Преосетљивост на лекове: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Преосетљивост на лекове је имунолошки посредован одговор. Симптоми се крећу од благе до тешке и укључују кожни осип, анафилаксију и болове у серуму. Дијагноза се врши клинички; Информативни су тестови коже. Третман се састоји у заустављању лијекова, прописивању антихистаминика (према индикацијама), а понекад и на десензитизацију.

Преосјетљивост на лек мора бити диференцирана од токсичних и нежељених ефеката који могу настати приликом узимања појединачних лијекова или њихових комбинација.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Патогенеза

Неки протеини и већина полипептидних лекова (као што су инсулин, терапијска антитела) могу директно стимулисати производњу антитела. Међутим, већина лекови делују као хаптени, су ковалентно везани за серум или ћелијским протеинима, укључујући протеине који сачињавају молекуле главних комплекса гена ткивне подударности МХЦ. Такво везивање чини ове протеине имуногеним стимулисањем производње антитела против лекова, Т ћелијског одговора на лек или обоје. Хаптени се такође могу везати директно на молекуле МХЦ класе ИИ, директно активирају Т-лимфоците. Пропагенс постаје хаптес у току метаболичких реакција; нпр, сама пеницилин није антиген, али његов главни производ разлагања, бензилпенитсиллоико-Ваи киселином, може комбиновати са протеинима ткива да би се формирало бензилпенитсиллоила (БПО) - главни антигену детерминанту. Неки лекови се директно везују и стимулишу рецепторе Т-ћелијског рецептора (ТЦР, ТЦР-Т-ћелијски рецептори); клинички значај везивања неаптена на ТЦР тек треба утврдити.

Није јасно како је почетна сензибилизација и како почетку ангажује снаге природном имунитету, али ако један лек за стимулисање имуног одговора, примијећено је унакрсне реакције лековима унутар и између ове класе лекова. На пример, врло висок степен вјероватноће да осетљиви на пеницилин пацијентима имати одговор на семисинтетичких пеницилина (нпр, амоксицилин, карбеницилин, тикарцилин), а око 10% ових пацијената ће имати реакцију сличну цефалоспорине са бета-лактам структуре. Међутим, неки видљиви реакција унакрсног реакције (нпр измедју сулфонамида антибиотицима и антибиотика) су углавном резултат предиспозиције алергијским реакцијама него последица специфичног имунског унакрсне реакције. Дакле, није свака видљива реакција алергична; На пример, амоксицилин је узрок осипа, али то није иммунноопосредованнои и не спречава именовање лека у будућности.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Симптоми преосјетљивост на дроге

Симптоми и знаци су веома разноврсни у зависности од пацијента и лекова, а исти лекови могу узроковати различите реакције код различитих пацијената. Најозбиљнија манифестација је анафилакса; чешће постоје ексантемија, уртикарија и грозница. Снажне реакције на лекове су ријетке.

Постоје и други специфични клинички синдроми. Серумска болест обично почиње 7. И 10. Дана након контакта са лекаром и манифестује се грозницом, артралгијом и осипом. Механизам развоја подразумијева формирање комплекса лијекова и антитела и активирање комплемента. Неки пацијенти развијају озбиљни артритис, отицање или симптоме гастроинтестиналног тракта. Симптоми се заустављају самостално, њихово трајање је од 1 до 2 недеље. Бета-лактамски антибиотици и препарати сулфонамида, жељезни декстран и карбамазепин најчешће узрокују ово стање.

