Колера: узроци и патогенеза

Узроци колере

Узрок колере - Вибрио цхолерае припада роду Вибрио породице Вибрионацеае.

Колибри вибрио представљају два биовара, слична морфолошким и тинкторијалним својствима (биологија колере и биолога Ел Тор).

Су узрочници колере вибриос серогрупа 01 и 0139 врста Вибрио цхолерае, која припада роду Вибрио, породице Вибрионацеае. У оквиру врсте Вибрио цхолерае су два главна биовар - биовар цхолерае класика, отворени Р. Коцх у 1883, и биовар Ел Тор, посвећен у 1906. У Египту у карантину станици Ел Тор Ф. И Е. Готсхлихами.

[1], [2], [3], [4], [5],

Културна својства

Вибриос су факултативни анаероби, али они преферирају аеробне услове раста, тако да се на површини течног хранљивог материјала формира филм. Оптимална температура раста је 37 ° Ц при пХ 8,5-9,0. За оптималан раст, микроорганизми захтевају присуство 0,5% натријум хлорида у медијуму. Средство акумулације је 1% алкалне пептонске воде, на чему формирају филм 6-8 сати. Цхолера вибриос су нежни и могу се развијати на једноставним медијима. Селективни медијум је ТЦБС средњи (тиосулфат цитрат сахарозни агар). Алкални агар и триптон-соја агар (ТЦА) се користе за субкултуре.

[6], [7], [8], [9], [10]

Биокемијске особине

Патогени колере су биокемијски активни и оксидазно-позитивни, поседују протеолитичка и сахаролитичка својства: производе индол, лизин декарбоксилазу. Течни у ливачком облику желатин, не производе водоник сулфид. Фермент глукоза, маноза, сахароза, лактоза (полако), скроб, не ферментирају рамнозу, арабиозу, дулцит, иноситол, инулин. Имају активност нитрат редуктазе.

Цхолерае вибриос се разликују у осетљивости на бактериофаге. Класични колера вибрио лизира бактериофаги групе ИВ из Мукерјееа, а вибрио биоварског Ел Тор-а је бактериофага групе В. Диференцијација између колере спроводи биохемијским својствима њихове способности хемолизе црвених крвних ћелија овце, црвених крвних зрнаца аглутиниран пилетину, као и осетљивост на полимиксин то бактериофага. Биовар Ел Тор отпоран на полимиксин, лепити пилећи еритроцити су хемолизед еритроците и овца има позитивне Вогес-Проскауер реакцију и гексаминови тест. В. Цхолерае 0139 на фенотипским знацима односи се на биолога Ел Тор.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Антигенска структура

Цхолера вибриос поседују О- и Х-антигене. У зависности од структуре О-антигена разликовати више од 150 серогрупа, укључујући серогрупе колере патогена су 01 и 0139. У серогрупи 01. Зависно од комбинације А-, Б- и Ц-субјединица јавља у јединици серовара: Огава (АБ), Инаба ( АЦ) и Гикосхима (АБЦ). Серогрупе 0139 вибриос само агглутинатед серум 0139. Х-обсцхеродовои антиген је антиген.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Однос према факторима околине

Патогени колере су осетљиви на УВ, сушење, дезинфекциона средства (изузев кватерних амина), киселе вредности пХ, грејање. Узрочници агенса колере, посебно биолога Ел Тор, могу да постоје у води у симбиози са хидробионтима, алге, у неповољним условима, могу проћи у не-култивисаном облику. Ове особине омогућавају приписивање колере антропозапронским инфекцијама.

[23], [24],

Фактори патогености

Геном В. В. Холере састоји се од два кружна хромозома: велика и мала. Сви гени неопходни за виталну активност и реализацију патогеног порекла су локализовани на великом хромозому. Мали хромосом садржи интегрин који прикупља и изратава касете за отпорност на антибиотике.

Главни фактор патогености је ентеротоксин колере (ЦТ). Ген који посредује синтезом овог токсина локализован је у токсиген касети која се налази на геном филаментне бактериофаге ЦТКС. Поред ентеротоксин гена, гени зот и аце су на истој касети. Производ зот гена је токсин, (зонула оццлуденс токсин), а ген одређује синтезу додатног ентеротоксина (ентеротоксин додатног холера ). Оба ова токсина су укључена у повећање пропустљивости цревног зида. Геном фага такође садржи сер-адхесин ген и РС2 секвенцу, која кодира фагову репликацију и њену интеграцију у хромозом.

Рецептор за фаг ЦТКС је пилула која регулира токсин (Тер). Они су 4 врсте Пили, која поред чињенице да је рецептор за ЦТКС фага су неопходна за колонизацију микровила танког црева, као учествује у формирању биофилмове, посебно на површини омотача водених организама.

