Иломедин

Иломедин је антиагрегант. Ово је концентрат који је потребан за израду инфузионог раствора.

[1]

Индикације Иломедина

Показано је да се елиминишу таква кршења:

• Буергерова болест, која се појавила у позадини критичног степена исхемије у региону удова, уколико не постоје индикације за реваскуларизацију;
• озбиљан степен ендартеритиса облитерационог облика (нарочито ако постоји могућност ампутације, а осим тога, ако није могуће извести ангиопластику или рад са судовима);
• Рејнудов синдром у тешком облику (доводи до инвалидитета), који се не може лечити уз помоћ других лекова.

Образац за издавање

Произведен је у ампуле (бр. 5) са запремином од 1 мл.

[2], [3], [4], [5],

Фармакодинамика

Илопрост је вештачки аналог од простациклина. Његове фармаколошке особине:

• инхибиција адхезије, агрегације и додатног ослобађања тромбоцита;
• експанзија венула са артериолима;
• јачање капиларне густине, а истовремено јачање ослабљених зидова посуда унутар микроциркулационог система (са пропусношћу изазвана од стране таквих проводника као хистамин или серотонин);
• активација унутрашњег процеса фибринолизе;
• антиинфламаторна својства (успоравање адхезије леукоцита код ендотелних повреда, а поред тога акумулација леукоцита у оштећеним ткивима и слабљење фактора ослобађања туморске некрозе).

[6], [7], [8]

Фармакокинетика

Равнотехнични ниво унутар плазма лека достиже 10-20 минута од почетка инфузије. Овај индикатор је линеаран у зависности од брзине инфузије (ако је 3 нг / кг / мин, тада ће концентрација супстанце бити приближно 135 ± 24 пг / мл). По завршетку инфузије, плазма индекс активне компоненте лекова се брзо смањује (због повећаног интензитета његовог процеса метаболизма).

Метаболички коефицијент клиренса у плазми је 20 ± 5 мл / кг / мин. Полуживот у плазми (терминална фаза) је 30 минута. Као резултат, после 2 сата након завршетка инфузије, лек ће бити мањи од 10% нивоа равнотеже.

Лек не може да интерагује са другим лековима на нивоу синтезе протеина, јер је велики део његове активне компоненте се синтетише са плазма албумин (синтеза протеина 60%), што доводи у веома малој количини остаје слободан илопрост. Овим је вероватноћа илопрост ефеката на Биоцонверсион процесе другим лековима је изузетно ниска (због својих метаболичких путева и ниског апсолутног дозе).

Метаболизам супстанце се изводи помоћу б-оксидационог процеса у бочном карбоксилном ланцу. Излучивање непромењене компоненте се не појављује. Главни производ разлагања је тетранор-илопрост, који пада у урин (коњуговани, као и слободни облик) под костимом 4 диастереоизомера. Овај метаболит нема фармаколошку активност (ово се показало тестирањем код животиња). Ин витро тестови показују да је са инхалацијом или са / у уводу, метаболизам супстанце унутар плућа веома сличан.

Код људи са здравом бубрежном и хепатичном активношћу излучивање илопроста након инфузионе процедуре често се јавља у две фазе са полувременом од 3-5 или 3-5 минута, респективно и 15-30 минута. Истовремено, укупни клиренс компоненте је око 20 мл / кг / мин, што показује присуство екстрахепатичног метаболичког пута супстанце.

Уз учешће волонтера, проведено је испитивање како би се открила масна фракција продукта распадања (овде је коришћен 3Х-илопрост). Након инфузије, укупни индекс радиоактивности био је 81%, док су у столици са урином, односно 12% и 68% откривени. Производи расипа се излучују у урину, а такође и из плазме на 2-фазни начин. У овом случају, полу-живот у 1. Фази је једнак око 2 сата, ау другом - око 5 сати. Урин, полу-живот траје 2, а такође и 18 сати, респективно.

Са смањеном бубрежном активношћу (терминална фаза бубрежне инсуфицијенције). Студије код пацијената са таквог поремећаја, што је такође периодично обавља дијализу, показују да се након И / В инфузија лека показатељ клиренс знатно нижи (у просеку једнак 5 ± 2 мл / мин / кг) у односу на истом нивоу код особа са бубрега нису који су прошли периодичне процедуре дијализе (са просеком од 18 ± 2 мл / мин / кг).

Са смањеном активношћу јетре. Како већина активне супстанце лекова пролази кроз метаболизам унутар јетре, промјене у његовом раду утјечу на вриједности плазме лијекова. Резултати испитивања уз учешће 8 особа са цирозом показали су да је просјечни ниво очувања супстанце био 10 мл / мин / кг.

