Касна кожа порфирија: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Кашна порфирија коже је релативно честа патологија која се јавља углавном на кожи. Иронови јони играју кључну улогу у патогенези развоја овог облика порфирије. Клинички симптоми укључују појаву крхкости и крхкости коже и појаву блистера на изложеној површини коже сунца или модрицама. Међу популацијама пацијената са овим обликом порфирије, дошло је до повећања случајева патологије јетре. Фактори који изазивају укључују прекомерно излагање отвореном сунцу, алкохолу, естрогеном, преношеном хепатитису Ц и евентуално ХИВ инфекцији; Међутим, лекови који не садрже гвожђе и естрогене нису опасни. Дијагноза се заснива на флуоресценцији плазме или детекцији порфирина у урину и столици. Лечење је смањивање садржаја гвожђа у крви са флеботомијом, именовање хлороквина и повећање излучивања порфирина помоћу хидроклорокина. Спречавање је да пацијентима препоручује да избегавају директну сунчеву светлост на кожи, забрањени су алкохол и лекови који садрже гвожђе.

[1], [2], [3], [4]

Узроци лате кутане порфирије

Касна порфирија коже (ПЦТ) резултат је генетички утврђеног недостатка декропоксилазе уропорфириноген. Порфирини се акумулирају у јетри и транспортују се до коже, где су узрок повећане фотосензитивности. Смањење активности УПГД-а за 50% код хетерозиготних пацијената није довољно за појаву клиничких симптома касне кутане порфирије. За њихов изглед требају бити присутни и други фактори поремећаја ензимске активности. Гвожђе игра кључну улогу, вероватно доприноси стварању слободних радикала кисеоника који инхибирају УПГД кроз оксигенацију њиховог супстрата; тако, хемохроматоза је изражен фактор ризика. Употреба алкохола, естрогена и хроничне вирусне инфекције такође ће вероватно утицати на патогенетске путеве ове порфирије, промовишући повећање активности жељезних јона у ткиву јетре. Различити лекови који могу активирати активни механизам акутне порфирије нису триггерс за касно порфријију.

Болести јетре често се налазе у касној порфирији и резултат су парцијалне акумулације порфирина, развоја инфективног хепатитиса Ц, истовремене хемосидерозе или злоупотребе алкохола. Цироза се јавља код мање од 35% пацијената, а хепатоцелуларни карцином - код 7-24% (типичније за мушкарце средњих година).

Два позната облика болести, тип 1 и тип 2, имају сличан почетак, брз развој, исту симптоматологију и исти третман. Такође се одвијају и други мање уобичајени облици. Учесталост њиховог појаве износи око 1/10000.

У касној кортенској порфирији типа 1 (спорадични), развојни дефицит декарбоксилазе је ограничен на јетру. Обично овај тип манифестује клинички у средњем веку или касније.

У типу 2 лате кутане порфирије (фамилијално), дефицит декарбоксилазе у развоју је наследен, преносе га тоутозомски доминантни тип, са ограниченим пенетраном. Недостатак се развија у свим ћелијама, укључујући еритроците. Клиничке манифестације су посматране раније него код типа 1, понекад из детињства.

Секундарни ПЦТ-лике стате (псевдопорфирииа) може доћи при употреби неких фотосензитујућих лекова (нпр фуросемид, тетрациклин, пентаноевои киселине, сулфонамиде, неки НСАИД). Због лошег бубрега излучивања порфирина неки пацијенти добити на хроничне дијализе, и развијају патологију коже, сличан покојном кожног порфирија (псевдопорфирииа последњи стадијум болести бубрега).

Симптоми лате кутане порфирије

Код пацијената, пролазна и крхка кожа се развија углавном у незаштићеним подручјима од сунца. Повећана фотосензитивност коже се смањује: пацијенти увек не развијају карактеристичне симптоме када су на сунцу.

Спонтано или након благих повреда развија се пемфигус. Повезана ерозија и кожна улцерација могу бити компликоване секундарном инфекцијом; полако лече, остављајући атрофичне ожиљке. Остаје на сунцу понекад доводи до појаве еритема, едема и свраба. Коњунктивитис може да се развије, али друге мукозне мембране остају нетакнуте. Можда постоје подручја хипопигментације или хиперпигментације, као и хипертрихоза лица и промене псеудосклеродермоида.

Дијагноза лате кутане порфирије

У неким случајевима, други здрави људи развијају тањаву и крхку кожу и везикуларни осип, који сведоче у корист ПЦТ-а. Стога, диференцијална дијагноза акутне порфирије са кожним симптомима [вариегатед порфирија (ВП) и наследне цопропорпхириа (НДС)] је веома важно, јер употреба код пацијената са ВП и ХЦП порфириногенних лекова може да изазове развој симптома неировистсералнои. Претходно назначени неуролошки, психосоматски симптоми или пренесени абдоминални симптоми непознате етиологије могу бити индикативни за акутну порфирију. Такође треба имати на уму историју употребе хемикалија пацијената који могу узроковати симптоме псеудопорфије.

Иако сви порфирија, узрокујући штету на кожу, имају повишене нивое порфирина у плазми и повећање нивоа уропорпхирин гептакарбоксилпорфирина у урину и фецесу изокопропорфирина докази у корист ПЦТ. Концентрација у урину порфиринско прекурсор порфобилиноген (ПБГ) и, по правилу, 5-аминовевулинска киселина (АЛА) при нормалном ПЦТ. Активност УПГД еритроцита у типу 1 ПЦТ-а је такође нормална, али се повећава у типу 2.

Због чињенице да је истовремена развој инфективног хепатитиса Ц је карактеристичан за ове патологије и клиничких симптома хепатитиса стога глатком или не одреди, потребно је утврдити серумских маркера за хепатитис Ц (види. П. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Третман и превенција кашњења порфрије

Могуће је користити два различита терапеутска приступа: смањење складиштења гвожђа у телу и повећање излучивања порфирина. Ова два приступа лечењу могу се комбиновати.

Смањење испоруке гвожђа помоћу флеботомије и крварења је обично ефикасно. Пацијент се ослободи око 0,5 литре крви сваке 2 недеље. Када серумски ниво гвожђа падне мало испод нормале, флеботомија зауставља. Обично је потребно само 5-6 процедура. Ниво порфирина у урину и плазми се постепено смањује током цијелог терапијског периода, након чега следи паралелно смањење нивоа жељеза у серуму. Кожа на крају постаје нормална. Након појаве ремисије, даља флеботомија је неопходна само у случају поновљене болести.

Мале дозе хлороквина и хидроклорокина (100 до 125 мг орално два пута недељно) помажу у отклањању вишка порфирина у јетри повећавајући излучивање. Високе дозе могу изазвати пролазно оштећење јетре и погоршање порфирије. Када се постиже ремиссион, терапија се зауставља.

Употреба хлороквина и хидроклорокина није ефикасна у случају изражене бубрежне патологије. Флеботомија у овом случају је обично контраиндикована, јер постоји развој секундарне анемије. Ипак, рекомбинантни еритропоетин мобилише вишак гвожђа, смањује тежину анемије, што је довољно да се и даље користи флеботомија као метода лечења.

Пацијенти треба да избегавају излагање сунцу; покривач и одећа покушавају да изаберу са најбољим својствима заштите од сунца и користе сунчеве екране од цинка или титана (од титанијум оксида). Конвенционални екрани који задржавају само УВ зраке су неефикасни, али заштитни екрани који апсорбују НЛО могу садржати дибензилметан делимично помоћи заштити пацијената. Категорично избегавајте пиће алкохола, али терапија естрогеном може се успјешно наставити након почетка ремисије болести.