Ривастигмине

Ривастигмин ублажава дефицит у когнитивној функцији због оштећеног холинергичког преноса у деменцији због Алзхеимерове болести или Паркинсонове болести.

Индикације ривастигмин

Симптоматски третман благе до умерене деменције због Алзхеимерове болести.

Симптоматски третман благе до умерене деменције код пацијената са болешћу идиопатског Паркинсона.

Образац за издавање

• 1 капсула садржи ривастигмине хидротрате 2,4 мг, еквивалентно 1,5 мг ривастигмин или ривастигмин хидротратрат 4,8 мг, еквивалентно 3 мг ривастигмин;
• Помоћници: микрокристална целулоза, хипромелоза, безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат;
• Схелл Цапсуле: Гелатин, натријум лаурил сулфат, гвожђе Оксид жут (Е 172), гвожђе Оксид црвени (Е 172) (3 мг капсуле), титан диоксид (Е 171).

Дозни облик. Тешке капсуле.

Основна физикошхемијска својства:

• Тврде капсуле 1,5 мг: тврде желатинске капсуле са непрозирним телом и поклопком жуте боје; Садржај капсула - прах готово белих до благо жуте боје;
• Тврде капсуле 3 мг: тврде желатинске капсуле са непрозирним каросеријом и наранџастом капом; Садржај капсула - прах готово белих до благо жуте боје.

Фармакодинамика

Ривастигмин је инхибитор ацетил-и бутирилцхолинестеразе типа карбамата; Сматра се да промовише холинергички пренос успоравањем деградације ацетилхолина ослобођеног од холинергичких неурона са несметаном функцијом.

Ривастигмине комуницира са циљаним ензимима да би формирао ковалентни комплекс који привремено инактивира ензиме. Код здравих младих мужјака, орална доза од 3 мг смањује активност ацетилхолинестеразе (боли) у цереброспиналном течности (ЦСФ) за приближно 40% током првих 1,5 сата. Активност ензима враћа се у основне вредности отприлике 9 х након постизања максималног инхибиционог ефекта. Код пацијената са Алзхеимеровом болешћу, сузбијање болова активности ривастигмина у ЦСФ-у је зависно од дозе, до највише проучене дозе, 6 мг два пута дневно. Сузбијање активности бутиринцхолинестеразе у ЦСФ од 14 Алзхеимерових пацијената третираних ривастигминама било је слично сузбијању болих активности.

Фармакокинетика

Апсорпција: Ривастигмин је брзо и потпуно апсорбован. Максимална концентрација (ЦМАКС) у плазми достиже се за отприлике 1 сат. Као последица интеракције лека са циљаним ензимом, може се очекивати око 1,5 пута веће биорасположивост него са повећањем дозе. Апсолутна биорасположивост након примене дозе

3 мг - отприлике 36% ± 13%. Управа о храни ривастигмин успорава апсорпцију (ТМАКС) за 90 минута, смањује ЦМАКС и повећава АУЦ за око 30%.

Дистрибуција: везивање ривастигмина за протеине је око 40%. Лако пролази кроз баријеру у крви; Очигледна количина дистрибуције је 1,8 - 2,7 л / кг.

Метаболизам - Ривастигмин је брзо и екстензивно претворен (полуживот у плазми приближно 1 сат), углавном хидролизом, на декарбамилирани производ посредованог холинестеразом. Ин витро, овај метаболит благо инхибира ацетилхолинестеразу (

На основу ин витро студија се не очекује никаква фармакокинетичка интеракција са лековима метаболизованим следећим цитохромним изоензима: ЦИП1А2, ЦИП2Д6, ЦИП3А4 / 5, ЦИП2Е1, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц19 или ЦИП2Б6. На основу података из ин витро експеримената и студија на животињама, главни цитохроматски П450 изоензими су минимално укључени у метаболизам ривастигмин. Укупно одобрење ривастигмина из плазме након интравенске администрације на дози од 0,2 мг био је око 130 л / сат и смањио се на 70 л / сат након дозе од 2,7 мг интравенски.

Елиминација: Ривастигмин се не налази непромењена у урину; Главна рута излучивања је бубрежни излучилац у облику метаболита. Након примене Л4Ц-Ривастигмина, бубрежни излучилац је био брз и готово комплетан (& ГТ; 90%) у року од 24 сата.

Мање од 1% примењене дозе се излучује у измету. Није откривена накупљања ривастигмина или њеног укратког метаболита код пацијената са Алзхеимеровом болешћу.

