Атеросклероза: узроци и фактори ризика

Симптом атеросклероза - атеросклеротски плакуе, који садржи липида (интрацелуларни и екстрацелуларни холестерола и фосфолипида), инфламаторне ћелије (као што су макрофаги, Т ћелије), глатке мишићне ћелије, везивног ткива (нпр, колаген, Гликозаминогликани, еластичних влакана), тромба и калцијума депозита . Све фазе атеросклерозе - од формирања и раста плака компликација до - пронашли инфламаторног одговора на повреду. Верује се да је примарна улога ендотела штете.

Атеросклероза углавном утиче на одређене области артерија. Нон-Дарци или турбулентно струјање крви (нпр на локацијама артеријске гранања дрвета) ендотелиалнои доводи до ендотелних дисфункција и инхибира формирање азотног оксида, потентни вазодилататором и анти-запаљенског фактора. Ова циркулација такође стимулише ендотелне ћелије да производе адхезионих молекула које привлаче и везују инфламаторне ћелије. Фактори Атеросклероза ризика (као што су дислипидемија, дијабетес, пушење, хипертензија), оксидативни стрес фактори (нпр супероксид радикала), ангиотензин ИИ и системска инфекција такође инхибирају ослобађање азотног оксида и стимулишу формирање адхезионих молекула, проинфламаторних цитокина, протеина гемотаксиса и вазоконстриктивних материје; прецизније механизми су непознати. Резултат је консолидација ендотела моноцита и Т-ћелија, кретање ових ћелија у субендотелном простору, и исправљање иницијација локална васкуларних инфламаторног одговора. Моноцити у субендотелном претвара у макрофага. Масноће у крви, нарочито липопротеини мале густине (ЛДЛ) и веома липопротеини мале густине (ВЛДЛ), такође везују за ендотелне ћелије и оксидише у субендотелном простору. Оксидирани липиди и трансформисаних макрофаги су трансформисани у липида испуњен пенастих ћелија која је типична за раних атеросклеротичних промена (тзв масне траке). Деградација еритроцита мембране, који настаје услед руптуре ваза вазорум и крварење у плаку, може бити важан додатни извор липида унутар плакова.

Макрофаги производе проинфламаторне цитокине који изазивају миграцију глатких мишићних ћелија из средње васкуларне мембране, што додатно привлачи и стимулише раст макрофага. Разни фактори стимулишу ширење глатких мишићних ћелија и повећавају формирање густог екстрацелуларног матрикса. Као резултат тога, субендотелијална влакнаста плоча се формира са влакнима који се састоји од ћелија интималних глатких мишића окружених везивним ткивом и интрацелуларним и ванћелијским липидима. Процес сличан формирању коштаног ткива доводи до калцификације вагине плака.

Атеросклеротичне плоче могу бити стабилне или нестабилне. Стабилне плакете регресирају, остају стабилне или расте споро током неколико деценија док не изазову стенозу или постану препрека. Нестабилне плоче су склоне усмеравању ерозије, пуцања или руптуре, што доводи до акутне тромбозе, оклузије и инфаркта много раније него стеноза. Већина клиничких догађаја резултат је нестабилних плака које не дају значајне промене на ангиограму; Стога, стабилизација атеросклеротичних плака може бити начин за смањење морбидитета и морталитета.

Еластичност влакнасте капице и његова отпорност на оштећења зависе од равнотеже процеса формирања колагена и његовог цепања. Пукотина плака се јавља као резултат секреције металопротеаза, катепсина и коллагеназа активираних макрофага у плочици. Ови ензими лишавају влакнаст поклопац, нарочито око ивица, чиме се капсула тлачи и евентуално руптура. Т ћелије у плочи доприносе секрецији цитокина. Овај други инхибирају у глатким мишићним ћелијама синтезу и депозицију колагена, који обично ојачава плочу.

