Симдак

Симдак је негликозидни тип кардиотоничног лека.

Код људи са срчаном инсуфицијенцијом, позитивна инотропна и вазодилататорна својства левосимендана изазивају повећање контрактилности миокарда и смањење пост- и предоптерећења без негативног утицаја на дијастолну активност. [1]

Левосимендан помаже у активирању захваћеног миокарда код појединаца који су прошли тромболизу или коронарну ангиопластику. [2]

Индикације Симдак

Користи се за краткотрајну терапију у активној фази тешке декомпензоване ЦХФ (када је стандардни третман неефикасан, и када је потребан инотропни ефекат).

Образац за издавање

Отпуштање терапеутске супстанце врши се у облику концентрата за инфузијску течност - унутар бочица од 5 мл; у паковању - 1 таква боца.

Фармакодинамика

Левосимендан појачава осетљивост коју контрактилни протеини показују на калцијум синтезом са кардиотропонином Ц методом зависном од калцијума. Супстанца појачава контрактилну силу без ометања опуштања вентрикула. Истовремено, лек отвара калијумове канале осетљиве на АТП унутар глатких мишића судова, што стимулише ширење судова заједничке и коронарне артерије, као и заједничких вена. Левосимендан селективно ин витро инхибира ПДЕ-3.

Фармакодинамичка својства проучавана су код добровољаца и пацијената са нестабилном и стабилном срчаном инсуфицијенцијом. Истовремено се показало да ефикасност лека зависи од величине дела који се даје интравенозном методом при дозирању засићења (унутар 3-24 μг / кг), као и кроз континуирану инфузију (у делу 0,05-0,2 μг / кг). [3]

У поређењу са плацебом, Симдак повећава минутни волумен са ударним волуменом, откуцајима срца и фракцијом избацивања, а поред тога смањује дијастолни и систолни крвни притисак, притисак унутар крајњих плућних капилара и десног атрија, као и периферни васкуларни отпор.

Инфузија лека повећава коронарну циркулацију код људи који се опорављају од коронарних операција, а такође побољшава и перфузију миокарда код људи са срчаном инсуфицијенцијом. Са развојем ових предности, потрошња кисеоника миокарда се не повећава. Терапија уз употребу лекова значајно смањује показатеље циркулишућег ендотелина-1 код особа са ЦХФ. Тиме се избегава повећање катехоламина у плазми када се инфузија даје препорученом брзином.

Фармакокинетика

Левосимендан има линеарне фармакокинетичке параметре у распону доза од 0,05-0,2 μг / кг / минуту.

Процес дистрибуције.

Запремина дистрибуције лека је приближно 0,2 л / кг. Активна супстанца је 97-98% укључена у синтезу протеина (углавном са албумином). У ОР-1855 са ОР-1896, ниво степена синтезе метаболичког елемента и протеина је 39%, односно 42%.

Процеси размене.

Метаболички процеси левосимендана се одвијају коњугацијом са цикличним или Н-ацетилираним коњугатима (цистеин и цистеинилглицин). Око 5% је укључено у интраинтестинални метаболизам редукцијом у супстанцу аминофенилпиридазинон (ОР-1855), која је затим (након процеса реапсорпције) укључена у метаболизам помоћу Н-ацетилтрансферазе до активне метаболичке компоненте ОР-1896.

Метаболички производ ОР-1896 је нешто већи код људи са генетски већом стопом ацетилације. Али са увођењем препоручених делова, то не утиче на клинички хемодинамски ефекат.

Излучивање.

Ниво клиренса левосимендана је приближно 3 мл / минуту / кг, а полувреме елиминације је приближно 1 сат.

Са урином се излучује 54% дозе, а са изметом - 44%. Преко 95% дела се излучује у периоду од 7 дана. Мале количине непромењеног левосимендана (<0,05% дозе) излучују се урином. Циркулишући метаболички производи ОР-1855 са ОР-1896 се формирају и излучују ниским темпом.

Плазма индикатор Цмак метаболичких компоненти се примећује након 2 дана од завршетка инфузије Симдака. Полуживот метаболичких елемената је 75-80 сати. Компоненте ОР-1855 са ОР-1896 укључене су у коњугацију или интрареналну филтрацију и излучују се углавном урином.

Дозирање и администрација

Симдак се користи искључиво у болничким условима - када постоји опрема за пешачку удаљеност за праћење и процену стања пацијента; здравствени радници такође треба да имају искуство у употреби инотропних супстанци.

Лековити концентрат се разблажује пре инфузије. Лек треба применити интравенозно (периферне и централне вене).

Као и свака друга парентерална супстанца, растворена течност се пажљиво прегледа пре примене како би се искључило присуство чврстих материја или промена боје.

Величина оброка и трајање курса бирају се појединачно, узимајући у обзир одговор на терапију и клиничко стање пацијента.

Терапија почиње са оброком засићења од 6-12 μг / кг, који се примењује током периода од најмање 10 минута, након чега следи континуирана инфузија брзином од 0,1 μг / кг у минути. Смањење дозе засићења на 6 μг / кг прописано је особама које се истовремено лече интравенозним третманом уз увођење инотропних или вазодилатационих лекова.