[9]

Дозирање и администрација

Употреба дрога је дозвољена само у условима сталног праћења пацијента (у болници или амбулантној установи која има неопходну опрему).

Жене морају искључити могућност трудноће прије почетка терапијског курса.

Разређени лекови треба давати у облику инфузије 6 сати (начин примене - кроз катетер унутар централне вене или без њега унутар периферне вене) сваког дана. Стопа инфузије одређује индивидуална осетљивост пацијента и износи отприлике 0,5-2 нг / кг / минуту.

Инфузиони раствор мора бити припремљен сваког дана, како би се осигурала стерилност лека. Растварач и супстанца садржана у ампуле морају се темељно мешати.

Потребно је открити индикаторе срчане фреквенце, као и ниво крвног притиска пре почетка курса, а затим након сваког повећања брзине инфузије.

Током првих 2-3 дана, лек се толерише (терапија почиње са применом лекова брзином од 0,5 нг / кг / минутом током пола сата). Даље, дозирање се постепено повећава приближно сваке пола сата за 0,5 нг / кг / минуту док се не постигне брзина од 2 нг / кг / минута. Одабрана је тачнија брзина, узимајући у обзир тежину особе са максималном дозвољеном дозом унутар 0.5-2 нг / кг / минута.

Ако пацијент развије такве негативне реакције као смањење крвног притиска, главобоље или мучнине, потребно је смањити брзину примене на ниво који ће болесник добро толерирати. Ако су се десили озбиљни нежељени ефекти, морате отказати инфузију. Касније се третман наставља (често инфузија траје 1 мјесец) уз употребу дозе која је дошла особи у првих 2-3 дана, када се бира брзина инфузије.

[15], [16]

Користите Иломедина током трудноће

Лијеку је забрањено да се преписује трудницама и дојиљама. Нема информација о употреби лекова током трудноће.

Према претклиничком тестирању, утврђено је да лек има токсичан ефекат на фетус пацова, иако у исто вријеме не утиче на развој фетуса код мајмуна са зечевима.

Пошто нема података о могућем ризику од употребе дроге Иломедина, жене у узрасту треба користити поуздану контрацепцију током целог периода терапије уз употребу лекова.

Не постоје информације о проласку супстанце у мајчино млеко, али истовремено, док у малим количинама пролази у млеко за пацове, не препоручује се употреба лека у дојењу.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама дрога:

• болни услови током којих, због утицаја лијека на тромбоците, повећава се ризик од крварења (на примјер, активна фаза чира, крварење унутар лобање или траума);
• тешки облик исхемијске болести срца или нестабилна врста ангинске пекторис;
• инфаркт миокарда пренет у последњих пола године;
• акутна или хронична фаза срчане инсуфицијенције у стагнираној форми (степен 2-4 према класификацији НИХА);
• сумња на развој у благим стагнацијама;
• нетолеранција за илопрост или друге елементе лека.

Данас је дозвољено само неколико случајева употребе лекова код адолесцената и деце.

[10], [11]

Последице Иломедина

Често као резултат употребе лекова током периода клиничког испитивања, примећени су такви споредни ефекти: повраћање, вруће бљесци, хиперхидроза и мучнина и главобоља. У суштини, они су настали у почетној фази терапије у процесу титрације да бирају оптималну дозу за сваког пацијента. Али ове манифестације обично брзо прођу, након снижавања дозирања.

Најтеже нежељене реакције на употребу лекова биле су цереброваскуларне манифестације, ПЕ, инфаркт миокарда, снижење крвног притиска и срчана инсуфицијенција. Поред тога, развијена је и астма, тахикардија, плућни едем, ангина пекторис, а поред тога су се јављали конвулзије или диспнеја.

Друга категорија нежељених манифестација повезана је са локалним реакцијама на месту инфузије. На примјер, на месту процедуре може бити бол и црвенило. Такође, због повећања судова коже, повремено се појављује еритема (у облику траке) на месту инфузије.

