Патогенеза системског еритематозног лупуса

Специфичност патогенези системског лупус еритхематосус - поремећаја имуног регулације, праћен губитком имунолошке толеранције према сопствени антигени и развој аутоимуног одговора са широким спектром продуктсированием антитела првенствено за хроматином (нуклеозома) и његових појединачних компонената, са нативне ДНК и хистона.

Основа аутоимуних поремећаја у системски еритемски лупус два повезана процеса: полицлонал активација Б лимфоцита у раној фази болести и стимулације синтезе аутоантитела антиген-специфичних Т-зависни. Код пацијената са системским еритематозом лупуса, примећено је повећање броја Б ћелија, што је у корелацији са присуством хипергаммаглобулинемије; антиген-специфична пролиферација или урођени дефект њихових специфичних подтипова, синтетизујуће аутентибодије специфичне за органе; смањење броја природних убица и супресорних Т ћелија; повећање популације ЦД4 ⁴ Т ћелија (помагачи); повреда сигналне функције имуних ћелија; хиперпродукција Тх2-цитокина (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10); повећан фетални микрохимеризам.

Утврђено је да активација и диференцијацију Б ћелија регулише стимулатор Б-лимфоцита (б-лимпхците стимулатор - БлиС). Верује се да је интеракција између дотичног рецептора и Блис припада суперфамилији (ТНФ), игра важну улогу у патогенези системски еритемски лупус, као што је показано у експерименту (у трансгених мишева који прекомерно експримирају БлиС развију синдром лупус-такав личи системски лупус еритематозус код људи).

Главна веза у патогенези системског еритематозног лупуса је генетски одређена или индукована дефекти апоптозе (програмирана ћелијска смрт). Повреда Апоптотичке ћелије клиренс (често се експримира на површини нуклеарних антигена) и фрагменте одређује акумулацију ћелијских антигена у крви и циљних ткива, чиме покретање имуног одговора.

Развој многих симптома системског еритематозног лупуса повезан је са оштећењем ткива узрокованих формирањем антитела и формирањем имунских комплекса.

Код оштећења бубрега, имуни комплекси садрже нуклеарне антигене (укључујући ДНК), антинуклеарна антитела која везују комплементе (ИгГл, ИгГ3) и АТ у ДНК. Ови комплекси се формирају у васкуларном слоју или се формирају ин ситу, где се антитела везују за нуклеарне антигене повезане са гломеруларним компонентама или природним гломеруларним антигеним. Формирање депозити у месангиум или субендотелном базалне мембране слоју, имуни комплекси активирати систем комплемента, што доводи до генерисања хемотаксије, фактора и миграције леукоцита и мононуклеарних ћелија. Ове ћелије фагоцирају имунске комплексе и отпуштају медијаторе (цитокине и активоре крвне коагулације) који подржавају гломеруларно упалу. Хронични инфламаторни процес може довести до развоја склерозе и смањења бубрежне функције.

Са мембранском нефропатијом, депозити се формирају у субепитијалном слоју, а комплемент се активира у региону одвојеним од циркулационих ћелија у крви базалном мембраном. Протеинурија код ових пацијената се развија као резултат оштећења епителних ћелија, а не активног упала.

Имуни комплекси су детектовани када имуно или електронска микроскопија на раскрсници коже Дермо-епидермални, хороидног плексуса и други. У развоју васкулитиса, тромбоцитопенија, леукопенија, анемија, органска оштећење мозга може да игра улогу антитела на различите антигене на површини ћелија (леукоцита, еритроцитима, тромбоцити, ћелије неурона итд.).

Системска имуна инфламација ин системиц лупус еритхематосус може бити повезана са тситокинзависимим (ИЛ-1 и ТНФ-а) оштећења ендотела, активације леукоцита и система комплемента, што је од великог значаја у погођеним органима нису доступни за имуних комплекса, нпр ЦНС.

Последњих година се карактерише повећањем пажње у другу групу аутоантитела - антифосфолипидним антитела, као анти-неутрофила цитоплазмичном антитела. Други се сматрају једним од потенцијалних механизама оштећења ткива заједно са антителима на ДНК. Они реагују са различитим цитоплаземским ензимима, пре свега са протеиназама и мијелоперокидазом. Код интеракције са другим, повећава се дегранулација неутрофила, што доводи до оштећења ендотелних ћелија, производње азотног оксида. Имуни комплекси, поправљање ткива, изазивају активацију система комплемента, миграцију неутрофила, промовише ослобађање кинина, простагландина и других супстанци које оштећују ткиво. Ови процеси, заузврат, доводи до разних поремећаја хемостазе, развоја дисеминоване интраваскуларне коагулације, имуни тромбоцитопенија, мултиплом мицротхромбогенесис синдром, што је карактеристика системског лупуса.

