Медокардил

Медокардил је лек који блокира активност α-, као и β-адренергичне рецепторе.

Индикације Медоцардил

Користи се за лечење примарне хипертензије (иу комбинацији са другим антихипертензивним лековима (посебно диуретицима тиазидног типа), иу облику монотерапије).

Такође именован са стабилним обликом ангине, која има хронични карактер.

Додељене у ЦХФ стабилног карактера (као допуна стандардном третману помоћу дигоксин, диуретици, АЦЕ инхибитори или лекове) за спречавање прогресије болести код болесника са срчаном функцијом инсуфицијенцијом разреда 2-3 (према класификацији НИХА).

[1], [2]

Образац за издавање

Ослобађање лека се реализује у таблетама пакираним у 10 комада унутар блистер плоче. Паковање садржи 3 или 10 таквих плоча.

[3]

Фармакодинамика

Царведилол је неселективни β-блокатор са вазодилатирајућим својствима. Поред тога, има антипролиферативне и антиоксидативне ефекте.

Активни елемент је рацемат. Различити енантиомери се разликују у њиховим метаболичким процесима и ефектима лијека. Тип енантиомер С (-) ангажовани блокирања α1-, и п-адреноцептора, док врсте енантиомера Р (+) може да блокира само а1-адреноцептора.

Неселективна кардио блокада β-адренергичних рецептора, која се развија под утицајем лекова, снижава ниво крвног притиска, срчаног излаза и срчане фреквенције. Царведилол слаби притисак у плућним артеријама, као и десном атријуму. Блокирање активности α1-адренергичних рецептора, супстанца доводи до експанзије периферних судова и слаби системски васкуларни отпор. Ови ефекти могу олакшати оптерећење срчаних мишића и спречити појаву ангинских напада.

Код људи с срчаним попуштањем, овај ефекат доводи до повећања ејекционе фракције леве коморе и смањења манифестација патологије. Овај ефекат је примећен код људи са дисфункцијом леве коморе.

Царведилол нема БЦА, сличан пропранололу са ефектом стабилизације мембране. Активност ренина у плазми се смањује, а течност унутар тела ретко се одлаже. Утицај на ниво срчаног удара и крвног притиска развија се након 1-2 сата након узимања лека.

У особама са повишеним вредностима крвног притиска на позадини здравог бубрежног рада, лек смањује отпор крвних судова унутар бубрега. Истовремено, не примећују се никакве приметне промене у процесима реналне циркулације, гломеруларне филтрације и излучивања електролита. Подршка за периферне циркулације помаже у смањењу инциденције хлађења удова, што се често посматра са терапијом бета-блокаторима.

Лекови обично не утичу на серумске липопротеинске индикације.

[4], [5]

Фармакокинетика

Када се ординише орално, карведилол се апсорбује скоро потпуно и при великој брзини, готово у потпуности синтетизује са интраплазматским протеинима. Количина дистрибуције је око 2 л / кг. Вредности ЛС унутар плазме су пропорционалне величини узете дозе.

Значајна метаболичког декомпозиција, који се опажа после првог хепатиц пролаза (углавном укључују ензима јетре ЦИП2Д6 и ЦИП2Ц9), доводи до тога да је стопа биорасположивости супстанце достиже свега око 30%. У процесу формирају се 3 активна метаболичка средства, која врше β-блокирајуће дејство. Једна од ових компоненти (дериват 4'-хидроксифенила деривата) има већи (13-пута) β-блокирајуће дејство од карведилола. У поређењу са активним елементом, активни метаболички производи имају слабији вазодилатацијски ефекат. У вези са стереоселективним метаболизмом, индекси плазме Р (+) карведилола су двоструко или три пута већи од вредности С (-) карведилола.

Број активних метаболичких производа у плазми је отприлике десет пута мањи од вредности карведилола. Полувреме је такође врло различито - 5-9 сати за супстанцу Р (+), а за 7-11 сати за супстанцу С (-).

Код старијих особа повећава се индекс плазме карведилола за 50%. Код појединаца са хепатичном цирозом, биорасположивост лекова се повећава четири пута, а плазма Цмак пет пута исти код здравих особа.