Након руптуре плака, његов садржај улази у циркулишућу крв и изазива настанак тромба; макрофаги такође стимулишу формирање тромба због производње ткивног фактора који промовира формирање тромбина ин виво. На крају, догађаји се могу развити према једном од пет сценарија:

• организовање тромба и његово инкорпорирање у плакету, што доводи до промјене у структури његове површине и брзог раста;
• брз раст тромба пре потпуне оклузије крвног суда, што доводи до акутне исхемије одговарајућег органа;
• развој емболије од стране тромба или његових делова;
• попуњавање плака крвљу, повећавајући га у величини брзом оклузијом посуде;
• развој емболије са садржајем плака (осим тромботских маса), што доводи до оклузије више дисталних судова.

Плакуе Стабилност зависи од многих фактора, укључујући композиције (однос липида, инфламаторних ћелија, глатких мишићних ћелија, везивног ткива и крвни угрушак), зида стрес (затезне гуме) вредност, локација и распоред кључних плакова су релативно линеарна проток крви. Хеморрхаге унутар плака могу играти важну улогу у трансформацији стабилне плоче у нестабилну. У коронарним артеријама нестабилни плакови су богате макрофагима, велики липидни језгро и танка влакнастог капсула; они сужавају лумен пловила за мање од 50% и нагло нагло изненада. Нестабилне плакете у каротидних артерија имају исти састав, али обично изазвати проблеме због развоја значајне стенозе и оклузије, без прекида. Атеросклеротичне плакете са ниским ризиком имају дебље капсуле и садрже мање липида; често сужавају лумен пловила за више од 50% и доводе до развоја стабилне ангине тензије.

Поред анатомских карактеристика самог плака, клиничке последице њеног руптуре зависе од равнотеже прокоагулантне и антикоагулантне крвне активности, као и вероватноће аритмије.

Предложена је инфективна хипотеза развоја атеросклерозе да објасни серолошки однос између инфекција (на примјер, изазван Цхламидиа пнеумониае, цитомегаловирусом) и исхемијском болести срца. Перспективни механизми укључују индиректне ефекте хроничног упале у крвоток, формирање унакрсног антитела и запаљен одговор васкуларног зида као одговор на заразне патогене.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Фактори ризика за атеросклерозу

Постоји велики број фактора ризика. Одређени фактори често се јављају истовремено, као иу метаболичком синдрому, који постаје све чешћи. Овај синдром укључује гојазност, атерогену дислипидемију, хипертензију, инсулинску резистенцију, предиспозицију за тромбозу и генералне инфламаторне реакције. Инсулинска резистенција није синоним за метаболички синдром, већ могућу кључну везу у својој етиологији.

Фактори ризика за атеросклерозу

Неодмијењено

• Старост.
• Породична историја ране атеросклерозе.
• Мушки род.

Доказано модификовано

• Доказана дислипидемија (висок укупни холестерол, ЛДЛ, ниски ХДЛ).
• Диабетес меллитус.
• Пушење.
• Артеријска хипертензија.

Измјенљиво, бити у фази студирања.

• Инфекција узрокована Цхламидиа пнеумониае.
• Висок садржај Ц-реактивног протеина.
• Висока концентрација ЛДЛ.
• Висок ХДЛ садржај (ЛП ставља знак "алфа").
• Гипермомоцистеинемиа.
• Хиперинфектинемија.
• Хипертриглицеридемија.
• Полиморфизам 5-липоксигеназних гена.
• Гојазност.
• Протхромботични услови (нпр. Хиперфибриногенемија, висок садржај инхибитора активатора плазминогена).
• Ренална инсуфицијенција.
• Седентарни животни стил

Рана атеросклероза је болест код рођака првог степена сродства у доби од 55 година за мушкарце и до 65 година за жене. Нејасно је како ови фактори доприносе, независно од других, често повезаних фактора ризика (нпр. Дијабетеса, дислипидемије).

Дислипидемија (Висок укупни холестерол, ЛДЛ холестерол и низак ХДЛ број), хипертензија и дијабетес доприносе прогресији атеросклерозе, јачања дисфункцију ендотела и запаљење васкуларног ендотела.