Пацијенти са системски лупус еритематозус повећаном учесталошћу спонтаних апоптоза крви лимфоцити у комбинацији са смањеном способношћу за поправку и вишим нивоима кварова у ДНК и типа ДНК недостатке могу постати резистентни на апоптосис сигнал позадини; са енергетском несигурношћу (апсорпција ћелија АТП-а) апоптоза прелази у некрозу. Показано, что инхибитора топоизомеразе (етопозид) убачених у нестимулисаним хуманим лимфоцитима доубле-странд ДНА бреакс, лимфоцита апоптозе виполнение механизам.

Клинички, претежно кожна дискоида (ограничена, дисеминирана) и системска (акутна, субакутна, ретко - хронична) форма, која углавном погађа унутрашње органе и промене коже не поштују увек. Између њих могу се прелазни облици.

[1], [2], [3],

Дискоидни лупус еритематозус

Главни симптоми укључују еритем, фоликуларни хиперкератозом и атрофију коже. Жељена локализација - особа, где центри својим обликом често подсећа на "лептира". Клиничка врсте: центрифугална еритем, розатсеаподобнаиа, гиперкератотицхескаиа, гипсовиднаиа, себороичног, верукозни, папилломатоус, дискхромицхескаиа, пигмент, хеморагични, тумор, туберцулоид. Б.М. Пашков и др. (1970) идентификовали три облика лупуса на оралне слузнице: Типичан, конгестивна ексудативни и ерозивну-гризличав.

[4], [5], [6], [7]

Патоморфологија дискоидног еритематозног лупуса

Главне хистолошки карактеристике дискоидног еритемски лупус су хиперкератоза, атрофија Малпигхиан слој, хидропсни дегенерација базалних слоја ћелија, едем са вазодилатацију, понекад екстравазација еритроцитима горњих дермис и присуство фокалних, претежно лимфоцита, инфилтрирати, која се налазе углавном око апендикса коже. Треба напоменути да је постојање свих ових карактеристика није увек могуће, штавише, добију неки од њих доводи до појаве клиничких варијетета неког облика лупус.

У акутној фази болести је до драматичног отицање дермиса, дилатација крвних и лимфних судова, који формирају такозвани лимфни језеро. Зидови капилара су едематични, понекад могу открити фибрин, могуће су екстравазати еритроцита, понекад значајни. Инфламаторних инфилтрата и углавном лимпхохистиоцитиц карактер са примесама неутрофилних гранулоцита, који се налази и периваскуларној и перифоллицулар често продру епителне омотач косе. Ово је праћено вакуолизација базалних ћелија, и лојних жлезда, колагеном и еластичних влакана у подземним инфилтрата обично уништене. Промене епидермиса секундарне природе и у почетним фазама нису посебно изражене; постоји само мала хипер- и паракератоза. Хидропсни промене вакуолизација слоја базалних ћелија, напротив, знатно изражени и да ли прогностички показатељ болести чак иу почетним фазама процеса.

У хроничним стадијумима дискоидног лупус еритематозуса, промене су изразите и типичне. Пуффинесс дермис смањује; Инфилтрати, чувајући перпваскуларну и перифоликуларну локацију, састоје се углавном од лимфоцита. Међу којима се налазе плазмоцити. Фоликули косе су атрофични, у њој нема косе, на њиховом месту су хорне масе. Зидови капилара су изгубљени, хомогенизовани. ЦХЕЦ-позитиван. Колагенска влакна у пољу инфилтрата. Као иу акутном облику, пластична влакна с кондензацијским феноменима у подепидермалним регионима се уништавају. У епидермиса - хиперкератозом уз присуство напаљених чепова у удубљењима и уста фоликула (фоликуларни Хиперкератосис), као и отока и вацуолатион на базалном слоју ћелија које патогномонични болести. Малпијчев слој може бити различите дебљине, али се у већини случајева разређује са глајањем епидермалних раса. Већина епидермалних ћелија изгледа едематозно са бледом ожиљцима; по правилу, изразито изражена хиперкератоза, са брадавим облицима - папиломатозом. Често две врсте Колоидни или хијалина тела (булл Циватте је) округлог или овалног, еозинофилни, пречника од 10 микрона. Тау Први тип се формирају дегенеративне промене ћелије епидерма се налазе у својој чинији базалном слоју или папилома дермиса другог типа теле настану приликом промене базалну мембрану. Обе врсте гелова хијалина ПАС-позитивне диастазорезистентние даје директном имунофлуоресценцијом реакцију, садрже ИгГ, ИгМ, ИгА, комплемент и фибрин.

