Реминил

Реминил има својства антихолинестеразе. Његов активни састојак је терцијарни алкалоид, супстанца галантамин, која делује као конкурентни реверзибилни инхибитор ацетилхолинестеразе елемента (са селективном активношћу).

У исто време, лек појачава карактеристичан ефекат који ацетилхолин има на никотинске завршетке (највероватније због чињенице да је у интеракцији са алостеричним сегментом краја). Побољшање функционисања холинергичког система доводи до повећане когнитивне функције код људи са деменцијом Алцхајмерове природе.

Индикације Реминила

Користи се у случају сенилне деменције карактера Алцхајмерове болести, која има лагану или умерену тежину (то укључује случајеве поремећаја церебралног протока крви на позадини церебралног протока крви).

[1],

Образац за издавање

Ослобађање компоненте се врши у капсулама - 7 комада унутар плоче. У чопору - 4 такве евиденције.

[2]

Фармакокинетика

Реминил има ниску брзину клиренса интраплазме (око 300 мл у минути), као и просечне вредности запремине расподеле (175 л код стационарних вредности). Излучивање има биекспонентни облик, а коначни полуживот је 7-8 сати.

После 1-ог времена узимања 8 мг лека унутра, апсорпција унутар гастроинтестиналног тракта одвија се довољно високом брзином. Вредности апсолутне биодоступности су приближно 88,5%. Ниво Сваг-а је забележен након 80 минута и износи 43 ± 13 нг / мл; међутим, АУЦ је 427 ± 102 нг / х / мл.

Једење са храном не утиче на вредности АУЦ, већ инхибира апсорпцију галантамина, смањујући ниво Цмак за 25%. Код поновљене употребе 24 мг супстанце дневно, Цмак вредности унутар плазме и просечне вредности су 30-90-нг / мл.

Са 2-струком употребом дневно 4-16 мг лека, његова фармакокинетика постаје линеарна. У року од 7 дана након примене 4 мг лекова, 2,2-6,3% радиоактивности је излучено изметом, док је 90-97% излучено урином. Заједно са урином, дневно се излучује 18-22% непромењеног активног елемента. Фиксне вредности интрареналног клиренса су 65 мл у минути (20-25% од укупног интраплазматског клиренса).

Главни метаболички путеви лека су глукуронизација, епимеризација, и поред тога Н-оксидација са О-деметилацијом и Н-деметилацијом. Код особа са активним метаболичким процесима хемопротеина ЦИП2Д6, опажена је О-деметилација. Индикатори радиоактивних компоненти које излучују црева и бубрези нису везани за брзину размене трансформација. Резултати ин витро тестова показали су да су главни метаболички изоензими галантамина унутар П450 хемопротеинског система 3А4 са 2Д6. Без обзира на брзину метаболичких процеса, главни део радиоактивних елемената унутар плазме су глукуронид са галантамином. Уз високу брзину метаболизма, детектује се и глукуронид повезан са О-десметилгалентамином.

Код 1-пута примене Реминила у плазми (при било којој брзини метаболичких процеса), нису забележене никакве метаболичке компоненте (норхалантамин и О-деметил-галантамин са О-деметил-нороргалантамином) које имају некоњуговану форму. Само уз вишеструку употребу лијекова унутар плазме, регистрира се норгалантамин (његов индекс не прелази 10% вриједности лијекова).

Клиничко испитивање лека показало је да су индикатори плазме активног елемента код особа са Алцхајмером 30-40% виши него у здравих људи.

Код особа са умјереним оштећењем бубрега, АУЦ и полуживот су повећани за око 30%.

У случају болести повезаних са јетром, излучивање галантамина је ослабљено у складу са смањењем нивоа ЦЦ. Код умереног оштећења функције бубрега (индикатор КК у распону од 52-104 мл / мин), вриједности интраплазматских елемената порасле су за 38%, ау случају тешких (ниво КК у распону од 9-51 мл у минути) - за 67%.

[3], [4], [5], [6]

Дозирање и администрација

Лек се препоручује за употребу са храном, применом прве капсуле дневно. Током терапије, пацијент треба да добије довољну количину течности.

Прво, потребно је користити 8 мг лека дневно (трајање овог циклуса је 1 месец). Даље, користи се дневни додатак од 16 мг супстанце (овај курс треба да траје најмање 1 месец).

Повећање величине одржавања до максимума (24 мг дневно) дозвољено је само након завршетка комплетне клиничке студије (неопходно је одредити личну толеранцију лека и ефекат који лечење врши).

У случају непланираног отказивања терапије (нпр. Код припреме пацијента за операцију), није дошло до погоршања симптома болести.

Са потребом да се терапија заустави неколико дана, неопходно је да се настави са употребом почетног дела, а затим повећа дозирање према горе наведеној шеми.

Код особа са тешким или умереним стадијумима обољења јетре, индикатори лека у плазми се повећавају.

У случају умјереног оштећења јетре, почетни дио лијека треба конзумирати најмање 1 тједан; то је 8 мг за 48 сати. Током наредног месеца, овај део можете користити већ један дан. Генерално, дневно је дозвољено да не користи више од 16 мг Реминила.

У случају тешких фаза болести јетре и поремећаја бубрега (ниво КЦ испод 9 мл у минути) употреба лијека је забрањена.