Хемолитичка анемија јавља у случају када је формирана антитело-лек-еритроцита или када лек (нпр метилдопа) модификује еритроцита мембрану, излагање антигени индукују продукцију аутоантитела. Неки лекови изазивају оштећење плућа. Тубулоинтерстилни нефритис је уобичајена алергијска реакција од бубрега; метицилин, антимикробна средства, циметидин често изазивају ово стање. Хидралазин и прокаинамид могу довести до развоја СЛЕ-лике синдрома. Овај синдром се јавља релативно повољно, поштујући бубрези и централни нервни систем; тест за антинуклеарна антитела је позитиван. Пенициламин може изазвати СЛЕ и друге аутоимуне болести (нпр. Мијастенија гравис).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Дијагностика преосјетљивост на дроге

Дијагноза се прави када се реакција на лек развије у кратком времену: од неколико минута до сати након узимања лека. Међутим, многи пацијенти примећују касну реакцију неизвесне природе. У неким случајевима, када није могуће пронаћи еквивалентну замјену (на примјер, пеницилин у лијечењу сифилиса), треба провести кожне тестове.

Испитивања коже. Скин тестови у случају непосредне типа преосетљивости (ЛГЕ-посредована) реакције помаже у дијагностици бета-лактамски антибиотици, хетерологни (ксеногене) серуму, неке вакцине и полипептидних хормона. Међутим, обично само 10-20% пацијената који имају реакцију на пеницилин имају позитивне кожне тестове. За многе лекове (укључујући цефалоспорини) тестови су непоуздани, и зато су дијагностикују само ЛГЕ-посредовану алергију, не може предвидети развој морбиллиформ осип, хемолитичке анемије или жад.

Пеницилински тестови коже су неопходни за пацијенте са непосредном историјом преосетљивости која треба да прописују пеницилин. Коњугат ВПО-полилизина и пеницилин Г користе се са хистамином и физиолошким салоном као контролом. Прво, користи се техника пиктања (прик-тест). Ако пацијент има историју озбиљних насилних реакција, за примарни узорак потребно је 100 пута реагирати реагенсе. Ако резултат теста је негативан, можете обавити интрадермалне тестове. Ако је резултат кожног теста позитиван, онда лечење пацијента са пеницилином може изазвати анафилактичку реакцију. Ако су резултати тестова негативни, озбиљна реакција је мало вероватна, али није искључена. Иако тестирање пеницилина кожа не индукује преосетљивост де ново , пацијенти проводе узорак Непосредно пре третмана са пеницилином.

Код извођења кожних тестова за серум ксеногена, пацијентима који нису имали историју атопије и који раније нису добили препарат од коњског серума, прво је добијено кретање помоћу разблаживања од 1:10; ако је резултат теста негативан, 0.02 мл у разблажењу од 1: 1000 се администрира интрадермално. У осетљивим пацијентима, блистер већи од 0,5 цм у пречнику се формира у року од 15 минута. Сви пацијенти који су могли примати раније серумске препарате - било да су имали реакцију или не - и са наводном алергијом на анамнези, први узорак разређен је 1: 1000. Негативни резултати искључују могућност анафилаксе, али не дозвољавају предвиђање појаве серумске болести у будућности.

Остали тестови. За спровођење лековитих провокативних узорака, лекови који могу изазвати реакције преосетљивости се користе у повећању доза пре појављивања реакције. Такав тест се чини сигурним и ефикасним ако се спроводи под контролом. Узорци за хематолошке лекове укључују директне и индиректне антиглобулин тестове. Узорци за лекове који изазивају преосетљивости друге врсте (нпр РАСТ, ослобађање хистамина, дегранулацију маст ћелија или базофилима, лимфоцитни трансформација) су непоуздани или у експерименталној фази развоја.

[22], [23], [24], [25], [26]

Диференцијална дијагноза

Преосјетљивост на лек мора бити диференцирана од токсичних и нежељених ефеката који могу настати приликом узимања појединачних лијекова или њихових комбинација.

Третман преосјетљивост на дроге

Третман се састоји у одбијању од пријема препарата који узрокују реакцију; Већина симптома и притужби постају најјаснији у року од неколико дана након што је лек заустављен. Супортивна терапија акутних реакција обухвата давање антихистаминици за ублажавање свраб, бол у зглобовима са НСАИДс, глукокортикоиди за више тешких реакција (нпр ексфолиатив-тх дерматитис, бронхоконстрикција) и епинефрина анафилаксије. Стања као што су грозница дроге, осип на кожи незудиасцхаиа светлости одговор из друге органе и системе који не захтевају лечење (лечење специфичних клиничких одговора цм, у другим поглављима ове публикације).

