Теофиллин

Теофилин има бронходилататорски ефекат.

Индикације Теофилин

Користи се код синдрома бронхијалне опструкције узроковане различитим факторима:

• БА (као лијек избора у случају астме, изазван физичким напором, а поред тога у облику додатног средства за друге облике болести);
• тече хронични бронхитис опструктивног карактера;
• плућни емфизем, хипертензија или срце;
• синдром едеме, који се развија због патологије бубрега (комбинована терапија);
• слееп апнеа.

[1], [2], [3]

Образац за издавање

Ослобађање лека се продаје у таблетама, које имају продужени облик. Запремина таблета је 0,1, 0,2 или 0,3 г супстанце. Унутар кутије налази се 20, 30 или 50 таблета.

[4], [5], [6], [7], [8],

Фармакодинамика

Теофилин је дериват пурина и бронходилататор. Лек инхибира активност ПДЕ, што доводи до повећане акумулације цАМП унутар ткива, помаже у блокирању пуринских завршетака, а истовремено смањује количину калцијумових иона транспортираних кроз канале ћелијског зида и смањује контрактилну активност глатких мишића.

Доприносећи релаксацији мишића крвних судова (посебно крвних судова у епидермису и бубрезима са мозгом) и бронхија, лек доводи до периферног вазодилататорског ефекта, а поред тога потенцира бубрежну циркулацију и има умерен диуретички ефекат. Лек стабилизује ћелије лаброцита и такође инхибира ослобађање проводника алергијских знакова.

Лек потенцира МЦЦ, побољшава респираторне процесе у дијафрагми, повећава функционалну способност респираторних и интеркосталних мишића, али и стимулише рад респираторног центра. Унутар крви смањује се угљен-диоксид и стабилизује проток кисеоника. Када хипокалемија потенцира плућну вентилацију.

Такође, лек повећава коронарну циркулацију, стимулише активност срчаног мишића, повећава снагу контракција и учесталост, а додатно смањује потребу за кисеоником. Ослабљује отпор плућних судова и притисак унутар малог круга протока крви. Лијек проширује жучне путеве (екстрахепатичне) и спречава агрегацију тромбоцита, инхибирајући активацију тромбоцита и ПГ Е2-α. Поред тога, повећава стабилност црвених крвних зрнаца у односу на деформацију, позитивно утичући на реолошке карактеристике крви. Успорава стварање крвних угрушака и стабилизује микроциркулацију.

Продужено ослобађање активног састојка доводи до постизања његових терапеутских параметара унутар плазме након 3-5 сати и омогућава да се тај ниво одржи у периоду од 10-12 сати. Као резултат тога, узимање лека 2 пута дневно, може да обезбеди трајни лековити ефекат.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Фармакокинетика

Лек има добру апсорпцију из гастроинтестиналног тракта, као и показатеље биорасположивости, који су приближно 88-100%. Синтеза са протеинима је око 60%. Вредности Тмак варирају око позиције од 6 сати. Супстанца пролази кроз постељицу и излучује се у мајчино млијеко.

Лек је 90% изложен метаболичким процесима унутар јетре, у које су укључени хемопротеински П450 ензими (најважнији је ЦИП1А2). Истовремено се ослобађају и главни метаболички продукти - 3-метилксантин, као и 1,3-диметил мокраћна киселина.

Метаболички производи лекова, а код њих још 7-13% непромењеног елемента (код деце, овај индикатор досеже 50%) излучују се кроз бубреге. Због непотпуних метаболичких процеса код новорођенчади, већина лека се излучује у облику кофеина.

За људе који не пуше, полуживот лека је 6-12 сати, а за пушаче се смањује на 4-5 сати. Код особа са бубрежним или хепатичним болестима, као и код алкохолизма, индикатор Т1 / 2 је продужен.

Са недовољном функцијом јетре или дисања, ЦХФ, грозницом у тешком облику, вирусима и старосним групама до 12 месеци или изнад 55 година, укупни клиренс је смањен.