Вариетиес дисцоид лупус еритематозус зависе од озбиљности одређеног особине болести. Према томе, у еритематозне чешћим појавама хидропсни дегенерација базалних слојева ћелија и дермална едем, хеморагија дају хеморагични фокуса карактер, изглед у горњим дермиса великом количином меланина резултата у инконтиненције је то утицало базалне епителне ћелије узрокује пигментацију итд

Када је хистолошки облик тумора, пронађена је хиперкератоза са фокалним паракератозом и порођеним утикачима у проширеним улошцима фоликула косе. Малпигхиан слој је атрофичан, у базалним ћелијама - вакуоларна дистрофија. У дермису - изражен едем и телангиектазија, густи лимфоцитни инфилтрати, смештени су фокуси у дебљини дермиса и поткожног ткива. У овом густом инфилтрату, увек постоје тзв. Реактивни центри који сличу структурама лимфних чворова, који се састоје од ћелија са великим, сиромашним језгром хроматина. У овим центрима могу бити гигантске ћелије и бројке митоза. Инфилтрира се феноменом епидермотропизма у инвадинг фоликуларне структуре. Базална мембрана је згушнута, еластична мрежа се разблажи. Са директном имунофлуоресценцијом у базалној мембранској зони одређени су депозити ИгГ, ИгМ. Ц3 и Ц1к компоненте комплемента.

Епидермиса промене у дискоидног лупус еритематозус обрасца треба дифференпироват од оних у лицхен планус, нарочито изражен вацуолар дистрофије баналну слој епидерма и формира субепидермал плик. У овим случајевима, треба обратити пажњу на карактеристичних промена епидермиса у лицхен планус, епидермиса творевине у којима се облик "Видио-зуба". Промене у дермис могу личе лимфоцита Мордецхаи Спиеглер-Фендт и лимфоцитна инфилтрација Еснера-Канофа. Међутим, са лимфоцитна инфилтрација и лимфотситоми инфилтрирају тенденцију поставља око фоликула длаке, осим тога, у овим болестима у инфилтрирају честим незрелих ћелија, док лимфотситоми Мордецхаи Спиеглер-Фендт међу лимфоцита многим хистоцитима, некада у инфилтрата пронађен светле центара личе герменативние центара лимфне фоликула. Када лимфоцитна инфилтрација Еснера-Канофа дермална инфилтрата разликује од такве у раним фазама лупуса. У овим случајевима диференцијална дијагноза иммунофлуоресценце микроскопија се користи за детекцију имуноглобулина и циркулише тест детецтион ЛЕ-ћелије.

[8], [9],

Дисеминиран еритематозни лупус

Дисеминиран еритематозни лупус карактеришу вишеструке лезије, сличне онима у дискоидном облику. Често него у случају дискоидног облика откривени су знаци укључивања унутрашњих органа, постоји велика вероватноћа развоја системског процеса.

Патоморфологија

Промене су много израженије него у дискоидном облику. Посебно оштро вииавлиаиутеиа епидерма атрофију, вацуолар дегенерацију базалних слојева ћелија и дермална едема, који у неким случајевима доводи до формирања пукотина и чак субепидермал пликова. Инфламаторни инфилтрат има дифузан карактер, његов састав је сличан ономе у хроничној дискоидној форми. Значајније фибриноидне промене у колагенским влакнима.

Хистогенеза

Иммунохистоцхемицал студи оф лимфоцитне инфилтрације са дискоидног лупус еритематозус са моноклоналним антителима показала да већина пацијената су ОКТ6-позитивне епидермиса макрофаге и ХЛА-ДП-позитивних Активиране Т-лимфоцити. У основи -популиатсии детектује ЦД4 + Т лимфоцита, ЦД8 + ћелије су детектоване углавном у епидермису на подручју оштећених базалних кератиноцита. Она указује на улогу генетских фактора у патогенези дискоидног лупус еритематозуса. Тако, В. Воигтландер и сар. (1984) открио је да је у породичним облицима ове болести недостатак Ц4 детектован и код пацијената и код здравих рођака.

Дееп Лупус Еритхематосус

Дубоки лупус еритематозус (синусни лупус паникулитис) је ретка, не нагиње се прелазак у системски облик. Клинички се карактерише присуством једне или више дубоко лежаних густих тупих формација, кожа над којом се не мења или стагнантно-цијанотична боја. Округлице се налазе углавном у пределу рамена, образа, чела, задњице, постоји дуго времена, могуће је калцификација. Након регресије, остаје дубока атрофија коже. Обично истовремено откривају типичне жариште дискастог лупус еритематозуса. Развија се углавном код одраслих, али се такође може десити код деце.