Код људи са поремећеном функцијом јетре, ниво биорасположености се повећава на 80% услед смањења метаболичког дезинтеграције на 1. Пролазу.

Због излучивања карведилола углавном се јавља са фецесом, људи са проблемима у бубрезима највероватније неће бити обележени значајном кумулацијом лека.

Исхрана хране успорава стопу апсорпције ЛС унутар стомака, али не утиче на биорасположивост.

[6], [7], [8], [9]

Дозирање и администрација

Да би се спречио појављивање ортостатичких симптома и успорити апсорпција, лек се узима у храни у случају срчане инсуфицијенције. Величина дела се одређује појединачно. Потребно је пити Медоцардилум са чистом водом. Започните терапију са малим порцијама, постепено их повећавајте како бисте добили оптимални терапеутски ефекат.

Процес терапије се зауставља постепено, смањивање дела за 1-2 недеље. У случајевима када је терапија прекинута за период дужи од 14 дана, потребно је вратити, почевши са малом дозом.

Примарна хипертензија.

У почетној фази АМ треба да предузму у делу 12,5 мг (ујутру после доручка Хоур), или у дози од 6,25 мг до 2-струког потрошња дневно (ујутру и увече). После 2 дана терапије, пораст се повећава на 25 мг, уз 1-кратни унос ујутру (1 таблета, запремина од 25 мг) или са 2 пута уношењем 12,5 мг дневно. На крају 2 недеље је дозвољено да поново повећа дозу пре примене 25 мг 2 пута дневно.

Величина максимално дозвољене 1-кратне дозе у лечењу хипертензије је 25 мг, а за дан уопште - максимум 50 мг.

У почетку, особе са срчаном инсуфицијенцијом у третману повећаног крвног притиска треба узимати 2 пута дневно за 3,125 мг лијека.

Ако је потребна доза од 3,125 мг, неопходно је користити формуле лијека карведилола које садрже одговарајућу количину активног елемента.

Стабилна форма ангине, која има хронични карактер.

Прво на дан узимамо 12,5 мг ЛС (двоструки унос, након једења хране). Након 2 дана, дозвољено је повећање до 25 мг са двоструком применом дневно.

Величина максималног дела Медокардила у лечењу хроничног облика ангине је 25 мг са 2 пута применом дневно. Код лијечења пацијената са срчаним инсуфицијенцијама, прво је потребно препоручити лекове у дози од 3,125 мг, узети 2 пута дневно.

Стабилна форма срчане инсуфицијенције, која је хронична.

Се медикамент ординира као додатак у лечењу стабилне срчане инсуфицијенције која има лак или умерену јачину, као тешких облика хроничне срчане инсуфицијенције (у комбинацији лекова потребно са АЦЕ инхибиторима, диуретици, и дигиталис дрога). Такође могу користити особе са нетолеранцијом за АЦЕ инхибиторе. Администрација карведилола је могућа тек после уравнотежења дела АЦЕ инхибитора, диуретике и дигиталиса (ако се користи).

Одабир дозирања се врши појединачно. Током првих 2-3 сата од првог наношења или након рађања, потребно је обавити пажљиву медицинску контролу како би се проверила толеранција пацијента на лек. Ако има успорење срчаног удара испод 55 откуцаја / минуту, карведилол треба смањити. Са развојем знакова повећања стопе крвног притиска треба да размотри опцију смањивањем дозе АЦЕ инхибитора или диуретицима иу неуспеха мере да се смањи дозу већ Медокардила.

У почетној фази терапије, или након повећања дозе, може се развити привремена потенција срчане инсуфицијенције. Са оваквим поремећајима, повећава се диуретичка доза. У неким случајевима, потребно је привремено снижење дела карведилола или чак његовог повлачења. Повећање дозирања или наставка терапије дозвољено је након нормализације клиничког стања.