Фармакокинетичка анализа показала је да се никотинска администрација повећала усмено уклањање ривастигмина за 23% код пацијената са Алзхеимеровом болешћу након примене ривастигмина у капсулама у дозама до 12 мг / дан.

Старији одрасли - будући да је биорасположивост ривастигмина у старијим особама већа него код младих здравих волонтера, студија у Алзхеимеровој болести пацијената од 50 до 92 године нису показале промену биорасположивости са годинама.

Пацијенти са јетреном дисфункцијом. Код пацијената са благом до умерене дисфункције јетре Цмак ривастигмина је била око 60% већа и АУЦ - више него двоструко више од здравих испитаника.

Пацијенти са оштећеном бубрежном функцијом: код пацијената са умереним оштећењем бубрега Цмак и АУЦ ривастигмина биле су више него двоструко више од здравих испитаника. Међутим, нису пронађене промене у Цмак-у и АУЦ ривастигмина код пацијената са озбиљним оштећењем бубрега.

Дозирање и администрација

Лечење треба да покрене и надгледа лекар који је доживео у дијагнози и лечењу Алзхеимерове деменције или деменције због Паркинсонове болести. Дијагноза треба да буде извршена у складу са тренутним смерницама. Ривастигминска терапија треба да се покрене само када су неговатељи доступни да редовно прате пацијентов унос.

Ривастигмине се узима 2 пута дневно, јутро и увече, заједно са храном. Капсуле треба прогутати целину.

Почетна доза је 2,5 мг 2 пута дневно.

Титрација дозе: Почетна доза је два пута дневно 1,5 мг. Ако се ова доза добро подноси, након најмање две недеље лечења, може се повећати на 3 мг два пута дневно. Накнадно повећање на 4,5 мг, а затим на 6 мг два пута дневно треба да се заснива на добром толеранцији тренутне дозе и дозвољено је не пре две недеље лечења овом дозом.

Ако су нежељене реакције (нпр. Мучнина, повраћање, трбушни бол или смањени апетит), губитак тежине или погоршање екстрапирамидне симптоме (нпр. Тремор) код пацијената са деменцијом због Паркинсонове болести, можете покушати да прескочите једну или више доза. Ако нежељене реакције не нестану, дневна доза треба привремено смањити на претходно толерисану дозу или лечење треба да буде обустављено.

Доза одржавања: Ефективна доза је 3-6 мг 2 пута дневно.

Да би се постигао максимални терапеутски ефекат, пацијенти би требали користити највишу добро подношну дозу. Препоручена максимална доза је 6 мг 2 пута дневно.

Третман одржавања може се наставити све док је од користи пацијенту. Сходно томе, клиничка корист ривастигмина треба редовно преиспитати, посебно код пацијената који примају дозу мању од 3 мг два пута дневно. Ако се озбиљност симптома деменција не смањи након 3 месеца лечења, третман треба да се прекине. Поред тога, укидање лечења треба узети у обзир ако се знакови терапијских ефекта више не поштују.

Не може се предвидети појединачни одговор на ривастигмин. Међутим, најбољи ефекат лечења примећен је код пацијената са Паркинсоновом болешћу са умерено тешким деменцијом и код пацијената са Паркинсоновом болешћу са визуелним халуцинацијама.

Није спроведено никакве клиничке испитивања која трају више од 6 месеци да проучавају терапијски ефекат.

Резултат терапије.

Ако је лечење прекида више од три дана, то би требало да се настави са дозе од 1,5 мг два пута дневно. Доза би тада требала бити титрајна као што је горе описано.

Нефункција и дисфункција јетре.

Због повећаног ефекта дроге у благу до умерене бубрежне и јетрене инсуфицијенције, препоручује се тачно прилагођавање дозе по титрацији према појединачној толеранцији. Капсуле Ривастигмина Орион може се користити код пацијената са тешким оштећењем јетре, обезбеђено је пажљиво праћење.

Деца: Ривастигмин није назначен за употребу код деце.

Користите ривастигмин током трудноће

Код животиња ривастигмин и / или метаболити продиру кроз плаценту. Не постоје клиничке податке о употреби ривастигмина током трудноће. Током пери- и постнаталних студија пронађено је продужење животиње продужење трудноће. Ривастигмин се не би требало користити у трудницама, осим ако није апсолутно неопходно.

Период храњења дојења: Откривено је да ривастигмин се излучује у млеко код животиња. Није познато да ли се ривастигмин излучује у мајчино млеко. Стога жене које примају ривастигмин не би требало да доје.

Плодност: Студије на животињама нису показале штетне ефекте на плодност и развој ембриона и фетуса. Ефекат ривастигмина на људску плодност није познат.