Десензибилизација. Брза десензитизација може бити неопходна у случају тачно утврђене осетљивости и, ако је потребно, третмана са овим леком у одсуству алтернативних опција. Ако је могуће, десензитизација се најбоље врши у сарадњи са алергијом. Поступак се не спроводи код пацијената са Стевенс-Јохнсоновим синдромом. Прије обављања десензитизације, 0 ₂, епинефрин и друга опрема за оживљавање увек треба припремити у случају анафилаксе.

Десензибилизација се заснива на постепеном повећању дозе алергена који се примењује сваких 30 минута, почевши од минималне дозе која индукује субклиничку анафилаксу, што доводи до излагања терапеутској дози. Ефекат ове процедуре заснива се на константном присуству лека у крвном серуму и његову примену не треба прекидати; након чега следи десензитизација праћена пуном терапијском дозом. Реакција преосјетљивости обично се посматра 24-48 сати након укидања лијека. У току десензитизације, често се примећују минималне реакције (нпр. Пруритус, осип).

За пеницилин се може користити орални или интравенски пут; субкутани или интрамускуларни начин примене није препоручен. Уз позитиван интрадермални узорак, 100 јединица (или μг / мл) се интравенозно ињектирају у балон од 50 мл (укупно 5000 јединица) веома споро. Ако се не примећују симптоми, стопа примене постепено се повећава све док се балон потпуно не испразни у року од 20-30 минута. Поступак се затим понавља у концентрацији од 1000 или 10 000 У / мл, након чега следи увођење комплетне терапеутске дозе. Ако се током поступка развију неки алергијски симптоми, стопа администрације треба смањити и пацијент се подвргава одговарајућој терапији лековима. Ако је резултат теста сјајан за пеницилин позитиван или ако је пацијент имао тешке алергијске реакције, почетна доза би требала бити нижа.

Код десензибилизације по осову, доза почиње са 100 јединица (μг); Доза се удвостручује сваких 15 минута на 400.000 јединица (доза 13). Онда се лијек ињектира парентерално, а ако се појаве алергијски симптоми, они се заустављају са одговарајућим анти-анафилактичким лијековима.

За триметоприм-сулфаметоксазол и ванкомицин се користи исти поступак као и за пеницилин.

За ксеногенски серум. Ако је резултат теста коже за ксеногенског серума позитиван, ризик од анафилаксе је веома висок. Ако је неопходно лечење с серумом, онда би требало претходити десензитизација. Да би се одредила одговарајућа почетна доза за десензитизацију, користе се кожна испитивања и изабрана је минимална доза добијена као резултат серије разређивања (концентрација при којој нема реакције или је врло слаба). 0.1 мл овог раствора се примењује субкутано или полако интравенозно; Интравенски начин примене, иако неконвенционалан, захтева медицинску контролу док се не постигне терапијска концентрација и стопа примене. Ако се не реагује у року од 15 минута, доза се удвостручује 15 минута пре него што се достигне 1 мл неразријеђеног серума. Администрација ове дозе се понавља интрамускуларно, а ако у наредних 15 минута не буде примећена реакција, примењује се пуна доза. Ако се појави реакција, онда је могуће и третман; доза се смањује, прописују се антихистаминици, као иу акутној уртикарији, а затим се доза веома расте.

Прогноза

Временом се смањује преосјетљивост. ИгЕ је присутан код 90% пацијената у року од годину дана након алергијске реакције, а само у 20-30% за 10 година. Код пацијената са анафилаксијом у историји антитела на лек трају дуже. Пацијенти са алергијама на лекове требају запамтити потребу да се избегну узимање лекова и носи идентификациону или "анксиозну" наруквицу; на медицинским картама увек треба означити одговарајућим ознакама.

[27], [28], [29], [30]