Патоморфологија

Епидермис обично без икаквих промена, у папиларном слоју дермис, мали периваскуларни лимфохистиоцитни инфилтрати. У неким областима, масни делови су скоро потпуно некротични, примећени су хомогенизација и хијалиноза стромалних колагенских влакана. У њему су, поред тога, фокуси муцоидне трансформације и густи фокусни лимфохистиоцитички инфилтрати, међу којима су и велики број плазма ћелија, понекад еозинофилни гранулоцити. Идентификована подручја која се састоје од остатака некротичних ћелија. Сидра су инфилтрирана лимфоцитима и хистиоцитима, појединачним артериолима са феноменима фибриноидне некрозе. Метода директне имунофлуоресценције открила је депозите компоненти комплемента ИгГ и Ц3 у базалној мембранској зони епидермиса и фоликуларног епитела.

[10], [11], [12], [13],

Системски еритематозни лупус

Системски лупус еритематозус - хард обољење поступак утиче различитих унутрашњих органа и система (лупус нефритис, полисероситис, артритис и др.). Полиморфне промене на кожи: Тип центрифугална еритем розхеподобнои лица испирање, еритематозне, уртикарија, еритемато, еритемато-сквамозна, ишарано, нодуларне елементи. Осип може личити Сцарлет, псоријазу, себореје, токсикодермицхеские, често хеморагичне компонента понекад формирају мехуриће на дан ексудативну еритема мултиформе. Капиларит на кожи руку, посебно на прстима, је карактеристичан. Маркед леукопенија, хипергаммаглобулинемиа, тромбоцитопенија, смањена целуларни имунитет, откривају Ле ћелије, антинуклеарна фактор. Деца чије су мајке пате од системски еритемски лупус, у неонаталном периоду може се ограничити или конфлуентне еритематазне закрпе на лицу, ретко на другим деловима тела, обично нестају до краја 1. Године живота и оставља дисцхромиа или атрофичних промена на кожи. Са узрастом, таква деца могу развити системски еритематозни лупус.

Патоморфологија

У почетним фазама процеса промене у кожи су неспецифичне и благе. Касније у развијенијим центрима хистологију подсећа да када дискоидан еритемски лупус, али са више израженим променама у колагена и приземљу суштину дерма. Атрофија епидерма, умерено хиперкератозом и вацуолар дегенерације базалних слоја ћелија, едем оштри горњи делови дермиса често се ектравасатес еритроцити периваскуларној лимпхохистиоцитиц инфилтрата. У оштро едематозног и еритематозне жаришта су фибрин таложење у виду хомогеног еосинопхилиц маса, које се налазе у приземљу супстанце, и око капилара (фибриноид). Сличне масе се могу наћи дубљим, међу отеченим и хомогенизованим колагенским влакнима. Запажена је дифузна пролиферација хистиоцита и фибробласта. За системски еритематозни лупус карактеристична је мукозна отицање главне супстанце дермиса, колагенских влакана и зидова суда. У кораку мукоидан бубрења колагених влакана згушњава, постаје базофилни бојење пицрофуцсин обојени у жуто, толуидин блуе - пинк (метацхромасиа). Након тога долази дубље везивног ткива неорганизованост - фибриноид оток, који се заснива на уништавању колагена и интерцелуларног материјала, у пратњи изненадним повреде васкуларне пропустљивости. Модифиед фибер Азан обојена црвеном бојом, усљед импрегнације плазма протеина, понекад помешан са фибрина, они нагло аргиропхилиц и дају израз ПАС реакције. Фибриноидне промене могу се појавити иу зидовима посуда. Сличне промене су присутни у слоју поткожно масно која развија фокалне мукоидан дегенерацију реактивну са лимфоцитне инфилтрације. Трабецулае које раздвајају лобулес масног ткива, задебљана, напињање, са феноменом фибриноид прекида. Промене у поткожном ткиву су сличне онима у дубоком црвеном лупус еритематозу и називају се "лупус-паницулитис". Пагмоногномицхними су промене у посудама коже, које су сличне онима у унутрашњим органима. Неки истраживачи су приметили у системски лупус еритхематосус пролиферативних и деструктивне васкулитис са инфилтрацијом васкуларног зиду лимфоцити, плазма ћелије хистоцитима, неки од њих - феномена мултипле склерозе и пикносис. В.В. Серов и сар. (1974) су проучавали судове бубрега електронским микроскопом, и открио значајне промене у гломеруларне базалне мембране капилара ( "мембраноус трансформација") повезан са присуством субендотелном депозита имуних комплекса. У неким случајевима примећена је хистолошка слика леукокластног васкулитиса. Нарочито у уртицаровој жаришту. Појава која се јавља понекад атрофије ин системиц лупус еритхематосус су веома слични клинички и хистолошки са малигним папулосис Лего коцкама атрофије.