Највећи делови засићења изазивају снажан хемодинамски одговор (вероватно због краткотрајног повећања броја нежељених ефеката). Клинички приметан одговор пацијента на терапију процењује се током увођења дела засићења или у периоду од 0,5-1 сата од тренутка промене дозе.

У случају прекомерног одговора пацијента на инфузију (развој тахикардије или смањење крвног притиска), брзина примене течности може се смањити на 0,05 μг / кг у минути (или се инфузија зауставља). Уз добру толеранцију почетне дозе, потребно је појачати хемодинамски ефекат - брзина инфузије се повећава на 0,2 μг / кг у минути.

Трајање инфузије у тешкој фази декомпензоване ЦХФ је обично 24 сата. Након завршетка поступка није било симптома зависности нити феномена обрнутог деловања. Хемодинамски ефекат траје најмање 24 сата и примећује се до 9 дана након завршетка 24-часовне процедуре.

Особе са оштећеном функцијом бубрега.

Лекови се морају користити веома пажљиво у благим до умереним фазама поремећаја. Не треба користити особе са тешком бубрежном дисфункцијом (ЦЦ вредности <30 мл / мин).

Људи са отказом јетре.

Код благих до умерених облика поремећаја, Симдак се користи веома пажљиво. Са тешком дисфункцијом, није прописано.

• Апликација за децу

Забрањено је преписивање лека у педијатрији (млађих од 18 година), јер постоје само ограничени подаци о његовој употреби у овом добу.

Користите Симдак током трудноће

Нема искуства са употребом левосимендана током трудноће. Лекови се прописују само у ситуацијама када се очекивана корист очекује више од ризика за развој фетуса.

Због чињенице да нема података о томе да ли се Симдак излучује мајчиним млеком, приликом примене лека ХС треба напустити.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција на левосимендан или додатне компоненте лекова;
• снажно смањење крвног притиска и тахикардија;
• значајне препреке механичког типа које утичу на пуњење крви срчаних комора или ометају одлив крви из њих;
• бубрежна дисфункција тешког типа (ниво ЦЦ је <30 мл / мин);
• тешки облици дисфункције јетре;
• историја торсадес де Поинтес.

Последице Симдак

Међу споредним знацима:

• метаболички поремећаји: често се развија хипокалемија;
• ментални поремећаји: често се појављује несаница;
• проблеми са функцијом НА: најчешће се јављају главобоље. Вртоглавица је такође честа;
• симптоми повезани са радом ЦВС -а: најчешће се развија вентрикуларна тахикардија или се смањује индикатор крвног притиска. Често се јављају и тахикардија, ХФ, атријална фибрилација, екстрасистоле, исхемија миокарда и вентрикуларне екстрасистоле;
• поремећаји гастроинтестиналног тракта: често се развијају дијареја, мучнина, затвор или повраћање;
• системске манифестације и знаци у подручју ињекције: симптоми нетолеранције;
• резултати лабораторијских испитивања: често се примећује смањење вредности хемоглобина.

Након стављања лека у промет пријављена је вентрикуларна фибрилација.

Прекомерна доза

Тровање левосименданом може изазвати тахикардију и смањење крвног притиска. У клиничким тестовима, смањење вредности крвног притиска повезано са левосименданом кориговано је употребом вазоконстриктора (на пример, допамина (код особа са ЦХФ) или адреналина (код људи после операције срца)). Због прекомерног смањења притиска пуњења срчаних комора, може доћи до ограничења клиничког одговора на лек - овај поремећај се може уклонити уз помоћ парентералне примене течности. Велике дозе лекова током инфузије која траје више од 24 сата повећавају број откуцаја срца, а понекад и узрокују продужење КТ-интервала.

У случају предозирања левосименданом, врши се континуирано праћење очитавања ЕКГ -а, поновљено праћење серумских електролита и инвазивно хемодинамичко праћење. Интоксикација може повећати плазма параметре активног метаболичког елемента, што може довести до јачег и продуженијег ефекта у односу на брзину пулса - с тим у вези, потребно је продужити период посматрања.

Интеракције са другим лековима

Левосимендан се врло пажљиво прописује заједно са другим вазоактивним супстанцама за интравенозну ињекцију - јер то повећава вероватноћу снижавања крвног притиска.

Лекови без губитка лековите ефикасности користе се у комбинацији са дигоксином и β-блокаторима.

Комбинација лека са изосорбид мононитратом код добровољаца изазвала је значајно повећање ортостатског колапса.

Услови складиштења

Симдак треба чувати ван домашаја мале деце. Ниво температуре је унутар ознаке 2-8 ° Ц. Немојте замрзавати лековиту течност.

Рок трајања

Симдак се може применити у року од 24 месеца од датума производње фармацеутског производа.

Аналоги

Аналози лекова су Допамин, Добутамин са Левосименданом, Допамин и Кудесан.

Коментара

Симдак добија генерално опречне критике. Прилично је ефикасан у лечењу ЦХФ -а декомпензованог типа, али истовремено има прилично велики број нуспојава (углавном повраћање, вртоглавица, снажно смањење крвног притиска и срчане аритмије). Осим тога, међу минусима се примјећује прилично висока цијена лијека.