Користите Реминила током трудноће

Посебни тестови у вези са ефектима лека на дојиље или труднице нису спроведени, па се не може прописати током ових периода.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• болести бубрега са јаким интензитетом (вредности ЦЦ испод 9 мл у минути), као и болест јетре;
• присуство тешке нетолеранције повезане са галантамином или помоћним компонентама лека.

Потребан је опрез приликом употребе дрога у таквим случајевима:

• обављање опште анестезије;
• хронични стадијум плућне патологије опструктивне природе;
• АНД;
• брадикардија, АБ блокада и ЦССД;
• нестабилна ангина;
• епилепсија;
• претходне операције које утичу на гастроинтестинални тракт и бешику;
• чиреве који утичу на гастроинтестинални тракт;
• употреба у комбинацији са супстанцама које инхибирају индикаторе пулса (дигоксин, β-блокатори, итд.);
• опструкција која утиче на гастроинтестинални тракт или уринарне канале.

Последице Реминила

Главни нежељени догађаји:

• дехидрација (понекад има озбиљну озбиљност, што може узроковати развој оштећења бубрега);
• тешка нетолеранција;
• депресија (понекад праћена суицидалним расположењем), главобоља и вртоглавица, а осим тога, несвестица и халуцинација;
• анорексија, поремећаји укуса, губитак апетита, повраћање, бол у трбуху, нелагодност која утиче на гастроинтестинални тракт, дијареја, мучнина, диспепсија и губитак тежине;
• осјећај инхибиције, бука уха, брадикардија, тремор, поспаност, парестезија, визуално замагљивање и хиперсомнија;
• осећај откуцаја срца, смањење крвног притиска, АВ блок (степен 1), вруће трепће, хиперхидроза и суправентрикуларни екстрасистол;
• умор и слабост или спазам мишића;
• повећана активност функционисања ензима јетре или хепатитиса.

Најчешће, пацијенти имају повраћање са мучнином, развијајући се при одређивању одговарајућег дела дозе; они се често манифестују најмање прве недеље. У случају таквих повреда, препоручује се употреба што више течности, као и узимање антиеметичких лекова - то ће у потпуности елиминисати ове симптоме.

[7], [8]

Прекомерна доза

Сматра се да ће, када су у питању тровање галантамином, манифестације повреде сличне симптомима који се јављају током интоксикације са другим холиномиметицима.

Токсичне реакције повезане са парасимпатичним НС, ЦНС и неуромускуларним синапси се обично развијају. Уз слабост мишића или фасцикулацијама јављају холинергичних поремећаја симптоме: тешке мучнине, лакримација, пљувачке, осип, пад крвног притиска, повраћање, грчеви и поред болова, утиче пределу абдомена, колабира и уринарни мокрење и дефекације.

Развијајући истовремено бронхијалне грчеве, хиперсекрецију кроз слузокожу трахеје и јаку слабост мишића може довести до зачепљења респираторних канала, због чега може наступити смрт.

У исто време, када се користи 32 мг галантамина, долази до продужења вредности КТ интервала, губитка свести и полиморфне тахикардије комора, које имају карактер вретена.

У случају тровања Реминилом, неопходно је извршити стандардне потпорне процедуре за такве ситуације (испирање желуца, индукција повраћања, употреба сорбената).

Код тешког предозирања даје се атропин, који је чест антидот за холиномиметику. У почетку се интравенски даје 0,5–1 мг супстанце, а затим се поравнавају према клиничкој слици.

Интеракције са другим лековима

Када се врши анестезија, галантамин може довести до појачавања деполаризујуће неуромускуларне проводљивости.

Лек има антагонистички ефекат на антихолинергичне лекове.

Употреба лека у комбинацији са другим холиномиметицима је забрањена.

Лек може ући у терапијску интеракцију са агенсима који смањују ниво откуцаја срца (на пример, дигоксин или β-блокатори).

Супстанце које снажно успоравају коензиме ЦИП3А4, као и ЦИП2Д6, могу повећати АУЦ галантамина. Увод заједно са пароксетином повећава ову вредност за 40%, са еритромицином - за 10%, и са кетоконазолом - за 30%.

Комбинација са флувоксамином, амитрптилином, и додатно са пароксетином, флуоксетин или кинидин узрокује смањење клиренса лека за 25-33%, што, нарочито у почетној фази лечења, повећава развој негативних холинергичких симптома (обично је то мучнина, што је даље одлази у повраћање). То може захтијевати смањење дијела Реминил који подржава.

Када се користи дневна доза мемантина, која је 10-20 мг, током периода од 12 дана, фармакокинетички параметри галантамина, који се користе у дневним дозама до 16 мг, нису се променили.

Увођењем дневне дозе лекова не више од 24 мг, фармакокинетика дигоксина са варфарином се не мења.

Галантамин само незнатно успорава главне облике хуманог хемопротеина П-450.

[9], [10]

Услови складиштења

Неопходно је одржавати реминил на температурним вредностима у границама од 15-30 ° Ц.

Рок трајања

Реминил се може користити у периоду од 2 године од тренутка производње лека.

Апликација за децу

Због специфичности индикација за употребу Реминила, тестирање његовог ефекта на децу није вршено.

Аналогс

Аналози лекова су супстанце Алзепил, Сервонек, Алзенорм, Диваре са Донерум, Екселон и Паликид-Рицхтер са Арипезилом, а поред тога Алмер, Иаснал, Ривастигмин Орион са Арицептом и Ивастиклеином.

[11], [12]