Интрив

Интрив је антидепресив. Садржи компоненту дулоксетин, која је укључена у МИ и ИОРП групе. Супстанца слабо успорава унос допамина и нема значајан афинитет према допаминским, адренергичким, хистаминским и холинергичким завршетцима.

Ефекти дулоксетина током терапије уринарне инконтиненције због стреса настају услед успоравања реверзног неуронског уноса норепинефрина серотонином у ЦНС (цереброспинална сакрална регија). Као резултат тога, долази до повећања перформанси ових елемената унутар синапса везикула.

Индикације Интригуе

Користи се у случају ХЦХ код жена (невољно мокрење током кихања, кашљања, подизања тешких предмета, физичких напора и других активности, на позадини којих долази до наглог пораста притиска унутар перитонеума).

Образац за издавање

Ослобађање терапијске компоненте се остварује у капсулама запремине од 20 или 40 мг, 14 или 28 у паковању.

Фармакодинамика

Током лабораторијских испитивања уз учешће животиња, утврђено је да се под дејством лекова, појачава стимулација нерва смјештеног унутар мишићног уретралног мишића сфинктера. Овакав ефекат се манифестује у облику 8-струког повећања ЕМГ активности мишића само у фази уринарне секреције.

Код жена овај ефекат изазива повећане контракције уретре и одржава тон сфинктера у фази уринарне секреције. Ово може објаснити високу ефикасност дулоксетина у клиничкој терапији код жена са ХЦХ.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Фармакокинетика

Суцтион

Након узимања, дулоксетин се добро апсорбује. Цмак вриједности су забиљежене након 6 сати. Конзумирање хране успорава период апсорпције - потребно је 10 сати да се достигне ниво Цмак; степен апсорпције је такође смањен (за око 11%).

Процеси дистрибуције.

Лек је добро синтетизован са интраплазматским протеином (> 90%); углавном са албумином и α-1 киселим гликопротеином. У исто време, синтеза протеина не умањује функцију бубрега или јетре.

Процеси размене.

Дулоксетин се подвргава активном метаболизму, а његове метаболичке компоненте се углавном излучују урином.

Елементи ЦИП2Д6, као и ЦИП1А2, стимулишу формирање 2 главне метаболичке компоненте (глукуронски коњугати 4-хидроксидулоксетина - сулфатни коњугат 5-хидрокси, као и 6-метоксидиоксетин). У исто време метаболички елементи који циркулишу не поседују лековиту активност.

Излучивање.

Термин полуживот лека је 12 сати. Просечан клиренс плазме је 101 литара на сат.

[7]

Дозирање и администрација

Лијек се прописује у дози од 40 мг, 2 пута дневно, сваки дан, без позивања на употребу хране. После периода од 0,5–1 месеци лечења, лечење треба проценити.

Појединачним пацијентима може се препоручити да у почетној фази користе 20 мг супстанце 2 пута дневно (у периоду од 14 дана) како би се смањила вероватноћа појаве раних негативних симптома.

[12], [13], [14], [15]

Користите Интригуе током трудноће

Није извршено одговарајуће тестирање у вези са ефектом Интрив на ток трудноће, због чега је прописано за одређени период само уз пажљиву процену могућих ризика и користи.

Дулоксетин се може излучити мајчиним млијеком - дневно дијете у мг / кг прима око 0,14% дозе лијека коју узима жена. Нема информација о томе да ли је лек безбедан за новорођенче, стога га не треба користити током дојења.

Контраиндикације

Контраиндикована је употреба лека са јаком интолеранцијом на дулоксетин.

Лек се не користи у комбинацији са ИМАО, као и најмање 2 недеље од краја последње примене. С обзиром на термин полу-живот дулоксетина, МАОИ је забрањено да се користи најмање 5 дана након завршетка терапије са Интривом.

[8], [9]

Последице Интригуе

Током клиничких испитивања, углавном су примећене мучнина, умор и сувоћа усне слузнице.

Понекад су се појавиле главобоље, несаница, поспаност, летаргија, вртоглавица и узнемиреност, поремећаји спавања, анксиозност и хладноћа. Парестезије, хиперхидроза, тремор, црвенило лица и слабљење либида су такође примећени; поред тога, повраћање, дијареја, губитак апетита, абдоминални бол и визуелно замућење.

Повремено се развијају стоматитис, гастритис, гастроентеритис и надутост, као и подригивање, повећање тежине, мирис и мирис уста. Поред тога, појавили су се мидриасис, поремећај пажње, хипотиреоза, грозница, дехидрација, тахикардија, бол у ушима, зијевање, бол и напетост мишића и жеђ. У исто време, развили су се ларингитис, бруксизам, визуелни и густиторни поремећаји, лоше здравље, чудни снови, хиперемија и ноћна хиперхидроза, апатија и дезоријентација. Развијени су и симптоми менопаузе, дисурија са ноктуријом, чудан оргазам и уринарна ретенција. Примећено је да је урин добио необичан мирис, повећање Ксц и јетре, као и ниво крвног притиска.

Мучнина, вртоглавица и главобоље обично пролазе након укидања употребе дрога.

