Ригвидоне

Ригевидон је комбиновани орални контрацептив (ЦОЦ) који садржи етинилестрадиол и левоноргестрел.

Индикације Ревизија

Орална контрацепција.

Одлука о прописивању Ригевидона треба да се заснива на тренутним индивидуалним факторима ризика жене, укључујући факторе ризика за венску тромбоемболију (ВТЕ) и ризик од ВТЕ повезан са Ригевидоном у поређењу са другим комбинованим хормонским контрацептивима (ЦХЦ) (погледајте Контраиндикације и појединости о употреби).

Образац за издавање

активни састојци: левоноргестрел, етинилестрадиол;

1 обложена таблета садржи 0,15 мг левоноргестрела и 0,03 мг етинилестрадиола; Остали састојци: безводни колоидни силицијум диоксид, магнезијум стеарат, талк, кукурузни скроб, лактоза монохидрат, натријум кармелоза, повидон К-30, полиетилен гликол (макрогол 6000), коповидон, титанијум диоксид (Е 1).

Обложене таблете.

Главна физичко-хемијска својства: беле, округле, биконвексне, обложене таблете, пречника 6 мм.

Фармакодинамика

Комбиноване пилуле за контролу рађања естроген-прогестаген (минипилуле).

Перл индекс: 0,1 на 100 женских година.

Ефикасност ЦРП-а је због смањења лучења гонадотропина, што доводи до супресије активности јајника. Контрацептивни ефекат који настаје заснован је на интеракцији различитих механизама, од којих је најважнији инхибиција овулације.

Фармакокинетика

Етинилестрадиол

Апсорпција

Након оралне примене, етинилестрадиол се брзо и потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта, максимална концентрација у плазми (Цмак ) се постиже за 60 до 180 минута. Након пресистемске коњугације и примарног метаболизма, апсолутна биорасположивост је 40 до 45%. Површина испод криве (АУЦ) и Цмак могу се благо повећати током времена.

Дистрибуција

Етинилестрадиол је 98,8% везан за протеине плазме, скоро у потпуности за албумин.

Биотрансформација

Етинилестрадиол се подвргава пресистемској коњугацији у слузокожи танког црева и у јетри. Хидролиза директних коњугата етинилестрадиола од стране цревне флоре поново производи етинилестрадиол, који се може поново апсорбовати, чиме се затвара круг ентерохепатичне циркулације. Главни пут метаболизма етинилестрадиола је хидроксилација посредована цитохромом П450, што доводи до формирања главног протеина. 2-ОХ-етинилестрадиол и 2-метоксиетинилестрадиол. 2-ОХ-етинилестрадиол се даље метаболише у хемијски активне метаболите.

Закључак

Полувреме елиминације (Т½) етинилестрадиола из плазме је приближно 29 сати (26-33 сата); Клиренс плазме варира између 10-30 Л/сат. Излучивање коњугата етинилестрадиола и његових метаболита је 40% урином и 60% фецесом.

Левоноргестрел

Апсорпција

Након оралне примене, Левоноргестрел се брзо и потпуно апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Левоноргестрел је потпуно биодоступан. Након оралне примене Цмак левоноргестрела у плазми се постиже за 30-120 минута. Т½ је отприлике 24-55 сати.

Дистрибуција

Левоноргестрел се везује за албумин и глобулин који везује полне хормоне (ГСХ).

Биотрансформација

Углавном се метаболише смањењем циклуса након чега следи глукуронидација. Метаболички клиренс показује значајну индивидуалну варијабилност, што може делимично да објасни значајне разлике у концентрацијама левоноргестрела уочене код пацијената женског пола.

Закључак

Т½ левоноргестрела је приближно 36 х. Приближно 60% левоноргестрела се излучује урином, а 40% фецесом.

Дозирање и администрација

Како узимати Ригевидоне

Интерно, по редоследу датом на паковању, отприлике у исто време, узимајући малу количину течности по потреби.

Ригевидон треба користити дневно 1 таблету дневно током 21 дана. Свако наредно паковање почиње након 7 дана паузе, током које се обично јавља крварење налик менструалном (обично почиње 2-3 дана након узимања последње таблете и не може се завршити до почетка следећег паковања).

Како почети да користите лек Ригевидон

Ако у претходном месецу нису коришћени хормонски контрацептиви

Требало би да почнете да узимате пилуле првог дана природног циклуса, што је први дан менструалног крварења.

