Вегенерова грануломатоза: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Вегенер грануломатоза (син:. Гангренестсируиусцхаиа гранулом, гранулом тсентрофатсиалнаиа) - хеави спонтано јављају аутоимуна грануломатозно обољење, која се заснива на некротизирајући васкулитис малих крвних судова са лезијама горњег респираторног тракта, посебно назалне мукозе и бубрезима.

Епидемиологија Вегенерове грануломатозе

Вегенерова грануломатоза је ретка, у истој мери код мушкараца и жена (средња старост је 25-45 година). Инциденција је 0.05-3 на 100 000 људи.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Узроци Вегенерове грануломатозе

Узрок развоја Вегенерове болести грануломатозе остао је непознат.

Вегенерова грануломатоза се односи на васкулитис повезан са АНЦА, па се детекција у серуму АНЦА, која служи као патогенетски фактори болести, може се сматрати специфичним маркером ове болести. Када је болест поремећено, регулација производње цитокина (ТНФ-а, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-12).

Патолошке промене представлени фибриноид некрозом са развојем васкуларног зида око некротичном жаришта периоду грађанске иницијативе васкуларног инфилтрацију леукоцита и накнадног формирања гранулома који садрже макрофага, лимфоците и мултинуцлеар џиновских ћелија.

[8], [9], [10]

Патоморфологија Вегенерове грануломатозе

Постоје две врсте промена: некротични гранулом и некротични васкулитис. Гранулом представља фокус некрозе различитих величина окружена полиморфонуклеарне инфилтрацију садржи неутрофилна гранулоцита, лимфоцита и плазма ћелија, понекад - еозинофилним гранулоцита. Епителиоидне ћелије су мало или одсутне. Постоје мулти-нуклеарне ћелијске ћелије као што су инострана тела. Нецротизујући васкулитис утиче на мале артерије и вене, у којима је узастопан развој алтеративних, ексудативних и пролиферативних промена. Карактерише се фибриноидна некроза зидова посуда, која се инфилтрира углавном неутрофилним гранулоцитима са пропадањем језгара ("нуклеарна прашина"). Разарање зидова може бити праћено тромбозом посуде са формирањем оштрих, понекад руптирајућих анеуризми, што доводи до крварења. Нарочито су честе Вегенер грануломатоза васкулитис малих крвних судова продуктивни природе углавном локализован у бубрезима, плућима, а слој поткожне масти. Кожа одређује некротизујући васкулитис са тромбозом и централним улцерацијом, укључујући и жариште пурпура. У пољу улцеративних лезија, кожа и поткожни чворови, по правилу, пронађени су некротични грануломи и некротични васкулитис. Пролиферација унутрашње мембране судова може довести до облитера њихових лумена.

Разликују болест од нодуларног периартаритиса, који такође утиче на артерије и вене, углавном средњег калибра, и код некротичних грануломатозних промена. Међутим, са Вегенеровом грануломатозом, мале артерије и вене су укључене у више од периартеритиса, а грануломи су увек некротични. У раним фазама диференцијације, ове две болести су веома тешко гранулома касније Грануломатосис Вегенерове обично налази са еосинопхилиц гранулоцита, као и радијално постављеним око некротично области епитхелиоид и џиновских ћелија.

Хистогенеза Вегенерове грануломатозе

Већина аутора патогенеза повезан са Грануломатосис имуних поремећаја Вегенер, што доприноси хиперергиц васкуларну реакције, што доказује имунофлуоресценце фиксне детекције имуних комплекса (ИгГ) и компоненте комплемента (ц3) у лезијама, поготово у бубрезима. Ревеалед депозити зрнастих природе дуж базалне мембране, који су имуни комплекси. Антиген-антитело комплекси пронађена електронском микроскопијом субепидермал. С.В. Гриазнов ет ал. (1987) сматрају да је ова болест променило антибактеријски сашије, можда због квара неутрофила, што доприноси развоју инфекције. Фоунд цитопхилоус аутоантитела на цитоплазми структурама неутрофилних гранулоцита (АНЦА) и мањој мери моноцитима, видан раније као специфична за ову болест, али тренутно је њихова специфичност ставља током испитивања, јер ова антитела су детектована другим васкулитиса (Такаиасу-јев артеритис, артеритис Кавасаки и ет ал.).

Симптоми Вегенерове грануломатозе

Често се развија код одраслих, али се може десити и код деце. Постоје општи, гранични и локализовани (малигни грануломи лица) облици. Неки аутори сматрају локализованом облику независну болест. У генерализоване облику, сем некротичних лезија назалних слузокожа, његовим синуса, горњих дисајних путева, што доводи до уништавања посматране промене унутрашњих органа (плућа, бубрега и црева) изазвало лезије малих артерија и вена. У плућима су калцифицирани жаришта, у бубрезима - фокални или дифузни гломерулонефритис. Са граничном формом се јављају тешке промене плућне и екстрапулмоналне (укључујући кожу), али без значајног укључивања бубрега. Са локализованом формом, промене коже преовлађују изразито уништавање ткива лица.

Главни клинички симптоми укључују Вегнеров грануломатозис, улцеративних некротичне промени горњи респираторни тракт (некротизујући ринитис, ларингитис, синуситис), трахеје и бронха, плућа и бубрега.