[16], [17], [18], [19], [20]

Дозирање и администрација

Препоручује се појединачно одабрати дозу за сваког пацијента.

Просечна величина почетне порције дневно је 0,4 г. Ако се лек у овој дози толерише без компликација, дозвољено је 1-струко повећање од око 25%. Потребно је повећати порције у интервалима од 2-3 дана док се не постигне оптимални терапијски резултат.

Максимално дозвољене дневне дозе које се могу узети без праћења теофилинских крвних параметара су: 18 мг / кг (адолесценти старости 12-16 година) и 13 мг / кг (старосна група 16 година).

У одсуству ефекта узимања горњих доза (потреба за повећањем порције) или са развојем токсичних манифестација, накнадни третман треба вршити на позадини редовног праћења вредности лекова у крви. Најоптималнији дијелови се сматрају унутар 10-20 μг / мл. Ниже дозе немају потребну ефикасност, а веће дозе не доводе до значајног појачавања изложености, али драматично повећавају вероватноћу развоја негативних симптома.

[31], [32], [33]

Користите Теофилин током трудноће

Прописати лекове за дојење или трудноћу дозвољено је само повремено и са великим опрезом.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• хиперацидни гастритис;
• чиреви у гастроинтестиналном тракту током акутне фазе, као и крварење у истом подручју;
• епилептички напади;
• смањене или повишене вредности крвног притиска са озбиљном озбиљношћу;
• хеморагијски мождани удар;
• тешке тахиаритмије;
• крварење у ретини ока;
• присуство јаке осетљивости у односу на теофилин, и поред других ксантинских деривата (пентоксифилин са теобромином и кофеином).

Потребан је опрез када се користи у таквим случајевима:

• тешка коронарна инсуфицијенција (то укључује акутну фазу инфаркта миокарда и ангину);
• хипертрофична кардиомиопатија која има опструктивни облик;
• васкуларна атеросклероза;
• ХСН;
• неуспех јетре или бубрега;
• често развија екстрасистолу комора;
• појачана конвулзивна спремност;
• аденома простате;
• претходно дијагностикован чир у гастроинтестиналном тракту или недавно крварење у истом подручју;
• продужена хипертермија;
• хипотиреоидизам или хипертиреоидизам;
• Герд;
• старијим особама.

[21], [22], [23]

Последице Теофилин

Узимање лекова може довести до следећих симптома:

• поремећаји централног нервног система: вртоглавица, тремор, осећај раздражљивости, узнемиреност или анксиозност, а поред тога, несаница и главобоља;
• кварови кардиоваскуларног система: палпитације, кардиалгија, тахикардија (уочена је и код фетуса у случају употребе лекова у трећем триместру), аритмије, смањење крвног притиска и повећање напада ангине пекторис;
• лезије које погађају органе за варење: дијареја, погоршање чирева, жгаравица, гастралгија, мучнина и ГЕРД, повраћање и погоршање апетита (са продуженом употребом);
• симптоми алергије: свраб и осип на епидерми, и поред овог грозничавог стања;
• друго: бол у грудној кости, хематурија, тахипнеја, хиперхидроза, испирање коже на лицу, хипогликемија, појачавање диурезе и албуминурије.

Често, са смањењем удјела лијека, озбиљност негативних симптома је ослабљена.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Прекомерна доза

Интоксикација леком доводи до таквих поремећаја: дијареја, крварење у гастроинтестиналном тракту, слабљење апетита, мучнина, до повраћања (понекад крваве) и гастралгије. Поред тога, хиперемија лица, вентрикуларне аритмије, тахикардија и тахипнеја. Ту је и осећај анксиозности, тремора, несанице, моторичке узнемирености, грчева и фотофобије.

Код тешких тровања могу се појавити епилептоидни напади (посебно код дјеце), осјећај збуњености, хипоксија, метаболичка ацидоза, хипергликемија, а осим некрозе скелетних мишића, хипокалемија, снижени крвни тлак и затајење бубрега са миоглобинуријом.