Контраиндикације

Овај лек је контраиндициран код пацијената са познатом преосетљивошћу на ривастигмин, остале деривате карбамата или било који од помоћних састојака у формулацији.

Контактирајте алергијског дерматитиса у анамнези која се догодила против позадине примене лека који садржи ривастигмин у облику закрпе.

Последице ривастигмин

Најчешће нежељене реакције укључују гастроинтестиналне поремећаје, укључујући мучнину (38%) и повраћање (23%), посебно током титрације дозе. Клиничке студије су показале да су жене подложније нежељеним нежељеним реакцијама и губитку тежине од мушкараца.

Инциденција негативних реакција категорисана је на следећи начин: веома честа (≥1 / 10); учестала (≥1 / 100,

Код пацијената са деменцијом због Алзхеимерове болести примећено је нежељене реакције током третмана ривастигмина:

Инфекције и инфекције.

Веома ретка: инфекције мокраћних путева.

Ментални поремећаји.

Честа: узнемиреност, збрка, ноћне море, анксиозност.

Ретко: несаница, депресија.

Врло ретко: халуцинације.

УНЛКЕ УНКЉУЧИВАЊА: АГГИСИЈА, НЕЗАВИСНОСТ.

Страна нервног система.

Врло често: вртоглавица.

Честа: главобоља, поспаност, тремор.

Реткост: синкопа.

Ретко: нападаји.

Врло ретко: екстрапирамидни симптоми (укључујући погоршање Паркинсонове болести).

Кардиоваскуларни систем.

Ретко: Ангина пекторис.

Врло ретко: аритмиас (укључујући брадикардија, блок чвора у атријско-вентрикулацији, атријска фибрилација и тахикардија), артеријска хипертензију.

Уческала је непозната: синдром слабости синуса слабости.

Гастроинтестинални тракт.

Врло често: мучнина, повраћање, пролив.

Често: бол у трбуху и диспепсија.

Ретко: чиреви на желуцу и дванаестопалачима.

Изузетно ретко: крварење из гастроинтестиналног тракта, панкреатитиса.

Непознато фреквенција: Неки случајеви тешког повраћања повезани су са руптурама једњака.

Метаболички и прехрамбени поремећаји.

Веома уобичајено: Анорексија.

Честа: смањена апетита.

Уческала је фреквенција: дехидрација.

Хепатобилијски систем.

Ретко: узвишење јесечких параметара.

Уческала је фреквенција: хепатитис.

Кожа и поткожно ткиво.

Често: Повећано знојење.

Ретко: осип.

Уческала је непозната: пруритус, алергијски дерматитис (дистрибуиран).

Опште сметње.

Често: Повећани умор, астенија, малаиезија.

Ретко: случајни пад.

Резултати истраживања.

Честа: смањење телесне тежине.

Код пацијената са деменцијом због Паркинсонове болести примећено је нежељене реакције током третмана ривастигмина:

Ментални поремећаји.

Често: несаница, анксиозност, немир, халуцинације, депресија.

Уческала је непозната: агресија.

Страна нервног система.

Веома уобичајено: тремор.

Често: вртоглавица, поспаност, главобоља, погоршање Паркинсонове болести, брадикинезиа, дискинезије, хипокинезије, когвхеел феномен.

Ретко: Дистониа.

Кардиоваскуларни систем.

Често: Брадикардија, артеријска хипертензија.

Реткаст: Атриал фибрилација, блок чворова са атријским вентрикуларним костом, артеријска хипотензија.

Уческала је непозната: синдром слабости синуса слабости.

Гастроинтестинални тракт.

Врло често: Мучнина, повраћање.

Честа: пролив, смањен апетит, бол у трбуху и диспепсија, повећана секреција слине.

Хепатобилијски систем.

Уческала је фреквенција: хепатитис.

Кожа и поткожно ткиво.

Често: Повећано знојење.

Учесталост непозната: алергијски дерматитис (дистрибуиран).

Систем мишићно-коштаног сустава и везивно ткиво:

Честа: крутост мишића.

Метаболички и прехрамбени поремећаји.

Честа: Анорексија, дехидрација.

Опште сметње.

Врло често: случајно јесен.

Честа: повећана умора, астенија, поремећај на ходу, паркинсонски ход.

Прекомерна доза

Симптоми: Већина случајева предозирања није представљала никакве клиничке знакове или симптоме, а скоро сви пацијенти стални су лечили ривастигмин у року од 24 сата.

