Наследна интоксикација бакром: симптоми, дијагноза, лечење

Наследна интоксикација бакра (Вилсонова болест) доводи до акумулације бакра у јетри и другим органима. Развијају се хепатични или неуролошки симптоми. Дијагноза се заснива на ниском серуму нивоа церулоплазмина, високом нивоу екскреције бакра у урину, а понекад и на резултате биопсије јетре. Третман се састоји од келације, обично са пенициламином.

Хепатолентицулар дегенерација (Вилсон-ова болест) - прогресивна поремећај метаболизма бакра, који се јавља у 1 од 30 000 људи, што утиче на болести, хомозиготну за рецесивни мутант гена се налази на 13. Хромозому. Код хетерозиготних носача, који чине приближно 1,1% популације, болест се не појављује.

[1], [2], [3]

Патофизиологија наследне интоксикације бакром

Од рођења, бакар се акумулира у јетри. Серумска нивоа церулоплазмина се смањује. Развија хепатицну фиброзу и, на крају, цирозу. Бакар се дифузује из јетре у крвоток, а затим у друга ткива. Ово доводи, пре свега, на деструктивне лезије мозга, али такође утиче на бубреге, репродуктивне органе и хемолитичку анемију. Одређена количина бакра се налази у Десцеметовој мембрани рожњаче.

Симптоми хередитарне интоксикације бакром

Симптоми се обично развијају између 6 и 30 година. Скоро половина пацијената, посебно тинејџера, први симптом - хепатитис, акутни, хронични активни или муње. Али хепатитис се може развити у било ком тренутку. У приближно 40% пацијената, нарочито у младости, први симптоми одражавају укљученост у ЦНС процес. Типични поремећаји мотора, укључујући сваку комбинацију тремора, дистонија, дизартрија, дисфагију, троше, слољевање и оштећену координацију. Сензорни поремећаји нису примећени. Понекад су први симптоми поремећаји понашања или когнитивни поремећаји. Код 5-10% пацијената први симптом - случајан види зеленкасто злато или златно прстење Каисер-Флеисцхер или Цресцентс (због бакра таложењем у рожњачи), аменореја, понављајуће спонтаних побачаја, хематурија.

Дијагноза наследне интоксикације бакром

Вилсонова болест (хепатолентицулар дегенерација) треба посумњати у лице млађе од 40 година у једном од следећих случајева: на било који други начин необјашњивог јетре, неуролошке или психијатријске патологије; ништа друго необјашњиво константно повећање трансаминаминазе у јетри; Сибс, родитељ или рођак с Вилсоновом болешћу; фулминантни хепатитис и Цоомбс-негативна хемолитичка анемија (види стр. 1336).

Ако се сумња на Вилсонову болест, неопходно је користити ламеласту ламелицу за идентификацију Каисер-Флеисцхер прстена, мерење нивоа бакра и церулоплазма у серуму крви и излученог бакра у дневном урину.

Церулоплазмин у серуму (норма 20-35 мг / дЛ) се обично спушта са хепатолентикуларном дегенерацијом, али може бити нормална. Такође може бити лажно ниско, посебно код хетерозиготних носача. Ако је серумска церулоплазма мала, а излучивање бакра у урину је високо, онда је дијагноза јасна. Ако су нивои сумњиви, онда се дијагноза може потврдити мерењем излучивања бакра у урину након узимања пенициламина (тест провокације пенициламина). Ако се овај узорак не изводи, онда треба да узмете биопсију јетре да бисте измерили концентрацију бакра у јетри.

Низак ниво церулоплазмина обично значи да је укупна количина бакра у серуму у крви смањена. Међутим, ниво слободног (несреженог) бакра је обично подигнут. Количина слободног бакра може се израчунати тако што се количина бакра у церулоплазмину одузима од укупног нивоа бакра у серуму или се може мерити директно.

Каисер-Флеисцхер прстенови се повремено налазе у другим обољењима јетре (нпр. Жучна атресија, примарна билијарна цироза). Међутим, Каисер-Флеисцхер прстенови у комбинацији са моторним неуролошким абнормалностима или смањењем керулоплазмина су патогномонични за хепатолентикуларну дегенерацију (Вилсонова болест).

