламина са алдехидним групама колагена доводи до кршења унакрсног повезивања молекула колагена и повећања садржаја колагена који раствара воду.
3. Интерцхаинова размјена сулфхидрил (СХ) група молекула Д-пенициламина и дисулфидних веза доводи до стварања РФ молекула полимера ИгМ, чије појединачне подјединице су обложене са СС мостовима.

Антиинфламаторни ефекти пенициламина су:

• селективна инхибиција активности ЦД4 Т-лимфоцита (Т-помоћници); супресија синтезе гама-интерферона и ИЛ-2 ЦД4 Т-лимфоцита;
• супресија РФ синтезе, формирање ЦЕЦ-а и дисоцијација имуних комплекса који садрже РФ;
• антипролиферативни ефекат на фибробласта.

Нежељени ефекти пенициламина

На позадини лечења пенициламином могуће је развити различите нежељене ефекте.

Честе не-тешке (не захтевају повлачење лекова):

• смањење осетљивости укуса;
• дерматитис;
• стоматитис;
• мучнина;
• губитак апетита.

Често тешки (захтевају прекид третмана):

• тромбоцитопенија;
• леукопенија; протеинурија / нефротски синдром.

Ретко тешко:

• апластична анемија;
• аутоимунски синдроми (мијастенија, пемфигус, системски еритематозни лупус, Гоодпастуреов синдром, полимиозитис, сухи Сјогренов синдром).

Главни фактор који ограничава употребу пеницилијума у реуматологији, чести нежељени ефекти. Неки од њих имају зависност од дозе, могу се угасити краткотрајним прекидом лијечења или смањењем дозе лијека. Други нежељени ефекти су повезани са идиосинкразијом и не зависе од дозе. Већина нежељених дејстава пенициламина се развија у првих 18 месеци лечења, а мање нежељених дејстава јављају се током других периода лечења.

Клиничка ефикасност пенициламина

Пенициламин се користи у лечењу активним реуматоидним артритисом, укључујући разне врсте системских манифестација (васкулитис, фелтијев синдром, амилоидоза, реуматске плућних лезија); палиндромски реуматизам; неке облике малолетничког артритиса као резервног лека.

Употреба лека је такође ефикасна код дифузне склеродерме.

Лек није ефикасан у АЦ.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],