Са дислипидемијом повећава се субендотелијална количина и оксидација ЛДЛ. Оксидовани липиди стимулишу синтезу молекула адхезије и запаљенских цитокина, могу имати антигенске особине, иницирају Т-посредовани имуни одговор и упале артеријског зида. ХДЛ штити од развоја атеросклерозе помоћу обрнутог транспорта холестерола; они такође могу заштитити транспортујући ензиме антиоксидантног система који може неутралисати оксидиране липиде. Улога хипертриглицеридемије у атерогенези је комплексна и да ли је независна, независна од друге вредности дислипидемије, нејасна.

Артеријска хипертензија може довести до васкуларног упала преко механизма повезаног са ангиотензином ИИ. Ласт стимулише ендотелне ћелије, васкуларне ћелије глатких мишића и макрофага у формирању про-атерогене посредника, укључујући проинфламаторних цитокина, супероксида ањони, протхромботиц фактори, фактори раста и лецитин оксидовани ЛДЛ рецептора.

Дијабетес доводи до стварања производа гликолизе, који повећавају синтезу проинфламаторних цитокина у ендотелним ћелијама. Оксидативни стрес и кисеонични радикали формирани код дијабетес мелитуса директно оштећују ендотел и промовишу атерогенезу.

Цигаретни дим садржи никотин и друге хемикалије отровне за васкуларни ендотел. Пушење, укључујући пасивна, повећава реактивност тромбоцита (вероватно доприноси тромбоцита тромбозе) и фибриногена у крвној плазми и хематокрита (који повећава вискозност крви). Пушење повећава количину ЛДЛ-а и смањује ХДЛ; то такође доводи до вазоконстрикције, што је посебно опасно за артерије које су се сужавале због атеросклерозе. Количина ХДЛ се повећава на око 6-8 мг / дл током 1 месеца након престанка пушења.

Хиперхомоцистеинемија повећава ризик од атеросклерозе, иако не толико као горе поменути фактори ризика. Ово може бити последица недостатка фолне киселине или генетског метаболичког дефекта. Патофизиолошки механизам је непознат, али може се односити на директно оштећење ендотела, стимулацију производње моноцита и Т ћелија, узимање ЛДЛ-а путем макрофага и ширење глатких мишићних ћелија.

Липопротеин (а) је модификована верзија ЛДЛ која има зону обогаћену цистеином хомологом плазминогена. Висок садржај може довести до атеротромбозе, али механизам је нејасан.

Велики број ЛДЛ, карактеристика дијабетес мелитуса, је веома атерогеничан. Механизам може укључивати повећану осетљивост на оксидацију и неспецифичну оштећења ендотела.

Висок садржај СРВ-а не поуздано предвиђа степен атеросклерозе, али може указивати на вероватноћу развоја исхемије. Може указивати на повећани ризик од руптуре капсула атеросклеротичне плаке, континуиране улцерације или тромбозе, или повећане активности лимфоцита и макрофага. СРВ може да учествује у атерогенези помоћу различитих механизама, укључујући абнормалну синтезу азотног оксида и повећане ефекте на рецепторе ангиотензин типа 1, хемотрактантне протеине и молекуле адхезије.

Инфекција изазвана С. Пнеумониае или другим агенсима (нпр вируси, укључујући ХИВ и Хелицобацтер пилори), може да се оштети ендотел директним излагањем Ендотоксин стимулације система или субендотелном инфламације.

Инсуфицијенција бубрега промовише атеросклерозу на више начина, укључујући пондерисања хипертензију и инсулинске резистенције, смањење количине аполипопротеин А-Л и повећање липопротеина (а), хомоцистеин, фибриноген и СРВ.

Протхромботични услови повећавају вероватноћу атеротхромбозе.

Полиморфизам 5-липоксигеназе (брисање или адиционих алели) могу потенцирати атеросклероза, повећање синтезе леукотриена код плака, што доводи до васкуларне одговоре и миграције макрофага и моноцита, чиме се повећава субендотелном инфламације и дисфункцију.