У Вилсонова болест (хепатолентицулар дегенерација) излучивања бакра у урину (нормал <30 мг / дан) је генерално већа од 100 мг / дан. Сврха пенициламин орална доза од 500 мг 2 или 4 пута дневно повећава излучивање 1.200 мг / дан и више пацијената са хепатолентицулар дегенерацијом и не дозвољава да прелази 500 мг / дан код пацијената са недостатком Вилсонова болест. У граничним случајевима дијагноза се врши на основу смањене укључености радиоактивног бакра у церулоплазмин.

Концентрација бакра у јетри (нормално <50 μг / г суве телесне тежине) обично прелази 250 μг / г суве телесне тежине код пацијената са Вилсоновом болешћу. Међутим, може доћи до лажно негативних резултата услед грешке узорковања (концентрације бакра у јетри се веома разликују) или хепатитис изазваног муњевитима (узрокује некрозу, што резултира ослобађањем великих количина бакра).

Ниво мокраћне киселине у крвном серуму може бити низак, јер се повећава излучивање урина.

[4]

Лечење наследне интоксикације бакром

Неопходно је континуирано, доживотно лечење, без обзира да ли су симптоми присутни. Акумулирани бакар треба уклонити уз помоћ хелатних средстава. Акумулација бакра треба спречити исхране са ниским садржајем бакра садржи производима [нпр, избегавајте говеђа џигерица, индијски орах, луцеркина (луцеркина), поврћа, мекушцима, печурке, какао] или третман са малим дозама хелатирајућа средства или цинк орално.

Лијек по избору келата је пенициламин. Пацијенти старији од 5 година се постављају у дози од 500 мг орално 2 или 4 пута дневно на празан желудац (> 1 сат пре оброка и пред спавање).

Млађој деци лек је прописан у дози од 50 мг / кг орално 4 пута дневно. Понекад уз употребу пенициламина, повезано је погоршање неуролошких симптома. Заједно са пенициламином је дата и пиридоксин у дози од 25 мг орално једном дневно.

Триентин хидрохлорид је мање потентан него пенициламин. Употребљава се одмах у дози од 500 мг орално 2 пута дневно ако се пенициламин откаже због нежељеног дејства.

Орална примена цинк ацетата при дози од 50 мг 2 пута дневно може спречити поновну акумулацију бакра у оних пацијената који не могу толерисати пенициламин или триентине, или онима који имају неуролошке симптоме који се не може уклонити другим лековима.

Опрез

Пенициламин или триен не треба узимати са цинком, јер било који од ових лекова може везати цинк како би се формирао једињење које нема терапеутски ефекат.

Тренутно се процењује амонијум тетрамотиомолибдат, као и лек за лечење Вилсонове болести. Смањује апсорпцију бакра везивањем у крвној плазми и релативно је нетоксично. Посебно је корисна у присуству неуролошких симптома, јер, за разлику од пенициламина, не заоштрава неуролошке симптоме током лечења.

Пресађивање јетре може бити спасавање за пацијенте који имају Вилсонову болест с фулминантним оштећењем јетре или тешким отказом јетре који није осјетљив на дрогу.

Прогноза и скрининг наследне интоксикације бакром

Прогноза је обично повољна ако болест није напредовала много прије почетка терапије. Нездрављена Вилсонова болест је фатална и води до смрти обично у доби до 30 година.

Зато што је рано лечење најефикасније, скрининг се врши за свакога ко има сиб, рођака или родитеља са Вилсоновом болешћу. Скрининг обухвата истраживање слепих лампи, тестове функције јетре, мерење нивоа бакра и церулоплазмин у серуму и излучивање бакра са 24 сата урина. Ако су неки резултати патолошки, биопсија јетре се врши како би се проценила концентрација бакра у јетри. Дојенчад не треба тестирати до једне године, јер су нивои церулоплазмина у првих неколико месеци живота мали. Деца млађа од 6 година са нормалним резултатима тестова треба поново да се тестирају након 5-10 година. Генетско тестирање није изводљиво.