Величина иницијалне дозе је 3,125 мг са 2 пута дневним уносом. Са нормалном толеранцијом такве дозе, дозвољено је да га постепено повећава (у интервалима од 14 дана) док се не достигне оптимални ниво. Даље, лек се користи у дози од 6,25 мг (2 пута дневно), а касније - 12,5 мг (2 пута) и 25 мг (2 пута). Сва ова побољшања се изводе под условом да пацијент добро подноси претходно додељени део. Треба да буде највиша могућа доза на којој постоји добра толерантност. Препоручује се да се конзумира максимално 25 мг лека 2 пута дневно. За људе тежине преко 85 кг, дозу се може пажљиво подићи на 50 мг са 2 пута дневним уносом.

[19], [20]

Користите Медоцардил током трудноће

Због недостатка клиничких података о утицају Медоцардила у његову употребу током трудноће, немогуће је утврдити потенцијалне ризике за развој фетуса. Треба имати на уму да β-блокатори имају опасни медицински ефекат на фетус - могу изазвати његову брадикардију, хипотензију или хипогликемију. Према томе, лекови се не могу примењивати током трудноће.

Зато што постоји могућност да царведилол пролази у мајчино млеко, за период терапије неопходно је одбити дојење.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство јаке осетљивости на медицинске елементе;
• имају јак степен смањења вредности крвног притиска (индекс систолног крвног притиска је мањи од 85 ммХг);
• неуспех срчане функције у декомпензираном или нестабилном облику;
• срчана инсуфицијенција, која захтева увођење позитивних инотропних лекова или диуретике;
• брадикардија, која има озбиљан карактер (испод 50 откуцаја / минута у мирном стању), као и блокада другог или трећег степена (осим оних који користе трајне пејсмејкере);
• кардиогени шок;
• спонтана ангина;
• Кратки синдром (ово укључује синоаричку блокаду);
• опструктивне патологије које утичу на респираторне канале;
• грчеви бронхија или астме присутни у анамнези;
• плућне болести срца или плућне хипертензије;
• недостатак јетре, који има изражен облик;
• метаболичка ацидоза;
• феохромоцитом (ако га не контролише α-блокатор).

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Последице Медоцардил

Употреба карведилол лекова може изазвати појаву таквих нежељених ефеката:

• лезије које су заразне или инвазивне: пнеумонија или бронхитис, као и инфекције у уринарном тракту или горњем дисајном систему;
• поремећаји имунолошке функције: преосјетљивост (знаци алергије), као и анафилактичке манифестације;
• поремећаји у централном нервном систему: вртоглавица, депресија, поремећаји спавања, замор, главобоља, губитак свести (обично у почетној фази терапије) и парестезије;
• манифестације утичу на активност ЦЦЦ: брадикардија, ангине, тахикардија, Ортостатска колапс, повишени параметри крвног притиска, поремећаја периферног крвотока (периферна васкуларна болест или хлађење екстремитета). Осим је напоменути и Раинауд-ов синдром, повремено храмање, хиперволемиа, прогресије болести срца, едем (укључујући ортостатска, периферне или генерализована, и оток у ногама и генитално) и блокаде;
• проблеми са радом респираторног система: плућни едем, загушење носа, диспнеја и астма (код особа са нетолеранцијом);
• поремећаји дигестивне функције: повраћање, симптоми диспепсије, констипација, мелена и мучнина, а поред тога болови у стомаку, дијареја, пародонтитис и слузокоже сувих уста;
• уништавање епидермиса: свраб, дерматитис, осип, лицхен планус, уртикарије, а поред осип, алопеција, осип алергијска пореклу, као и псоријаза или њен погоршању;
• повреде у раду визуелних органа: слабљење отргњења (сувих слузница слузокоже), поремећаја вида и иритације очију;
• метаболички поремећаји: повећање тежине, проблеми са контролисањем вредности шећера у крви (хипер или хипогликемија) код дијабетичара, као и хиперхолестеролемија;
• лезије које утичу на функцију ОДА: артралгија, бол у удовима и конвулзијама;
• проблеми са урогениталног система: хематурија, дисурије, поремећеном функцијом бубрега, албуминурије, импотенција, проблеми са функцијом бубрега код особа са дифузног поремећаја у периферним артеријама, а поред тога хиперурикемије, мокраћне бешике код жена и гликозурију;
• лабораторијски подаци: ГГТ или повећати перформансе унутар крвном серуму трансаминаза, развој Леуцо или тромбоцитопенија, хипонатремије, хиперкалемиа и хипертриглицеридемија или анемију, а поред тога, снижавање вредности протромбина, повећање серумског креатинина, алкалне фосфатазе, или уреа;
• Остало: бол, астенија, симптоми слични грипи, повећана температура. Осим тога, лечење може имати симптоме латентног дијабетеса или погоршати појаву постојећег.