У умереним тронима, холинергичка токсичност са мускаринским симптомима као што су миоза, испирање, пробавне поремећаје, укључујући болове у трбуху, мучнину, повраћање и пролив, брадикардија, бронхоспазам и повећане бронхоспасти, хиперхидрозу, нехотицу, хиперхидрозу, невољни мокрење и / или неисправност хиперсекреција на пљувачи пријављен.

У тешким случајевима могу се развити никотински ефекти попут слабости мишића, фасцикулације, нападаја и респираторно хапшење са могућом смрћу.

Поред тога, у пост-маркетиншког периода примећене су случајеве вртоглавице, дрхтава, главобоље, поспаности, збрке, артеријске хипертензије, халуцинације и слабости.

Третман: пошто је полуживот ривастигмина из крвне плазме отприлике 1 сат, а трајање инхибиције ацетилхолинестеразе је приближно 9 сати, у случајевима асимптоматске предозирања не препоручује се следећу дозу ривастигмин у року од 24 сата. У случају предозирања са озбиљним мучнином и повраћањем, требало би размотрити антиеметика. У случају осталих негативних догађаја треба користити симптоматску терапију.

Атропин се може применити у случају озбиљне предозирања. Препоручена почетна доза атропина сулфата је 0,03 мг / кг са накнадном повећањем у зависности од клиничких знакова. Употреба скопополамина као антидота се не препоручује.

Интеракције са другим лековима

Као инхибитор холинестеразе, ривастигмин може повећати ефекте мишићних релаксаната као што је сукцинилхолин током анестезије. ОПРЕЗ се саветује у избору анестетичких средстава. Ако је потребно, прилагођавање дозе или привремени прекид лечења може се размотрити.

Због својих фармакодинамичких ефеката, ривастигмин се не сме користити са другим холиномиметицима; Такође може да комуницира са антихолинергичким лековима као што је оксибутинин, толтеродин.

Пријављени су адитивни ефекти који воде до Брадикардије (који могу довести до синкопа) су пријављени у комбинованој употреби различитих бета-блокатора (укључујући атенолол) и ривастигмин. Највећи ризик је повезан са кардиоваскуларним бета блокаторима, али било је и извештаји пацијената који су користили друге бетате блокаке. Стога би се требао обављати опрез када комбинујете ривастигмин са бета блокаторима, као и са другим лековима који изазивају брадикардију (нпр. Класа ИИИ антиаритмички агенти, антагонисти калцијума, антагонисти калцијума, дигиталис гликозиди, пилокарпин).

Будући да је Брадикардија ризик фактор ризика за развој пароксизмалне вентрикуларне тахикардије (Торсадес де Поинтес), комбинује ривастигмин са лековима који могу довести до пароксизмалне вентрикуларне тахикардије (Торсадес де Поинтес), као што су антипсихотички лекови, тј. Неке фенотазине (хлормотике, левотиазезине) (Сулпириде, султоприд, амисулприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, халоперидол, дропридол, цидаприд, циталопрам, дифенамил, еритромицин ИВ, халофантрона, мисоластин, метадон, пентамидин, метадон, пентамидин и моксифлоксацин и моксифлоксацин треба да се обављају ако неопходно.

Нису пронађене никакве фармакокинетичке интеракције између ривастигмина и дигоксина, варфарина, диазепама или флукета током студија здравих волонтера. Ривастигмин не утиче на пораст времена протромбина под ефектом Варфарина. Када је коадминистрација дигоксина и ривастигмина без непожељног утицаја на срчани проводник.

Метаболичке интеракције изгледају мало вероватно, иако ривастигмин може инхибирати метаболизам осталих лекова бутирилцхолинестеразе.

Услови складиштења

Чувајте на температури која не прелази 25 ° Ц ван домашаја деце.

Посебна упутства

Учесталост и тежина негативних реакција обично се повећавају са повећањем дозе. Ако се лечење прекине дуже од неколико дана, треба да се настави на дози од 1,5 мг два пута дневно како би се смањила вероватноћа нежељених реакција (нпр. Повраћање).

Током употребе лека, података о развоју алергијског дерматитиса (дистрибуира) код неких пацијената када је добијен ривастигмин без обзира на пут примене (орални, трансдермално). У тим случајевима употреба лека треба прекинути.

Пацијенти и њихови неговатељи требају бити обавештени о могућности да се на одговарајући начин развијају релевантне реакције на одговарајући начин.

Титрација дозе: Неповољне реакције (нпр. Артеријска хипертенција и халуцинације код пацијената са деменцијом и погоршању екстрапирамидне симптоме, посебно дрхтање, на пацијентима са деменцијом због деменције у паркинсоновој болести). Они се могу смањити након смањења дозе. У другим случајевима, лек је прекинут.

