Третман аденома простате

У последње време се лечење аденомом простате брзо развија. Ако пре 5 година практично није постојала права алтернатива хируршком лечењу аденома простате (простате), онда данас нудимо широк избор различитих метода лечења ове болести.

Лечење аденома простате је импресиван списак, и може се представити сљедећом класификацијом.

• Терапија лековима аденомом простате (простата).
• Оперативни третман аденома простате (простате).
  • Отворите аденомектомију.
  • ТОУР ПРОСТАТЕ.
    • Трансуретрална електрохирургија простате.
    • Трансуретхрал елецтроапоризатион оф простате
    • Методе трансуретралне ендоскопске ласерске операције простате ( вапоризација, аблација, коагулација, инцизија).
  • Минимално инвазивне (алтернативне) методе лечења аденома простате (простате).
    • Ендоскопске термалне методе аденома простате (простате).
      • Интерстицијска ласерска коагулација.
      • Трансуретрална аблација игле.
    • Нонендоскопске термичке методе аденома простате (простате).
      • Трансрегуларна микроталасна хипертермија.
      • Трансуретхрал микроталасна (радио фреквенција) термотерапија.
      • Трансуретхрал радиофреквентно термичко уништење.
      • Терретерална фокусирана ултразвучна термотерапија.
      • Ектрацорпореална пиротерапија.
    • Дилатација балона.
    • Простатни стентови.

Присуство значајног броја метода који се користе за лечење појединачне болести показује да ниједно од њих није идеално и захтева одређивање њеног места у структури лечења аденома простате. У овом случају, поступак лијечења аденома простате у специфичном клиничком случају одређује равнотежа фактора ефикасности и сигурности, у укупном осигурању одржавања потребног квалитета живота пацијента.

Клиничко искуство омогућава нам да идентификујемо појединачне и групне критеријуме за одабир пацијената са аденомом простате за третманом специфичном методом:

• карактер (иритативно / опструктивно) и јачина симптома (ИПСС / КОЛ);
• присуство компликација аденома простате;
• природа и обим уродинамичких поремећаја према подацима УФМ-а, одређивање количине остатка урина и комплексног УДИ (цистоманометрија, "проток-притисак");
• димензије, ехоструктура и просторна геометрија простате;
• присуство истовремене (укључујући релапсирајуће) инфекције урогениталног тракта, првенствено хроничног простатитиса;
• стање и степен поремећаја горњег уринарног тракта и бешике;
• укупни статус пацијента, присуство и озбиљност пратећих болести

Приликом избора методе лијечења одређеног пацијента, неопходно је процијенити низ параметара. Пре свега, сазнајте које манифестације болести доминирају клиничком сликом аденома простате: иритативни симптоми или опструктивни фактори, превладавају динамичке или механичке компоненте опструкције и степен уродинамичких поремећаја. Одговор на ова питања омогућиће прогнозу развоја болести са високим степеном поузданости и одабрати начин лечења потребан за овог пацијента.

Следећи корак у избору методе третмана је одређивање степена ефикасности лечења са довољним нивоом сигурности који је потребан за овог пацијента. Није увек неопходно тежити максималном протоку урина код пацијената сениле старости, ако је могуће обезбедити задовољавајуће средство задовољавајуће параметре мокрења уз задржавање прихватљивог квалитета живота. У раној фази болести, терапија лековима и минимално инвазивне методе могу обезбедити неопходни ниво ефикасности са минималним ризиком од компликација. Алтернативне методе могу пронаћи примену и код пацијената са умереним манифестацијама аденома простате и код соматско оптерећених пацијената, гдје је небезбедно користити хируршке третмане.

Медицински третман аденома простате

Лекови заузимају значајно место у структури лечења аденомом простате. Принципи њихове примене базирани су на савременим концептима патогенезе болести. Главни правци терапије лековима који се користе за лијечење аденома простате могу се представити сљедећом класификацијом.

• Алфа-адреноблоцкерс.
  • Неселективно.
  • Селективно.
• Инхибитори 5-а-редуктазе.
  • Синтетички.
  • Биљни порекло.
• Фитотерапеутски агенси.
• Комбинована терапија лековима.