Поред визуелних поремећаја, вртоглавица, као и брадикардија, све остале негативне реакције наведене у претходном тексту не зависе од величине дозирања. Главобоље, губитак свести, астенија и вртоглавица често су лаке природе и обично се јављају у почетној фази терапије.

Код људи са срчаном инсуфицијенцијом у стагнираној форми, још веће погоршање ове болести, као и задржавање течности, може се развити као резултат повећања дијела лекова кроз титрацију.

[16], [17], [18]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације: драматична смањења крвног притиска (систолни бројке до 80 мм), брадикардије (испод 50 откуцаја / минути), срчана инсуфицијенција, поремећаји респираторног функције (бронхоспазам), кардиогеним шоком, и даље повраћање осећања конфузије и конвулзије (то укључује генерализоване пацијенте); Осим тога, недостатак крвотока или срчаног застоја. Нежељени ефекти могу такође бити потенцирани.

Да би се елиминисали поремећаји, неопходно је изазвати повраћање и испирање желуца у првим сатима, а затим, на интензивној бриги, пратити животно релевантне индикаторе и исправити их по потреби.

Поступци подршке:

• са брадикардијом која има изражен облик - употреба 0,5-2 мг атропина;
• за подршку срце - раздирући интравенозно 1-5 мг (до 10 мг максимум) глукагон, и глукагона после продуженог инфузија у току порцијама 2-5 мг / сат или агониста (као орципреналин или изопреналин) у порције 0,5-1 мг;
• ако је потребан позитиван инотропни ефекат, неопходно је одлучити о употреби инхибитора ПДЕ елемента;
• ако постоји преовлађујућа периферни вазодилататорни ефекат - норадреналин користи у поновљеним серијама једнаким вхитх 5-10 мцг или инфузије од 5 г / мин, а затим титрацијом према вредностима крвног притиска;
• да заустави бронхијалне спазме - употребу β2-адреномиметика у облику аеросола или, у одсуству дејства, интравенским путем. Осим тога, интравенски аминопхиллине се може давати спорим инфузијом или ињекцијом;
• у случају конвулзија - споро ив ињекција клоназепама или диазепама;
• уз озбиљно тровање и развој кардиогеног шока, поступци подршке и даље се спроводе све док се стање пацијента нормализује, узимајући у обзир полувријеме карведилола;
• У случају развоја брадикардије, отпорне на лечење, неопходно је користити пејсмејкер.

[21]

Интеракције са другим лековима

Дигоксин.

Комбинација са Медоцардилом доводи до повећања вредности дигоксина за око 15%. Оба ова лијека инхибирају брзину АБ-проводљивости. Захтева повећану контролу вредности дигоксина у почетној фази терапије, приликом подешавања дела или након примене карведилола.

Инсулин се узима са антидијабетичким лековима.

Лекови који имају ефекат бета блокирања могу да потенцирају ефекат снижавања вредности глукозе у крви и ефекта инсулина са антидијабетичким лековима који се користе орално. Симптоми хипогликемије могу бити ослабљени или маскирани (посебно тахикардија), што значи да људи који користе оралне антидиабетичке лекове или инсулин морају стално пратити вредности шећера у крви.

Супстанце које успоравају или стимулишу процесе метаболизма јетре.

Рифампицин смањује вредности плазме карведилола за око 70%. Повећање АУЦ од око 30% се јавља са циметидином, али није примећена промена Цмак-а.