Већ дуго се веровало да су Вегенерове грануломатозе патолошке промјене из срца довољно ретке и не утичу на прогнозу. Ово је последица ниског или асимптоматског тока срчаних обољења. Дакле, Вегенерову грануломатозу карактерише асимптоматски ток коронарне артерије; описани су случајеви развоја безболног инфаркта миокарда. Међутим, показано је да се лезија коронарних артерија јавља код 50% пацијената (поднета серија аутопсија). Типичнији резултат болести коронарне артерије може бити дилатирана кардиомиопатија (ДЦМ). Повремено се примећује грануломатозни миокардитис, валвуларни дефекти и перикардитис, што се може објаснити укључивањем малих артеријских вентила и перикарда. АХ се примећује код пацијената са генерализованом варијантом болести када су укључени у патолошки процес бубрега.

Кожа је укључена у процес опет у приближно 50% пацијената. Било је опсежне некротичне улцеративних лезије централног дела лица као последица простирања носне шупљине; улцерозне лезије оралне слузнице; углавном у каснијим фазама процеса могу бити полиморфна осип: петехије, екхимозе, еритемато-бубуљичаст, нодуларне некротичне елементи улцеративни нецротиц типе лезија пиодерма гангреносум на трупа и екстремитета дистални порције. Изглед је неповољан. Описао развој имуносупресивне терапије болести тумора генерализоване у форми малигних хистиоцитозу.

Сличан промене на кожи, али обично без хеморагичне компоненте, може се посматрати у такозваном грануломатозног лимфоматоиде разликује од грануломатоза примарна плућна лезија Вегенерова без промена горњег респираторног тракта и евентуално бубрега, повећани ризик од развоја лимфома. Присуство атипичних лимфоцита у полиморфним инфилтратима.

Класификација Вегенерове грануломатозе

У зависности од клиничке слике разликујемо локализован (изолована лезија горњег респираторног тракта, очи), ограничени (без системских манифестација гломерулонефритис) и уопштених облика. Године 1976. Је понуђена ЕЛК-класификација (ДЕ Ремее Р. Ет ал.), Према којој емитује "непотпуне" (изолован лезија горњег респираторног тракта или плућа) и "тотал" (губитак два или три тела: Е - ЕНТ органима , Л - плућа, К - бубрези) варијанти.

[11], [12], [13], [14]

Дијагноза Вегенерове грануломатозе

Лабораторијски подаци немају Вегенер-специфичне грануломатозе.

• Клинички тест крви (нормохромна анемија благог степена, неутрофилна леукоцитоза, тромбоцитоза, повећана ЕСР).
• Биокемијски тест крви (повећање нивоа Ц-реактивног протеина, који је у корелацији са степеном активности болести).
• Имунолошка студија (откривање АНЦА у серуму).

Да бисте потврдили морфолошки дијагнозу грануломатозис пацијената Вегенер-показује биопсију слузницу горњег респираторног тракта, плућа (отворени или трансбронцхиал) тканине периорбиталне ткива, у ређим случајевима - бубрега биопсија.

За дијагнозу Вегенерове грануломатозе, следећи критеријуми класификације предложени од Р. Леавитт-а и сар. (1990):

• запаљење носа и уста (улкуси у устима, гнојни или упадање из носа);
• откривање на реентгенограму лаких нодула, инфилтрата или кавитета;
• микрохематуриа (> 5 еритроцита у видном пољу) или акумулација еритроцита у седименту у урину;
• биопсија - грануломатозна запаљења у зиду артерија или у периваскуларном и екстраваскуларном простору.

Присуство два или више критеријума нам омогућава да дијагнозимо "Вегенерову грануломатозу" (осјетљивост - 88%, специфичност - 92%).

[15]

Лечење Вегенерове грануломатозе

Монотерапија са глукокортикоидима са грануломатозом Вегенер се не користи. Препоручује се комбинована употреба глукокортикоида и циклофосфамида. Лечење циклофосфамидом треба обавити најмање 1 годину након ремисије, што је повезано са потребом да се прате нежељени ефекти (компликације инфекције плућа и рак бешике). Метотрексат, микофенолат мофетил може користити код пацијената са брзо прогресивном нефритис и без озбиљних плућних лезија [нетолеранције циклофосфамид (циклофосфамид) за одржавање ремисије]. У тешким случајевима, импулсна терапија се прописује циклофосфамидом и глукокортикоидима, плазмахерезом.

За одржавање ремисије са Вегенерове грануломатосис и ограничених облика у раној фази болести, и превенцију инфективних компликација дужине прописане котримоксазол (триметоприм + сулфаметокеазол).

Прогноза Вегенерове грануломатозе

У одсуству терапије, просечна стопа преживљавања пацијената је 5 месеци. Лечење само глукокортикоидима продужава животни вијек на 12 месеци. У именовању глукокортикоида и циклофосфамид комбинацији, као и током плазмаферезом фреквенција егзацербација стопе смртности не више од 39% - 21%, и петогодишње преживљавање - 70%.

Позадина

Болест је изолована у одвојеној носолиној форми Ф Вегенер у раним 30-им годинама. КСКС у 1954. Г. Годман и В. Цхург предложили су дијагностичку триаду болести (плућни и системски васкулитис, нефритис, некротизирајућа грануломатоза респираторног система).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]