Блокатори алфа-адренергичних рецептора

Последњих година велика пажња је посвећена блокаторима алфа-адренорецептора, чија се употреба сматра обећавајућим правцем лијечења аденома простате. Основа за употребу алфа-адреноблокера у аденома простате је био акумулирани подаци о улози поремећаја симпатичног регулирања у патогенези болести. Студије су показале да се алфа-адренергични рецептори налазе првенствено у врату бешике, простатичном делу уретре, капсули и строму простате. Стимулација алфа-адренергичних рецептора, која произлази из раста и прогресије аденома простате, доводи до повећања тона глатких мишићних структура базе бешике, задње стране уретре и простате. Овај механизам, према већини истраживача, одговоран је за развој динамичке компоненте опструкције аденомом простате.

Ефекат алфа-адреноблокера зависи од селективности дејства на различите подтипове рецептора. Истраживања адренергичних рецептора простате установила су доминантну улогу алфа-адренергичних рецептора у патогенези аденома простате.

Даљња идентификација алфа-адренергичних рецептора локализованих у различитим ткивима, користећи фармаколошке и молекуларне биолошке методе, открила су три подтипа рецептора. Према новој номенклатури коју је Међународна фармаколошка унија усвојила у фармаколошким студијама, они су означени као алфа-А, алфа-Б и алфа-д. Низ студија је утврдио да је алфа-А подтип, раније клониран као алфа-Ц, присутан у највећој количини у људској простати и има 70% свих алфа-адренергичних рецептора. Овај подтип је пре свега одговоран за смањење глатких мишићних елемената простате и има највећи утицај на развој динамичке опструкције аденома простате.

Именовање алфа блокатора умањује тон глатких мишићних структура врата и простате бешике, што смањује отпор уретре и као последица пражњењу мокраћне бешике опструкције. Иако тренутно није познато тачно који од подтипова рецептора је одговоран за регулацију крвног притиска и појаву нежељених реакција уз употребу алфа-блокатора. Сугеришу да је то подфил алфа-Б који је укључен у склапање глатких мишићних елемената зидова главних људских артерија.

Од првог објављивања материјала о ефикасности алфа-адреноблокера у лијечењу аденома простате 1976. Године, у свијету је извршено више од 20 студија различитих лијекова с сличним дејством. Истраживање резултата употребе алфа-адреноблокера код пацијената са аденомом простате почело је са неселективним лековима, као што је фентоламин. Утврђено је да дуготрајна употреба ових лијекова аденомом простате стадијума И омогућава да се постигне ефекат у 70% случајева. Међутим, данас је употреба алфа-блокатора неселективне акције ограничена због честог појављивања нежељених кардиоваскуларних реакција примећених код 30% пацијената.

Тренутно се у клиничкој пракси успешно користе селективни алфа-блокатори. Као што су празосин, алфузозин, доксазосин и теразосин, као и суперсективни алфа-1 блокатор тамсулосин. Треба напоменути да сви они (осим тамсулозина) имају упоредиви клинички ефекат са скоро идентичним бројем нежељених реакција.

Подаци контролисаних студија показују да је у поређењу са употребом алфа-адреноблокова смањење симптома око 50-60%. У неким случајевима достиже 60-75%. Селективни алфа-блокатори утичу на опструктивне и иритативне симптоме болести. Студије са доксазозином и алфузозином показале су смањење опструктивних симптома од 43% и 40% са 35% и 29% регресијом иритативних симптома, респективно. Алфа-адреноблокови су посебно ефикасни код пацијената са тешком дневном и ноћном полакуриуријом. Императивна потреба за уринирањем благим или умереним симптомима динамичке опструкције.

У поређењу са терапијом алфа-адреноблокама, примећено је побољшање уродинамичких параметара: повећање Кмак у просеку за 1,5-3,5 мл / с или 30-47%. Смањење максималног притиска детрусора и притиска отварања, као и смањење количине остатка урина за око 50%. Динамика ових уродинамичких индикатора указује на објективно смањење инфравесичке опструкције у лечењу алфа-адренергичних блокатора. Значајна промена запремине простате током лијечења овим лијековима није забиљежена.