Гастроинтестиналне поремећаје, попут мучнине и повраћања, посебно су примећене на почетку лечења и са ескалацијом дозе. Нежељене реакције су чешће код жена.

Код пацијената који развијају знакове дехидрације, као резултат дуготрајне дијареје или повраћања, интравенским управљањем течношћу и смањење дозе или прекид лечења ривастигмин препоручује се због могућег ризика од озбиљних компликација.

У Алзхеимеровој болести може постојати смањење телесне тежине повезане са употребом инхибитора холинестеразе, укључујући ривастигмин. Тежина пацијента треба да се надгледа током терапије.

У случају озбиљног повраћања повезаног са лечењем ривастигмина, препоручује се одговарајућа подешавање дозе. Неки случајеви тешког повраћања повезани су са руптурама једњака. Конкретно, такве појаве су примећене након ескалације дозе или употребе високих доза ривастигмина.

Ривастигмин може довести до Брадицардиа, што је фактор ризика за развој пароксизмалних вентрикуларних терсада де показивача, углавном код пацијената са факторима ризика. Лек треба да се користи са опрезом код пацијената са повећаним ризиком од развоја пароксизмалних вентрикуларних торсадес де Поинтес (Торсадес де Поинтес), нпр. Пацијенти са неутапљивањем бескомпираног срца, пацијенти који су недавно су прошли инфаркт миокарда, пацијенте са брадиартијом, тенденцијом према хипокалемији или хипомагнезимији или у истоипорној употреби са дрогом који индукују КТ интервал и / или са пароксизмалним вентрикуларним тахикардијама.

Као и код осталих холиномиметика, треба се вршити опрез када прописују ривастигмин код пацијената са синдромом синусног чвора синус или поремећаји провода (блок синусног чвора, блок чворова, атријски контрикуларни блок чвора).

Као и друге холинергичке супстанце, ривастигмин може повећати секрет од јунака желуца. ОПРЕЗ треба да се врши приликом прописивања лека пацијентима са активним чирном или дрвеном цревом или предиспозицијом овим условима.

Инхибитори холинестеразе треба да се примене са опрезом код пацијената са историјом астме или опструктивне плућне болести.

Цхолиномиметици могу изазвати или погоршати опструкцију и нападаја мокраћних тракција. ОПРЕЗ треба да се врши приликом третирања пацијената предиспонираних овим патологијама.

Могућност коришћења ривастигмина код пацијената са тешким деменцијом због болести Алзхеимерове или Паркинсонове, друге врсте деменције или друге врсте умањења меморије (нпр. Пад паљења у когнитивној функцији у вези са когнитивним годинама) није истражена.

Као и други холиномиметици, ривастигмин може погоршати или индуковати екстрапирамидне симптоме. Код пацијената са деменцијом због Паркинсонове болести било је случајева погоршања (укључујући Брадикинесију, Дискинезију, поремећаје ходања) и повећане фреквенције дрхтаваца. У неким случајевима, терапија Ривастигмином морала је да се прекине због ових појава (наиме, стопа повлачења лека због трема била је 1,7% у групи Ривастигмине и 0% у току Плацебо Гроуп). Препоручује се клиничко праћење ових догађаја.

Пацијенти са оштећеном функцијом јетре и бубрега

Чешћи развој негативних реакција може се посматрати код пацијената са клинички значајним јетреним и бубрежним дисфункцијом. Препоручује се пажљиво титрирање дозе ривастигмина према индивидуалној толеранцији у овој категорији пацијената. Употреба ривастигмина код пацијената са тешком јетреном дисфункцијом није проучена.

Пацијенти са телесном тежином мање од 50 кг

Пацијенти са телесном тежином мање од 50 кг су склонији развоју негативних реакција, тако да постоји велика вероватноћа да је прекида укидања лечења леком у таквим пацијентима.

Способност утицаја на брзину реакције приликом покретања моторног превоза или других механизама.

Алзхеимерова болест може довести до постепеног погоршања способности вожње и управљања машинама. Поред тога, ривастигмин може изазвати вртоглавицу и поспаност, посебно на почетку третмана и повећањем дозе. Као резултат тога, Ривастигмин има безначајан или умерен утицај на способност вожње возила и управља механизмима. Стога, способност пацијената са деменцијом која прима ривастигмин да покреће моторна возила или управљају сложеним механизмима, похађање лекара.

Рок трајања

5 година.