Да би се отклонили поремећаји, потребно је поништити лекове, извршити испирање желуца, прописати активни угаљ и лаксативе, а поред тога извршити испирање црева (користећи полиетилен гликол и електролите). Поред тога, спроводе се процедуре сорпције плазме, форсиране диурезе и хемосорпције; хемодијализа се такође може извести, али је неефикасна. Такође су прописане симптоматске мере.

Уз јаку мучнину са повраћањем, интравенска метоклопрамид или ондансетрон се морају убризгати.

Са појавом напада, потребно је осигурати и контролирати проходност респираторних канала, а тиме и терапију кисиком. Могуће је зауставити напад диазепамом (0,1-0,3 мг / кг (максимално 10 мг) интравенски).

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Интеракције са другим лековима

Ниво клиренса теофилина опада са комбинацијом лекова са алопуринолом, линкомицином и макролидима, као и са циметидином, пропранололом, оралном контрацепцијом и изопреналином.

Употреба заједно са β-адренергичким блокаторима (посебно неселективним) може изазвати бронхоконстрикцију, због чега је бронходилаторни ефекат теофилина ослабљен, а поред тога, активност β-адренергичких блокатора је могућа.

Терапијски ефекат теофилина се појачава када се користи заједно са кофеином, супстанцама које стимулишу активност β2-адренергичких рецептора, као и фуросемидом.

Аминоглутетимид повећава излучивање теофилина, због чега његов ефекат лекова може бити ослабљен.

Комбинација са дисулфирамом или ацикловиром повећава ниво лекова у крви, што такође повећава вероватноћу нежељених ефеката.

Истовремена употреба са дилтиаземом, нифедипином, као и са фелодипином или верапамилом често има мали или умерени ефекат на вредности лека у крви, али не мења озбиљност његових бронходилататорних ефеката (постоје извештаји о потенцирању негативних манифестација у комбинацији са верапамилом или нифедипином).

Употреба лекова заједно са литијумским солима може ослабити њихове лековите особине.

Комбинација лека са фенитоином доводи до међусобног слабљења терапеутске ефикасности и смањења перформанси њихових активних елемената.

Ефекат лека је ослабљен када се комбинује са изониазидом, карбамазепином, као и сулфинпиразоном, фенобарбиталом или рифампицином.

Значајно повећање вредности лекова у крви се развија када се користи заједно са еноксацином или другим флуорокинолонима.

[41], [42], [43], [44], [45]

Услови складиштења

Теофилин се мора одржавати на температурним индикаторима који не прелазе 25 ° Ц.

[46], [47], [48], [49], [50]

Рок трајања

Теофилин се може користити у року од 36 месеци од производње терапеутског агенса.

[51], [52],

Апликација за децу

Теофилин у стандардној оралној форми не треба да се користи код деце млађе од 3 године; таблете продуженог типа забрањене су за употребу код деце млађе од 12 година.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59],

Аналогс

Аналози лекова су лекови Еупхиллинум, Тхеобромин, Тхеофедрин-Х са Дипрофилином, као и Нео-Тхеофедрин.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Ревиевс

Теофилин прима прилично добре критике од стране лекара, иако није 100% позитиван, јер лек још увек има неке негативне манифестације. То је због чињенице да само препознати лекар који има сва потребна знања за ову сврху може бити ангажован у прописивању лека. На пример, он треба да зна да је лек неделотворан у уклањању акутних напада, док показује одличан резултат са дуготрајним третманом. У исто време, неопходно је узети у обзир историју пацијента, његову индивидуалну осетљивост, присуство пратећих патологија, употребу других дрога и остатак онога што обична особа која нема одговарајућу медицинску праксу не може да уради. Зато је неопходно користити теофилин искључиво са именовањем лекара - у овом случају, резултат терапије ће бити позитиван.