Низ студија са празосин, алфузосин, доксазосин, теразосин и сигурност тамсулосин и ефикасности алфа-блокатора је доказано продужено (више од 6 месеци) апликација. Тренутно постоје запажања о употреби алфа-адреноблокера до 5 година. Изражено симптоматско побољшање и динамика објективних индикатора обично се примећују у првих 2-4 недеља примене и остају у току следећег терапијског третмана. Ако се позитиван ефекат не може постићи за 3-4 месеца. Онда је даља употреба ових лекова беспромотна, неопходно је одлучити о избору другог типа лечења за аденом.

Важно је да алфа-адреноблоцкери не утичу на метаболизам и концентрацију хормона и не мењају ниво ПСА. Ови лекови (доксазосин) могу имати позитиван утицај на липидни профил крви, смањујући ниво липопротеина, холестерола и триглицерола. Осим тога, алфа-адреноблокери имају позитиван утицај на толеранцију организма на глукозу, повећавајући његову осјетљивост на инсулин.

Према статистичким подацима, нежељене реакције на лечење са алфа-блокаторима забележено у 10-16% болесника од нелагодности, слабост, вртоглавица, главобоља, ортостатска хипотензија (5,2%), тахикардијом или тахиаритмија. Извори напајања ретроградни ејацулатион обележен бројним опсервација (4%) У овом случају, 5-8% пацијената одбио даљи третман алфа-блокатора због нежељених реакција. Дакле, вртоглавица је примећено у 9,1-11,7% пацијената који су примали теразозим, на 19-24% код пацијената који су примали доксазосин 6,5% - третирани алфузосином. Главобољу је примећено од 12-14% пацијената у време узимања теразосина и 1,6% алфузозина. Смањење крвног притиска регистровано је код 1,3-3,9% пацијената са теразосин терапијом. Као и код 8 и 0,8% пацијената који узимају доксазосин и алфузосин, респективно. Палпитације и тахикардија догодила у 0,9 и 2,4% пацијената током теразосин лечења и алфузосин респективно. Треба имати на уму да учесталост нежељених ефеката зависи од употребљене дозе и трајања његове примјене. Са повећањем броја периода третмана пацијенти приметио присуство споредних реакција се смањује, а самим тим да смањи количину третмана празосин. Алфузосин. Доксазосин и теразосин треба започети са минималном почетном дозом, након чега следи прелазак у терапијску дозу. 5-10 - фор Празосин теразосин Јер 4-5 мг / дан (2 час) фор алфузосин 5-7.5 мг / дан (2 час) фор доказосин 2-8 мг / дан (једном) мг / дан (једном).

Клинички подаци о примени тамсулозина указују на високу, упоредиву са осталим алфа-адреноблоцкима, ефикасност лека са минималном количином нежељених реакција. У лечењу тамсулозином, нежељени ефекти се примећују код 2,9% пацијената. Истовремено, није забележен никакав ефекат лека на динамику крвног притиска, а инциденца других непожељних реакција није се значајно разликовала од оне код пацијената у плацебо групи. Узимајући у обзир високу ефикасност и брзу појаву клиничког ефекта, алфа-адренергична блокада се тренутно сматра терапијом првом линијом.

[1], [2], [3], [4], [5]

Третман аденома простате (простата): инхибитори 5-а-редуктазе

Најчешћи поступци лечења аденома простате укључују инхибиторе 5-а-редуктазе (финастерид, дутастерид). Тренутно је највеће експериментално и клиничко искуство повезано са употребом финастерида. Финастериде. Који се односи на 4-азастероид, је снажан конкурентни инхибитор ензима 5-а-редуктазе. Претежно типа ИИ, блокира конверзију тестостерона у дихидротестостерон на нивоу простате. Лек се не везује за андрогене рецепторе и нема нежељене ефекте карактеристичне за хормоналне лекове.

Токсиколошке студије код људи показале су добру толеранцију финастерида. Код здравих мушких добровољаца, лек је први пут коришћен 1986. Године. Тренутно постоји искуство његове употребе за 5 година или више без икаквих значајних нежељених реакција.