Тер је координативно изражен помоћу ЦТ гена. На великој хромозома такође Дадс ген одређује синтезу неураминидазе погодују имплементацију деловања токсина, а хап ген одређује синтезу растворљивог гемаллиутининпротеази, који игра важну улогу у уклањању патоген из црева у животну средину као последица његовог деструктивног утицаја на рецепторе интестинални епител у вези са вибриос.

Колонизације танког црева обављају токсинкорегулируемими Пили, ствара основу за дјеловање колера токсин, што представља протеин који има молекулску тежину од 84000Д, који се састоји од једне подјединице А и подјединице Б. 5 А подјединица састоји од два полипептидна ланаца А1 и А2, повезаних дисулфидне мостове. Подјединица комплекс од пет идентичних Б полипептида су спрегнуте једна са другом не-ковалентне везе у прстену. Б-подјединицу комплекс је одговоран за везивање цео токсични молекул за ћелије рецептор - моносиаловим ганглиозид ГМ1, што је веома богата у епителним ћелијама танког црева мукозу. На подсклоп комплекс може да делује са ГМ1, од њега треба цепа сијалинску киселину која се обавља са неураминидазе ензимом, што доприноси дејству отрова. Подјединица комплекс после везивања 5-ганглиозидима на мембрани интестинални епител мења своју конфигурацију тако вам омогућава да прекинете везу са комплексом А1 А1В5 и уђе у ћелију. Пенетрирајући у ћелију, А1 пептид активира аденилат циклазу. Ово се дешава као резултат интеракције са АИ НАД, што доводи до формирања АДП-рибоза, која се преноси на протеин регулаторна подјединица аденилат циклазе ГТП везивање. Резултат је инхибиција функционално потребно ГТП хидролизе, доводи до акумулације ГТП у регулаторна подјединица аденилат циклазе, утврђивање активно стање ензима, и као резултат - повећан синтезу цАМП. Под утицајем Ц-АМП у цревима, активни транспорт јона се мења. У епитела крипте снажно јона Ц1 распоређени и ресица у тешком апсорпцији На + и Цл-, што је основа за осмотског ослобађање воде у лумен црева.

Вибрие колере добро опстану на ниским температурама; у леду траје до 1 месеца. У морској води - до 47 дана у речне воде - од 3-5 дана до неколико недеља у тлу - од 8 дана до 3 месеца, у фекалијама - до 3 дана сировог поврћа - 2-4 дана. На воћу - 1-2 дана. Вибрии колере на 80 ° Ц умиру после 5 минута, на 100 ° Ц - одмах; веома осетљиви на киселине, сушење и директним сунчевим зрацима, под дејством средстава за бељење или другог средства за дезинфекцију умре након 5-15 минута, и добро сачувано за дуго и чак размножавају у отвореним водама и отпадних вода богатих органским материјама.

Патогенеза колере

Капија на инфекцију је дигестивни тракт. Болест се развија само када патогени превазиђу желудачни баријеру (обично посматрано у базалним секреције периода, када је гастрични пХ близу 7.), достизање танко црево, где почињу да брзо размножавају и луче егзотоксин. Ентеротоксин или холероген одређује појаву главних манифестација колере. Цхолера синдром је повезан са присуством у овом вибриоу две супстанце: протеин ентеротоксин - холероген (еготоксин) и неураминидаза. Цхолероген се везује за специфичан рецептор ентероцита - ганглиозида. Под утицајем неураминидазе, специфичан рецептор се формира од ганглиозида. Комплекс рецептора специфичног за холероген активира аденилат циклазу, која иницира синтезу цАМП-а. Аденозин трифосфат регулише кроз јонску пумпу секрецију воде и електролита из ћелије у интестинални лумен. Као резултат тога, слузокоже танко црево почиње да луче огромну количину изотоничне течности која нема времена да се апсорбује у дебелом цреву, развија се изотонична дијареја. Са 1 литром столице, тело губи 5 г натријум хлорида. 4 г натријум хидрогенкарбоната, 1 г калијум хлорида. Додавање повраћања повећава запремину изгубљене течности.

Као резултат тога, запремина плазме се смањује, волумен циркулације крви се смањује и густи се. Течност се редистрибуира од интерстицијалног до интраваскуларног простора. Постоје хемодинамски поремећаји, поремећаји микроциркулације, што резултира шоком дехидрације и акутном бубрежном инсуфицијенцијом. Развија се метаболичка ацидоза, која је праћена конвулзијама. Хипокалемија узрокује аритмију, хипотензију, промене у миокардију и атонима црева.