Делиријум: узроци и патогенеза

Узроци делириума

Разјашњење узрока делириума заснива се на клиничкој интерпретацији података који су добијени. Главне категорије поремећаја које треба искључити укључују инфекције, метаболичке и ендокрине поремећаје, повреде, нутритивне или егзогене ефекте, неоплазме, ефекте лијекова или злоупотребе супстанци. У ДСМ-ИВ разликују се следеће категорије држава које узрокују делириум: опште болести, интоксикација или апстиненција, делириум вишеструке етиологије, који произилази из неколико узрока. Најчешће развој делирија зависи од комбинације многих провокативних фактора. Нису сви узроци делириума реверзибилни или постати познати.

Делиријум изазван интоксикацијом или повлачењем психоактивних супстанци

Интонски делириум се дијагностикује када дође због давања медицинске или друге хемијске супстанце. Сврха третмана у овом случају је уклањање ове супстанце из тела. Супстанца која је изазвала делириум може се одредити од анамнезе, физичког прегледа или лабораторијског прегледа, на пример, токсиколошког прегледа. Важност може бити упознат са најчешћим синдроме тровања, јер ће омогућити да директније спроведе лабораторијска испитивања, посебно да укључи у програм студија скрининга за додатних агенаса. Консултације се могу добити у локалном токсиколошком центру, који има базу података о реакцијама на најчешће лекове, хемикалије, биљке. После идентификовања сумњивог агенса који је проузроковао делириум, може се започети адекватан третман. Одвијао методе лечења предозирања материје као што су ацетаминофен, аспирин, органским растварачима, етилен гликол, опијата, бензодиазепини, барбитурати, антихолинергици. Лекар такође треба да буде упознат са најчешћим супстанцама које су злостављане и способне да узрокују делириум. То су кокаин, фенсцлидин, хероин, алкохол, азот оксид, спид, марихуана, екстази. Делиријум изазван опиоидима може да се заустави налоксоном, антагонистом опиоидних рецептора. Ефекат лека је често привремени и може изазвати апстиненцијални синдром. Током делиријума или интоксикације, пацијенти који злоупотребљавају опиоиде, повећавају ризик од заразе ХИВ-ом преко општих игала или путем сексуалног контакта.

Интокицатион витх бензодиазепинес такође може покренути делириум. Поред мера подршке, лечење у овом случају може обухватити и примену антагониста бензодиазепинских рецептора на флуменесе. Када се лечи прекомерно збрињавање бензодиазепина, алкохола или опиоида, важно је избјећи развој синдрома абстиненције, јер сама по себи може бити узрок делириума. Третман треба да укључи контролисану детоксикацију како би се спречило повећање делириума или чак смрт, што може бити повезано са развојем симптома повлачења.

Уз повлачење алкохола и бензодиазепина, агенс који је изазвао делириум замењен је бензодиазепином, а доза лека се постепено смањује. Доза бензодиазепина треба довести до нивоа који спречава хиперактивност аутономног нервног система. Осим тога, уз повлачење алкохола, пацијенту треба прописати тиамин, фолна киселина, као и мултивитамини. Бензодиазепин детоксификација се често изводи спорије него детоксикација алкохола. Синдром отпуштања опиоида се манифестује као симптоми попут грипа и може бити праћен делиријем. У случају прибегавања постепеном повлачењу опиоида или његовој замени опиоидом са дуготрајним дјеловањем, на примјер, метадоном. Третман зависности од психоактивних супстанци укључује и мјере без дрога. Пример је програм "12 корака", који користи Друштво анонимних алкохоличара и Друштво анонимних наркоманија.

[1], [2], [3], [4], [5],

Патогенеза делирија

Хотх делириум је први пут описан у медицинској литератури најмање 2500 година, а патогенеза овог синдрома остаје нејасна, иако има неколико теорија о његовом пореклу.

Неурохемијске промене

Пошто холинергијски систем учествује у процесима пажње, будности, памћења, сна са брзим покретима очију, смањење његове активности може бити фактор у патогенези делирија. Штавише, показано је да антихолинергични лекови ослабају памћење и концентрацију пажње и могу изазвати делириум, а код делириума њихов серумски ниво се повећава, а при резолуцији - смањује. Увођење атропина на лабораторијске животиње изазива промене у понашању и ЕЕГ, што указује на важну улогу холинергичког система у развоју делирија. Когнитивно оштећење узроковано антихолинергичним лековима може се зауставити инхибиторима ацетилхолинестеразе - физостигмином, донепизилом или ЕНА-713.

Допаминамински систем такође може играти улогу у патогенези делирија. Неуролептици блокирају активност допаминергичног система и смањују симптоме делирија. Средства која повећавају допаминске активности, као што су леводопа, бупроприон и амантадин, могу изазвати делириум као нежељени ефекат. Хипоксија, која такође може изазвати делириум, повећава екстрацелуларни ниво допамина.

У цереброспиналној течности, ниво соматостатин реактивности и бета-ендорфин код пацијената са делиријем је мањи него код здравих особа истог доба. Ово смањење концентрације протеина остало је за наредну годину. Међутим, пошто су ови пацијенти били дијагностификовани са одређеним степеном деменције, то је фактор који може довести до смањења нивоа бета-ендорфина и соматостатина у цереброспиналној течности.

Оштећење неурона

Промене оксидативног метаболизма могу довести до оштећења неурона. У једном од стубова на промене ЕЕГ повезаних са делиријуму, назадовала код пацијената са хипоксије током терапије кисеоником код болесника са хипогликемије - после глукозе давања, код болесника са анемије - после трансфузије крви. У наредним студијама није извршено директно испитивање процеса оксидативног метаболизма у делирију. Хипоксија и хипоксемија смањују синтезу и ослобађање ацетилхолина, што може објаснити однос између промјене оксидативног метаболизма и делирија.

Промене у преносу глукозе у мозгу могу довести до развоја апоптозе и оштећења неурона. Стога, прекомерна активација НМДА рецептора узрокује смрт ћелије, а фенсцлидин може да изазове делириум блокирањем ових рецептора. Кетамин, који такође блокира НМДА рецепторе, утиче на ниво свести. У будућности, за лечење делирија, могу се користити агонисти глутаматних НМДА рецептора.

Оштећење крвно-мозне баријере такође може довести до оштећења неурона и делириума. Интравентрикуларна примена интерлеукина-1 на експерименталне животиње резултирала је развојем клиничких манифестација и манифестације делириума ЕЕГ-а. Делириум се често јавља код пацијената који се лијече са интерлеукином-2 хемотерапијом, ћелијама убијених активним лимфокином или алфа интерфероном. Вероватно, механизам развоја делириума повезан је са оштећивањем ендотела капилара и крвно-мозних баријера.

Студија о механизмима развоја делириума код хепатичне енцефалопатије може помоћи у разјашњавању патогенезе овог стања. Ово укључује накупљање унметаболизед амонијака, производња лажних неуротрансмитера, активирања ГАБА рецепторе, промене у церебралном метаболизму и активности На + / К + / АТПазе. Одређена улога може такође играти депозит мангана у базалним ганглијама, недостатак цинка, промјене у активностима ензима цикличног циклуса. Најефикаснији приступ лечењу јетрне енцефалопатије је повећање метаболизма амонијака или смањење његове производње.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]