Као резултат истраживања утврђена је оптимална доза финастерида: 5 мг / дан. Код пацијената који су примали финастерид у дози од 5 мг / дан. После 6 месеци забележено је смањење нивоа дихидротестостерона за 70-80%. Смањење величине простате након 3 месеца било је 18%. Достигао 27% у 6 месеци. Кмак после 6 месеци повећан за 3,7 мл / с. Поред тога, након 3 месеца пријема, финастерида је забележила смањење ПСА за око 50%. У будућности, концентрација ПСА остаје ниска, у корелацији са активношћу ћелија простате. Смањење садржаја ПСА на позадини терапије са финастеридом може да комплицира правовремену дијагнозу карцинома простате. Када процењујемо резултате студије ПСА код пацијената који узимају Финастериде дуже времена, треба узети у обзир да су вредности ПСА у овој групи 2 пута ниже у односу на одговарајућу старосну норму.

Студије су показале да употреба финастерида доводи до значајног смањења ризика од акутног задржавања урина за 57% и смањења вероватноће хируршког третмана аденома простате за 34%. Употреба финастерида смањује ризик од рака простате за 25%.

Комбиновани третман аденома простате (простате)

Године 1992, први извештаји о изводљивости коришћења код болесника са простате аденом алфа-блокатора у комбинацији са инхибиторима инхибитора 5-а-редуктазе да обезбеди брзо побољшање у мокрењу праћено смањењем волумена простате. Међутим, упркос чињеници да овај приступ оправдано Патогенетски спроведена студија до данас не пружају довољно доказа који би потврдили клиничке предности комбиноване терапије алфа блокатора (Теразосин) и финастерид у поређењу са монотерапија алфа блокатора.

Различити и комплементарни механизми деловања инхибитора 5-а-редуктазе и алфа-блокатора су моћна, рационална образложења за комбиновану терапију.

Ови великих студија Мтопс, која истражила комбинацију финастерид и доксазосин, и са борбе, која мери комбинацију дутастерида и тамсулосин, говорити о значајним предностима комбиноване терапије против монотерапије са сваким од лекова за побољшање симптома, уринарну протока, квалитета живота, као и успоравање прогресије болести.

Модерн инхибитор 5-а-редуктазе - дутастериде (Аводарт) инхибира активност изоензима 5-редуктазе типа И и ИИ, који су одговорни за конверзију тестостерона у дигидротестоаерон, која је главна андроген одговоран за развој бенигне хиперплазије простате.

После 1 и 2 недеље узимања дутастерида у дози од 0,5 мг дневно, средња вредност концентрације дихидротестостерона у серуму смањена је за 85 и 90%.

Подаци из четворогодишњег, великог, мултицентричног, рандомизованог клиничког испитивања показују ефикасност и сигурност аутарда.

Дутастерид пружа стални пад симптома и успорава прогресију болести код пацијената са запремином простате веће од 30 мл. Кмак и промена запремине простате у првом месецу терапије, што је вероватно последица инхибиције оба типа 5-а-редуктаза разлику од првог припреме ове групе - финастерид, која блокира само 5-А редуктазе типа ИИ.

Дуготрајно лечење аденомом простате довело је до континуираног побољшања у укупном резултату АУА-СИ (-6,5 поена) и Кмак (2,7 мл / с).

Аводарт доводи до значајног смањења укупног волумена простате и прелазне зоне простате (за 27%) код мушкараца са бенигном хиперплазијом простате у поређењу са плацебом.

Студије су такође показале смањење ризика акутног задржавања урина за 57% и потребу за хируршком интервенцијом за 48% када се лече аватартом у поређењу са плацебом.

Тренутно је завршен двогодишњи период међународне студије ЦОМБАТ, који је по први пут показао значајну предност у побољшању симптома код комбиноване терапије у поређењу са монотерапијом са сваким лековима током првих 12 месеци лечења.

Појава непожељних појава повезаних са лека код пацијената који примају дутастерид је чешћа на почетку лечења аденома простате и смањује се током времена.

Можда постоји импотенција, смањени либидо, поремећај ејакулације, гинекомастија (укључује бол и повећање дојке). Веома ретко: алергијске реакције.

[6], [7], [8], [9], [10]