Прелазак са другог ЦГЦ-а (ЦГЦ, вагинални прстен или трансдермални фластер)

Ригевидон треба започети дан након узимања последње активне пилуле претходног контрацептива, али најкасније дан након паузе у узимању таблета претходног контрацептива.

Прву таблету лека треба узети на дан уклањања вагиналног прстена или трансдермалног фластера, али не касније од дана када треба да се стави нови трансдермални фластер или да се стави нови прстен.

Прелазак на Ригевидон са производа који садржи само прогестоген (пилула или мини пилула која садржи само прогестоген, ињекција, имплантат или интраутерини систем са гестагеном)

Прелазак са мини таблета може се обавити било ког дана менструалног циклуса. Ригевидон треба започети дан након престанка узимања мини таблета.

Прелазак са имплантата и интраутериног система - на дан када су уклоњени са ињекције - на дан следеће ињекције.

У свим случајевима, препоручује се употреба додатног метода контрацепције током првих 7 дана узимања пилуле.

Након абортуса у првом тромесечју трудноће

Употреба лека треба започети одмах истог дана након операције. У овом случају нема потребе да користите додатну контрацепцију.

Након порођаја или након абортуса у ИИ триместру трудноће

Ригевидон треба започети од 21-28. дана након порођаја и када се одбије дојење или абортус у ИИИ триместру трудноће, јер се повећава ризик од тромбоемболијских поремећаја у постпорођајном периоду. Ако жена касније почне да узима Ригевидон, треба додатно да користи баријерне методе контрацепције током првих 7 дана употребе лека. Међутим, ако је сексуални однос већ био, пре почетка употребе лека потребно је искључити могућу трудноћу или сачекати до првог дана трудноће.

Период дојења

Погледајте Употреба током трудноће или дојења.

Шта да радите ако пропустите пилулу

Ефикасност контрацепције може бити смањена ако се пропусте таблете, посебно ако се повећа време између последње пилуле тренутног блистер паковања и прве пилуле следећег паковања.

Ако је прошло мање од 12 сати од узимања следеће пилуле, контрацептивна заштита се не смањује. Жена треба да узме пропуштену пилулу чим се сети, а следећу таблету треба да узме у уобичајено време.

Ако је прошло више од 12 сати од доношења следеће пилуле, контрацептивна заштита може бити смањена. У овом случају треба поштовати два основна правила:

1. Пауза у узимању таблета никада не може бити дужа од 7 дана.

2. адекватна супресија хипоталамус-хипофизно-јајничког система постиже се континуираним узимањем таблета 7 дана.

Према горе наведеном, у свакодневном животу треба поштовати следеће препоруке:

Недеља 1

Последњу пропуштену пилулу треба узети чим се жена сети да је узме, чак и ако 2 таблете морају да попијете истовремено. Након тога, режим таблета се наставља као и обично. Поред тога, треба користити баријерне методе контрацепције (нпр. кондом) у наредних 7 дана. Ако је сексуални однос био у току претходних 7 дана, треба размотрити могућност трудноће. Што се више таблета пропусти и што је пропуштена пилула ближа 7-дневној паузи у употреби, то је већи ризик од трудноће.

2. недеља

Последњу пропуштену пилулу треба узети одмах након што је жена спомене, чак и ако мора да узме 2 таблете у исто време. Након тога, режим таблета се наставља као и обично. Ако је жена правилно узимала пилуле 7 дана пре него што је пропустила прву пилулу, нема потребе за додатном контрацепцијом. У супротном, или ако се пропусти више од једне пилуле, препоручује се употреба додатне баријерне методе контрацепције током 7 дана.

3. недеља

Ризик од критичног смањења контрацепцијске заштите је неизбежан због предстојећег 7-дневног прекида употребе. Међутим, ако се поштује режим узимања пилула, може се избећи смањење контрацепцијске заштите. Ако се примени једна од следећих опција, неће бити потребе да се користе додатне методе контрацепције ако се пилуле правилно узимају у року од 7 дана пре прескакања. Ако то није случај, препоручује се да следите прву од предложених опција и користите додатне методе баријере.

1. Последњу пропуштену пилулу треба узети чим жена то спомене, чак и ако треба узети 2 таблете у исто време. Следеће паковање таблета треба да почнете дан након последње пилуле из тренутног паковања, тј. не би требало да буде паузе између паковања. Мало је вероватно да ће жена доживети менструално крварење пре него што заврши друго паковање, иако може да осети маст или пробојно крварење.