Међу нежељеним ефектима који су откривени током клиничког испитивања и постмаркетних опсервација код пацијената лијечених са Иломедином:

• лимфни и хематопоезни систем: тромбоцитопенија се повремено развија;
• органи имуног система: ретко - реакције нетолеранције;
• метаболички поремећаји: апетит се често погоршава;
• менталне поремећаји: често постоји конфузија или осећај апатије, повремено развија депресију, анксиозност и халуцинације;
• органи Народне скупштине: често постоје главобоље, често постоје вртоглавица / вртоглавица, осећај пулсације / парестезије / хиперестезија; у ријетким случајевима - мигрена, тремор, напад и губитак свести;
• визуелни органи: понекад постоји иритација или бол унутар очију, а поред тога се оштрина вида погоршава;
• равнотежа и аудиторни органи: једноједно-вестибуларни поремећаји;
• органи срчане болести: често се развијају бради, тахи или ангина, срчана инсуфицијенција / аритмија и инфаркт миокарда су мање чести;
• Кардиоваскуларни систем: често се јављају врући удари, индекс крвног притиска често се повећава или се крвни притисак смањује; ретко постоје цереброваскуларне патологије, ПЕ, цереброспинална исхемија, а такође и ДВТ;
• болести грудног коша и медијастина, поремећаји дисања: често се развија диспнеја, едем плућа или астма се ретко развија, кашаљ се јавља у појединачним случајевима;
• Гастроинтестиналних органа: често мучнина и повраћање, често и наћи бол у стомаку или нелагодност, дијареју и поред тога, у ретким случајевима - диспептиц симптоме, хеморагични облик дијареје, крварења из ануса, опстипације, тенесмус и подригивање; појединачни проктитис;
• дигестивни систем: ретко се развија жутица;
• подкожна маст и кожа: често повећава знојење, ретко сврби;
• везивно ткиво, скелет и мускулатура: често се развијају зглобови или мишићи, а поред тога бол у вилици и трицуси; ретко повећава тонус мишића, постоје мишићни грчеви, а поред тетиве;
• уринарни систем и бубрези: ретко - бубрежни бол, болни грчеви унутар урина, уринализа показује промену индикатора, патологију уринарног тракта и дисурија;
• општи поремећаји и локалне реакције: грозница се често развија, грозница се јавља, подиже грозница, настају болови, умор, мрзлица, жеђ, слабост и астенија; Такође, на месту инфузије, може се развити флебитис, еритем или бол.

Овај лек може изазвати ангину пекторис, нарочито код особа с исхемијском болести срца. Повећала могућност крварења код људи који су лечени хепарином, антиагрегантима или кумарин антикоагулансима.

[12], [13], [14]

Прекомерна доза

Као резултат предозирања, могу се јавити хипотензивни знаци, али поред плимовања крви на кожу лица, главобоље, повраћање, дијареја и мучнина. Ниво крвног притиска може се повећати, може се развити бол у леђима или ногама, а поред тога тахикардија или брадикардија.

Нема специфичних антидота. Да би се елиминисали симптоми, неопходно је отказати инфузију, пратити стање пацијента, а затим третирати манифестације предозирања.

[17], [18], [19]

Интеракције са другим лековима

Илопрост је у стању да повећа антихипертензивна својства блокатора канала Ца, β-адреноблоцкера, као и вазодилатирајућих лијекова са АЦЕ инхибиторима. У ситуацији када се ниво крвног притиска значајно смањује, ово кршење можете исправити снижавањем дозе Иломедина.

Пошто друг успорава агрегацију тромбоцита, комбиновану употребу са антикоагуланси (нпр деривате кумарина или хепарин), и штавише других средства против згрушавања (међу тих НСАИДс, аспирин, инхибитори ПДЕ или Нитроцонтаининг ПМ, која шири крвне судове: нпр молсидомина) могу повећати вероватноћа крварења. Када се појави таква реакција, неопходно је отказати инфузију.

Уз премедикацију са аспирином (таблете од 300 мг) узимане дневно током 8 дана, нису пронађени никакви ефекти на фармакокинетику Иломедина.

Током тестирања на животињама утврђено је да лек може смањити равнотежни плазма ниво плазминогена (активатор ткива).

Подаци из клиничких испитивања показују да инфузије лека не утичу на фармакокинетику дигоксина (уз поновну интерну употребу друге), а поред особина плазминогена који се примењује истовремено са Иломедином.

Васкодилујућа својства илопроста повећавају се са прелиминарним глукокортикоидима (тестирање на животињама), али у исто време не примећују се промјене у нивоу антиагрегације. Клинички значај горе описаних информација још није разјашњен.

Иако клинички тестови на овом тренутку се не изврши, према тестовима ин витро, су студирали успоравање особине у односу на ензиме илопрост активности система П450 хемопротеин, нађено је да ова компонента не може да успори метаболизам лекова који се метаболишу овим ензимима.

[20], [21], [22]

Услови складиштења

Препоручује се лек за складиштење на месту где нема приступа малој деци. Температура - не више од 30 ° Ц.

[23]

Рок трајања

Иломедин се може користити у року од 5 година од тренутка производње.

[24]