Међу осталим нежељеним догађајима:

• ендокрина дисфункција: јавља се један поремећај излучивања АДХ;
• срчана патологија: развија се једна суправентрикуларна аритмија;
• оштећење ока: глауком се ретко примећује;
• поремећаји хепатобилијарног система: жутица или хепатитис појављују се појединачно;
• Имунолошки знаци: појединачна нетолеранција или анафилактички симптоми;
• промене у резултатима теста: појединачне вредности алкалне фосфатазе, билирубина, АЛТ и АСТ;
• проблеми са функцијом варења и метаболизмом: хипонатремија се појављује појединачно;
• лезије мускулоскелетне структуре: трицизам је појединачно забележен;
• повреде повезане са радом НА: појединачне опажене серотонинске интоксикације, екстрапирамидалне манифестације и конвулзије;
• проблеми са менталном функцијом: повремено се јављају халуцинације. Сингле - маниа;
• лезије повезане са урином: повремено се јавља ретенција урина;
• поремећаји који утичу на поткожни слој и епидерму: повремено осип. Уртикарија, ангиоедем или ССД појављују се појединачно;
• васкуларни поремећаји: ортостатски колапс и синкопа (посебно у почетној фази терапије), као и хипертензивна криза развија се појединачно.

[10], [11]

Прекомерна доза

Клиничке информације у вези са тровањем дулоксетином су ограничене. Постоје подаци о употреби високих порција - до 1,4 г једног лека (или у комбинацији са другим лековима), али то није довело до озбиљних компликација. Појава предозирања (углавном у комбинацији с другим лијековима) укључује поспаност, грчеве, интоксикацију серотонином и повраћање.

Лијек нема антидот. За интоксикацију серотонином обављају се специфичне процедуре третмана (праћење температуре и употреба ципрохептадина). Такође је неопходно ослободити респираторни тракт. Неопходно је пратити основне функције тијела и рада срца, као и проводити одговарајуће потпорне и симптоматске мјере. Погодно је обавити испирање желуца одмах након узимања лека или као симптоматску процедуру. Да би се смањила апсорпција интрива могуће је узимањем активног угља. Дулоксетин има високу дистрибуцијску запремину, због чега хемоперфузија са принудном диурезом, као и размена перфузије неће бити ефикасна.

[16]

Интеракције са другим лековима

Лекови чији се метаболички процеси одвијају уз учешће ЦИП1А2.

Клиничке студије комбиноване употребе супстрата ЦИП1А2 - теофилина - и дулоксетина (60 мг 2 пута дневно, сваки дан) су показале да оне немају значајан утицај на фармакокинетику једне друге. Из овога се може закључити да Интрив највероватније неће имати приметан ефекат на метаболичке процесе супстрата ЦИП1А2 компоненте. 

Супстанце које успоравају активност ЦИП1А2.

Будући да је ЦИП1А2 учесник у метаболизму дулоксетина, комбиновање лека са супстанцама које успоравају ЦИП1А2 ће највероватније повећати ниво дулоксетина.

Флувоксамин је снажан инхибитор активности ЦИП1А2 (користи се 1 пут дневно у посуди од 0,1 г), тако да смањује вредности дулоксетина у плазми на око 77%. Због тога, у случају комбинације ових лекова (на пример, са појединачним кинолонима), морају се поштовати неке мере предострожности - на пример, да би се смањила доза дулоксетина.

Лекови у којима је ЦИП2Д6 укључен у метаболизам.

Дулоксетинска компонента умјерено успорава активност ЦИП2Д6. Ако се узима у количини од 60 мг 2 пута дневно, у комбинацији са 1-кратном употребом дезипрамина (супстрат ЦИП2Д6), АУЦ ниво потоњег повећава се троструко.

Употреба лека (40 мг 2 пута дневно) повећава стационарне вредности АУЦ толтеродина за 71% (2 мг 2 пута дневно), без промене фармакокинетике 5-хидроксилног метаболичког елемента. Због тога, истовремена примена лекова са инхибиторима ЦИП2Д6 компоненте са уским индексом лека треба да се изводи са великим опрезом.

Средства која успоравају деловање ЦИП2Д6.

Будући да је ЦИП2Д6 укључен у метаболизам дулоксетина, комбинација таквих супстанци узрокује повећање потоњег.

Увођење пароксетина (20 мг дневно 1 пута) смањује ниво плазма клиренса дулоксетина за око 37%. Због тога је таква комбинација лијекова прописана с великим опрезом.

Лекови који утичу на функцију централног нервног система.

Увођење дулоксетина у комбинацији са другим лековима који утичу на рад централног нервног система, посебно са сличним принципом утицаја (то укључује и алкохол) треба спровести са великим опрезом.

Употреба заједно са другим лековима који имају серотонергички ефекат може изазвати интоксикацију серотонином.

Лекови који имају високу стопу интраплазматске синтезе са протеинима.

Синтеза дулоксетина са протеином је> 90%, због чега употреба са другим лековима са високим нивоом такве синтезе може изазвати повећање слободних индекса било ког од ових лекова.

[17], [18], [19], [20]

Услови складиштења

Интрив мора да се чува на месту затвореном за децу. Ниво температуре није виши од 30 ° Ц.

[21]

Рок трајања

Интрив се може применити у року од 2 године од тренутка производње лековитог елемента.

Апликација за децу

Код особа млађих од 18 година, ефекат дулоксетина није проучаван, стога ова старосна подгрупа није прописана.

[22]

Аналогс

Аналоги лекова су лекови Дулоксента, Диуксет са Схимодом, као и Дулот и Симбалта.

 

[23], [24]