2. Жени се може саветовати да престане да узима тренутно паковање пилула, у ком случају треба да направи паузу у употреби до 7 дана, укључујући и дане када је заборавила да узме пилуле, а затим да почне да узима таблете од следеће паковање таблета.

Ако жена пропусти таблету, а затим нема крварење налик менструалном током прве уобичајене паузе у употреби лека, треба размотрити могућност трудноће.

Препоруке у случају гастроинтестиналних поремећаја

У случају тешких гастроинтестиналних поремећаја (повраћање или дијареја) могућа је непотпуна апсорпција лека, стога је неопходно користити додатне контрацептиве. Ако се повраћање или тешка дијареја јави у року од 3-4 сата након узимања таблете, нову таблету треба узети што је пре могуће. Ако је могуће, нову таблету треба узети најкасније 12 сати након уобичајеног времена узимања таблете. Ако је прошло више од 12 сати, потребно је придржавати се правила за узимање лека како је описано у одељку „Шта да радите ако пропустите таблету“.

Ако жена не жели да промени уобичајени режим лечења, требало би да узме додатну таблету(е) из другог паковања.

Како померити време менструације или одложити менструацију

Да би се одложило менструално крварење, узимање Ригевидон таблета из новог паковања треба започети дан након завршетка текућег паковања, без паузе између. Током овог периода може доћи до пробојног крварења или секрета у облику масти. Редовна употреба Ригевидона може се обновити након уобичајене 7-дневне паузе.

Да би се време почетка менструације померило на други дан у недељи, 7-дневна пауза у употреби лека се скраћује за жељени број дана.

Што је краћа пауза у коришћењу лека, већа је вероватноћа да неће доћи до крварења налик менструалном, а да ће се појавити пробојно или размазано крварење приликом узимања таблета из следећег паковања (као у случају одложене менструације). Важно је нагласити да паузу у употреби лека не треба повећавати.

Начин примене

Орално.

Клинци.

Лек није намењен за узимање деце.

Користите Ревизија током трудноће

Трудноћа

Ригевидон није индикован за употребу током трудноће.

Ако жена затрудни док користи Ригевидон, даљу употребу треба одмах прекинути.

Резултати великог броја епидемиолошких студија нису открили ни повећан ризик од урођених мана код деце рођене од жена које су користиле ПДА пре трудноће, нити тератогено дејство у случају ненамерне употребе контрацептивних пилула у раној трудноћи. Приликом враћања употребе Ригевидона, треба узети у обзир повећан ризик од ВТЕ у постпарталном периоду (видети одељке „Детаљи о примени” и „Примена и дозирање”).

Период дојења

Орални хормонски контрацептиви могу утицати на лактацију јер могу смањити количину и променити састав мајчиног млека. Због тога се не препоручује употреба ПДА док се дојење не прекине. Мале количине контрацептивних стероида и/или метаболита могу проћи у мајчино млеко. Ове количине могу утицати на бебу. Ако жена жели да доји, треба јој понудити друга средства контрацепције.

Контраиндикације

Комбиноване хормонске контрацептиве (ЦХЦ) не треба користити ако имате било које од следећих стања. Ако се неко од следећих стања појави први пут током употребе комбинованих оралних контрацептива, требало би да одмах престанете да узимате оралне контрацептиве:

• Присуство или ризик од венске тромбоемболије (ВТЕ):
• венска тромбоемболија - постојећа ВТЕ, посебно због терапије антикоагулансима, или ВТЕ у анамнези (нпр. дубока венска тромбоза (ДВТ) или плућна емболија (ПЕ));
• позната наследна или стечена предиспозиција за ВТЕ, као што је отпорност на активирани протеин Ц (укључујући мутацију фактора В Леиден), недостатак антитромбина ИИИ, недостатак протеина Ц, недостатак протеина С;
• велика хируршка интервенција са продуженом имобилизацијом (погледајте одељак „Специфичности примене“);
• висок ризик од ВТЕ због присуства више фактора ризика (видети одељак „Детаљи администрације“);
• Присуство или ризик од артеријске тромбоемболије (АТЕ):
• АТЕ - присуство тренутне историје артеријске тромбоемболије (нпр. инфаркт миокарда) или продромално стање (нпр. ангина пекторис);
• поремећај церебралне циркулације - тренутни мождани удар, мождани удар у анамнези или присуство продромалног стања (нпр. пролазни исхемијски напад (ТИА));
• позната наследна или стечена предиспозиција за развој АТЕ, као што је хиперхомоцистеинемија и присуство антифосфолипидних антитела (антикардиолипинска антитела, лупус антикоагулант);
• мигрена са историјом фокалних неуролошких симптома;
• висок ризик од АТЕ због присуства више фактора ризика (погледајте одељак „Посебности употребе“) или због једног од следећих озбиљних фактора ризика:
• Дијабетес мелитус са васкуларним компликацијама;
• тешка артеријска хипертензија;
• тешка дислипопротеинемија;
• тренутни или историја панкреатитиса удруженог са тешком хипертриглицеридемијом;
• присуство тешке болести јетре сада или у анамнези док се вредности функције јетре не врате у нормалу;
• присуство или историја тумора јетре (бенигни или малигни);
• дијагностиковани или сумњиви малигнитети зависни од хормона (нпр. генитални органи или дојке);
• вагинално крварење нејасне етиологије;
• преосетљивост на активне састојке (левоноргестрел, етинилестрадиол) или на било коју помоћну супстанцу лека (погледајте одељак „Састав“);
• Ригевидон је контраиндикована у комбинацији са Хиперицум перфоратум (видети одељак „Интеракција са другим лековима и друге врсте интеракција“).