Са повећаном пажњом, неопходно је лијечити људе који узимају лијекове који стимулишу оксидазе који имају мјешовиту функцију (рифампицин), јер то може смањити ниво серумских карведилола. Такође, агенси који инхибирају горњи процес (циметидин) не могу се користити, јер се ниво серума може повећати. Али, узимајући у обзир слаб ефекат циметидина на индексе лека, могућност било које терапеутски значајне интеракције је минимална.

Лекови који смањују вредности катехоламина.

Људи који користе лекове са бета-блокира ефекат, као и супстанце које могу смањити вредност катехоламина (у овом листу метхилдопа и гаунетедин са ресерпином и гванфактин, и поред МАОИ, осим МАОИ-А), неопходно је да се пажљиво прате развој знакова хипотензија или брадикардија тешким карактер.

Циклоспорин.

Људи са трансплантацијом бубрега који су имали васкуларно одбацивање хроничне природе, након иницирања терапије с Медоцардилом, дошло је до умјереног повећања средње минималних вриједности циклоспорина. Смањивање дозе циклоспорина у циљу одржавања његових перформанси у опсегу ефикасности лека је потребно код око 30% пацијената, док друго такво прилагођавање није потребно. У таквим људима део циклоспорина у просеку је смањен за око 20%.

Потребно је пажљиво пратити вриједности циклоспорина од почетка лијечења карведилолом, јер различити пацијенти имају сасвим различите клиничке одговоре.

Дилтиазем, верапамил или други антиаритмички лекови.

Комбинација са леком може повећати вероватноћу разградње АВ проводљивости. Постоје изоловани извештаји поремећаја проводљивости (повремено компликовани хемодинамским поремећајем) уз истовремену употребу карведилола са дилтиаземом.

Као и код других лекова који имају п-блокирају акцију (при оралној употреби лекова у спрези са канала блокаторима Ца - дилтиазем или верапамил), неопходно је контролисати вредности БП и ЕКГ извршите процедуру. Такви лекови не треба ињектирати кроз ИВ ињекцију.

Неопходно је пажљиво пратити стање пацијента комбинованом употребом лека са амиодароном (орално) или антиаритмичким лијековима прве категорије. Код људи који узимају амиодарон, убрзо након иницирања терапије са β-блокаторима, примећена је вентрикуларна фибрилација, брадикардија и срчани застој. Постоји могућност појаве срчане инсуфицијенције у лечењу интравенским давањем супстанци из категорије Иа или Иц.

Клонидин.

Комбинација лекова са бета блокацијом и клонидином може довести до појачавања хипотензивног ефекта и ефеката на индикаторе срчане фреквенције. На крају истовремене терапије бета-блокаторима и клонидином, прво треба прекинути употребу β-блокатора. Даље, након неколико дана, уз постепено смањење дела, терапија клонидином се такође отказује.

Антихипертензивни лекови.

Као и друге лекове који п-блокирајући ефекат карведилол је способан да потенцира ефекат другог примењене са тим лековима са хипотензивним ефектом (нпр а1-антагонисти активности завршетака) или изазвати смањење крвног притиска у складу са профилом нежељених реакција.

Анестетика.

Потребно је опрезно користити лек за анестезију, јер карведилол са анестетиком развија синергистички негативни хипертензивни и инотропни ефекат.

[22], [23], [24]

Услови складиштења

Медоцардилус се мора држати на месту које је затворено од приступа малој деци. Температура није већа од 25 ° Ц.

[25]

Рок трајања

Медоцардил се може користити у року од 24 месеца од датума производње лека.

Апликација за децу

Забрањено је користити Медоцардил у педијатрији, јер за ову групу пацијената нема информација о ефекту и сигурности лека.

Аналоги

Аналога агенти су лекови Атрам, Кардивас, Карведигамма, са Дилататор Карвидом и карведилола, и поред Карвиум, Кардилол, Корвазан са Карветрендом, Цориоли са Карвидексом, Протекард, Цардосо и Таллитон.

[26], [27], [28], [29], [30],

Коментари

Медоцардил добија велики број позитивних прегледа на медицинским форумима. И пацијенти и доктори кажу да се лек савршено бави његовом терапијском функцијом - третира болести које утичу на ЦАС.