Булозне ерупције лупус еритематоза веома су тешко разликовати од различитих булозних дерматоза, нарочито ако је ток црвеног лупуса релативно миран. Диференцијација из пемфитоида може се заснивати само на подацима о имунохистохемији. Према методу директне имунофлуоресценције, депозити компоненти комплемента ИгГ и Ц3 се налазе линеарно на дермоепидермални мембрани, наиме у базалној плочи, а не у ламини луциди. У имуно-електроничкој студији, налаз ИгА и ИгГ пронађени су у близини базалне мембране у зони фиксирања фибрила, што је карактеристично за системски еритематозни лупус.

Хистолошки, епидермис је атрофичан, хиперкератоза са роговима у устима фоликула косе, вакуолација ћелија базалног слоја. Дермис је оштро едематозан, нарочито у горњем делу, са формацијом на овим мјестима пликова напуњених филаментима фибрина. Сличне промене се примећују у близини атрофичних фоликула косе.

Хистогенеза

Као што је поменуто, лупус - аутоимуно обољење, у овом случају открила како хуморални и Т-ћелија (а дефект Т-супресор ћелија) поремећаја. Антигени могу служити разне ткива и ћелијских структура .: Колаген, ДНК, РНК, нуцлеопротеинс, хистона, кардиолипин, рибозома итд Већина Дијагностички значај антитела против ДНК. Откривено је да је одређивање антитела против денатурисани ДНК (ссДНА) - високо осетљива метода, и против нативне ДНК (нДНА) - а прецизнији, али мање сензитивна метода патогномонични за СЕЛ. Са мање фреквенције и варијабилност у зависности од облика и активности процеса идентификују се антитела малим нуклеарним и цитоплазми рибонуклеопротеина (Ро (СС-А), СМ; Ла (СС-Б)). Формирање имуних комплекса су депоновани у зидовима малих пловила и базалне мембране епидермиса, инхибицију Т-лимфоцита, првенствено због Т-супресор активацији Б ћелија, заједно са другим аутоимуним болестима, укључујући кожу (дерматитис херпетиформис Диринга, пемфигоид), подржати развој запаљења на кожи у овој болести на имуни основи. Поред тога, БС Андревс ет ал. (1986) наћи у лезијама смањења броја епидермиса макрофага, смањен експресија ХЛА-ДР антиген на површини епителних ћелија и преваленца међу ћелијама инфилтрирају оф Т-помажућих ћелија, повећан број мононуклеарних макрофага са повременом детекцију Б-ћелија. Разлог за појаву аутоантитела није успостављен. О улози генетске предиспозиције са могућим аутосомно доминантне наследне сугерише фамилијарних случајева, укључујући развој болести у близанаца, Асоцијација лупус еритематозус и његових појединих облика са одређеним генетских маркера, као што је ХЛА-А1, ХЛА-А24, ХЛА-Б25, ХЛА -Б7, ХЛА-Б8, ХЛА-Б15, ХЛА-Ц4, ХЛА-ДР2, ХЛА-ДР3, ХЛА-ДРв6 ет ал., наследни недостатак одређених комплемента компоненти, посебно Ц2 и Ц4, детекција имуних поремећаја код здравих сродника. Претпоставља се улогу хроничне инфекције, појаву само-антигена под утицајем ултраљубичастог зрачења и других штетних ефеката, фармацеутски (гидролизина, прокаинамидом, изотиазид, пенициламина, грисеофулвин, ресерпина, метилдопа, контрацептивна средства, итд), присуство мутација у матичним ћелијама из лимфоидног серије генетски има предиспозицију особе. Значај поремећаја нуклеотида метаболизма. Примећено је на појаву поремећаја неуроендокриних дисфункције, а посебно хиперестрогениа адренокортицална хипофункција. В.К. Подимов (1983) даје основну вредност инсуфицијенцију Н-ацетилтрансферазе и инхибиције лизилоксилази. Могуће, може бити један од фактора који доприносе развоју системског лупус еритхематосус, изазване лековима. Стиле субакутну кожни еритемски лупус може да тече паранеопластичног синдрома.