Ригевидон је контраиндикован за истовремену примену са лековима који садрже омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (видети одељке „Интеракције са другим лековима и друге врсте интеракција“).

Последице Ревизија

Следеће нежељене реакције су пријављене уз истовремену употребу етинилестрадиола и левоноргестрела.

Најозбиљнији нежељени ефекти, као што су венска и артеријска тромбоемболија, рак грлића материце, рак дојке и малигни тумори јетре, описани су у одељку „Посебности употребе“.

Повећан ризик од артеријских или венских тромботичких и тромбоемболијских компликација, укључујући инфаркт миокарда, мождани удар, ТИА, венску тромбозу и ТЕЛА, примећен је код жена које узимају ЦГЦ. За више информација погледајте одељак „Посебности коришћења“.

Системска класа тела	Делови (≥1/100, <1/10)	Ретко (≥1/1000, <1/100)	Једнина (≥1/10000, <1/1000)	Ретко (<1/10.000)	Учесталост непозната (не може се утврдити из доступних података)
Инфективне и паразитске болести	Вагинитис, укључујући вагиналну кандидозу
Бенигне, малигне и неспецифициране неоплазме (укључујући цисте и полипе)				Хепатоцелуларни карцином, бенигни тумори јетре (фокална нодуларна хиперплазија, аденом јетре)
Поремећаји имунолошког система			Преосетљивост, анафилактичке реакције са веома ретким случајевима уртикарије, ангиодема, поремећаја циркулације и тешких респираторних поремећаја.	Егзацербација системског еритематозног лупуса	Погоршање симптома наследног и стеченог ангиоедема
Метаболички и нутритивни поремећаји		Промене у апетиту (повећање или смањење)	Поремећај толеранције глукозе	Егзацербација порфирије
Ментални поремећаји	Промене расположења, укључујући депресију, промене либида
Поремећаји нервног система	Главобоља, хиперексцитабилност, вртоглавица.	мигрена		Погоршање хореје
Поремећаји вида			Нетолеранција на контактна сочива	Оптички неуритис, васкуларна тромбоза мрежњаче.
Васкуларни поремећаји		Артеријска хипертензија	Венска тромбоемболија (ВТЕ), артеријска тромбоемболија (АТЕ)	Погоршање проширених вена
Гастроинтестинални поремећаји	Мучнина, повраћање, бол у стомаку.	Дијареја, грчеви у стомаку, надимање у стомаку		Исхемијски колитис	Инфламаторна болест црева (Кронова болест, улцерозни колитис)
Поремећаји јетре и жучних путева			Холестатска жутица	Панкреатитис, камење у жучној кеси, холестаза	Оштећење ћелија јетре (нпр. хепатитис, дисфункција јетре)
Поремећаји коже и поткожног ткива	Бубуљице	Осип, уртикарија, хлоазма (меланодерма) са ризиком од перзистенције, хирзутизам, губитак косе	Еритхема нодосум	Мултиформни еритем
Поремећаји бубрега и уринарног тракта				Хемолитичко-уремијски синдром.
Поремећаји репродуктивног система и млечних жлезда	Бол, затезање, оток и исцједак из млечних жлезда, дисменореја, менструалне неправилности, ектопија грлића материце и вагинални исцједак, аменореја
Општи поремећаји	Задржавање течности/едем, промена телесне тежине (повећање или смањење)
истраживања		Промене нивоа липида у серуму, укључујући хипертриглицеридемију		Смањење нивоа фолата у серуму

Следеће озбиљне нежељене реакције су пријављене код жена које користе ПДА, као што је описано у одељку „Посебности употребе“:

• венски тромбоемболијски поремећаји;
• артеријски тромбоемболијски поремећаји;
• артеријска хипертензија;
• тумори јетре;
• Кронова болест, неспецифични улцерозни колитис, порфирија, системски еритематозни лупус, херпес у трудноћи, Сиденхамова хореја, хемолитичко-уремијски синдром, холестатска жутица.

