Азатиоприн

Постоје два главна аналога пурина - 6-меркаптопурин и азатиоприн, али у клиничкој пракси тренутно се користи само друга.

6-меркаптопурин је аналог од хипоксантина, у коме је 6-ОХ радикал замењен са тиол групом. Заузврат, азатиоприн представља молекул који се разликује од 6-меркаптопурина укључивањем имидазолног прстена у С-позицију. У поређењу са 6-меркаптопурином, азатиоприн се боље апсорбује када се узима орално и има дуже трајање деловања. Азатиоприн метаболишу у телу у еритроцитима и јетри са формирањем биолошки активних молекула (6-тиогуанин и 6-тиоинозиновои киселина) излучује преко бубрега.

[1], [2], [3]

Тактика терапије

Елиминишући акутну реакцију преосетљивости на азатиоприн, треба почети са пробном дозом од 25-50 мг дневно током прве седмице.

Затим се доза повећава за 0,5 мг / кг дневно сваких 4 до недјеље. Оптимална доза је 1-3 мг / кг дневно. На почетку лијечења потребно је редовно извођење крвног теста (са одређивањем броја тромбоцита) редовно (сваке 1 недеље), а када се достигне стабилна доза, лабораторијска контрола треба обављати сваке 6-8 недеља. Треба запамтити да ефекат азатиоприна почиње да се манифестује не раније од 5 12 месеци од почетка терапије. Дозе азатиоприна треба значајно смањити (за 50-75%) код пацијената који примају алопуринол или који имају бубрежну инсуфицијенцију.

Опште карактеристике

На механизам деловања, азатиоприн се односи на класу супстанци зване "антиметаболити". Има способност да се укључи као "лажна база" и молекул ДНК и тиме крши његову репликацију. Азатиоприн се сматра леком специфичним за фазу која утиче на ћелије у одређеној фази раста, углавном у Г фази. У већим дозама азатиоприн поремећа синтезу РНК и протеина у фазама Г1 и Г2. За разлику од алкилационих средстава, азатиоприн нема цитотоксичну, али цитостатску активност.

Механизам деловања азатиоприна

Азатиоприн изазива периферну Т- и Б-лимфопенију, у великим дозама смањује ниво Т-помагача, уз дуготрајну примену редукује синтезу антитела. Међутим, пошто су Т-супресори посебно осетљиви на деловање азатиоприна, у односу на узимање ниских доза препарата, синтеза антитела може донекле повећати. Азатиоприн се карактерише инхибицијом активности ЕК ћелија и К ћелија, који су укључени у развој ћелијске цитотоксичности зависно од природних и антитела.

Клиничка употреба

Потврђена је ефикасност азатиоприна у дози од 1,25-3 мг / кг / дан у РА и серија контролисаних студија. У општој клиничкој ефикасности азатиоприн код реуматоидног артритиса је упоредив са тим циклофосфамид, парентерално примењеног злата препарати Д-пенициламином и антималаријско дроге. Претпоставља се да у реуматоидном артритису Азатхиоприне треба користити код старијих пацијената са једном остварењу полазне налик полимијалгију реуматику, када је то потребно стероидсберегаиусцхи ефекта.

У системски еритемски лупус, према краткорочним пранења (1-2 године), значајне разлике у клиничкој ефикасности између група пацијената третираних само глукокортикоида или у комбинацији са глукокортикоида азатиоприн није примећен. Али у процени резултата лечења за 5-15 година открили да комбинована терапија има одређене предности, да закључи и успоравање прогресије оштећења бубрега, смањити број егзацербација и могућност коришћења мање дозе одржавања глукокортикоида. Међутим, код пацијената који примају азатиоприн, значајно повећава учесталост различитих споредних ефеката, укључујући инфективних компликација (посебно херпес зостер), јајника неуспех, леукопенија, оштећења јетре, повећан ризик од тумора.

У идиопатске миопатије са запаљењем за најчешће коришћене дозе азатиоприн (2-3 мг / кг / дан) одговарају око једне трећине пацијената отпорних на глукокортикоида и стероидсберегаиусцхее ефекат наведеним у половини случајева, што је лошије од третмана са метотрексатом. Максимални клинички и лабораторијски ефекат у лечењу азатиоприна се јавља тек после 6-9 месеци. Одржива доза лека је 50 мг / дан.

Резултати малих контролисаних студија указују на ефикасност азатиоприна код псориатичног артритиса, Реитеровог синдрома, Бехцетове болести.

[4], [5], [6], [7]