Пошто је рак дојке редак код жена млађих од 40 година, пораст дијагноза рака дојке код жена које тренутно или недавно користе ЦРП је мали у односу на укупан ризик од рака дојке. Веза са употребом цене по клику је непозната. За више информација погледајте Контраиндикације и разматрања употребе.

Интеракције

До пробојног крварења и/или смањеног контрацептивног ефекта може доћи услед интеракције других лекова (индуктори ензима) са оралним контрацептивима.

Пријављивање сумњивих нежељених реакција

Пријављивање сумњивих нежељених реакција током постмаркетиншког надзора је веома важно. Ово пружа могућност да се прати однос користи/ризик лекова. Пружаоци здравствених услуга треба да пријаве сумњиве нежељене реакције.

Прекомерна доза

Симптоми предозирања оралним контрацептивима пријављени су код одраслих, адолесцената и деце млађе од 12 година.

Симптоми који се могу јавити у случају предозирања: мучнина, повраћање, бол у дојкама, вртоглавица, бол у стомаку, поспаност/слабост и вагинално крварење код младих девојака.

Нема антидота; лечење треба да буде симптоматско.

Интеракције са другим лековима

Информације у вези са коришћеним лековима треба консултовати да би се идентификовале потенцијалне интеракције.

Интеракције између комбинованих контрацептива и других супстанци могу довести до повећања или смањења концентрације естрогена и гестагена у плазми.

Смањене концентрације естрогена и гестагена у плазми могу повећати учесталост међуменструалног крварења и смањити ефикасност комбинованих контрацептива.

контраиндиковане комбинације

Препарати од кантариона (Хиперицум перфоратум).

Смањене концентрације хормонских контрацептива у плазми због дејства препарата кантариона на индукцију ензима, са посљедичним ризиком од смањења или чак изостанка ефикасности, што може довести до озбиљних посљедица (трудноћа).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир; глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

Повећана хепатотоксичност.

Фармакодинамичке интеракције

Истовремена употреба са лековима који садрже омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, са или без рибавирина, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир може повећати ризик од повећања АЛТ (погледајте Контраиндикације и посебне карактеристике. Због тога би пацијенти требало да пређу на Ригевидоне алтернативни метод контрацепције (нпр. контрацептиви који садрже само прогестоген или нехормонске методе) пре почетка терапије са горњим комбинованим терапијама може се обновити 2 недеље након завршетка лечења.

Фармакокинетичке интеракције

Утицај других лекова на Ригевидон

Може доћи до интеракције са лековима који индукују микрозомалне ензиме, што може довести до повећаног клиренса полних хормона и може изазвати пробојно крварење и/или губитак ефикасности контрацепције.

Терапија

Индукција ензима може се открити већ након неколико дана лечења. Максимална индукција ензима се генерално примећује након неколико недеља. Након повлачења лека, индукција ензима може трајати до 4 недеље.

Краткотрајно лечење

Жене које узимају лекове који индукују ензиме треба привремено да користе метод баријере или други метод контрацепције поред КПК. Баријерни метод контрацепције треба користити током читавог периода лечења одговарајућим леком и 28 дана након прекида. Ако се терапија леком који индукује ензиме настави након што је коришћено последње паковање ЦЦП од 21 таблете, таблете из следећег паковања ЦЦП треба започети одмах након последњег паковања од 21 таблете без прекида.

Дуготрајно лечење

Код жена на дуготрајној терапији активним супстанцама које индукују ензиме јетре, препоручује се употреба другог поузданог нехормонског метода контрацепције.

Следеће интеракције су забележене према објављеним подацима.

Активне супстанце које повећавају клиренс ЦРП (смањују ефикасност ЦРП-а услед индукције ензима), као што су барбитурати, босентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекови за ХИВ: ритонавир, невирапин и ефавиренз; такође могуће фелбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат и лекови који садрже екстракт кантариона ( Хиперицум перфоратум ).

Активне супстанце са нетрајним дејством на клиренс ПДА

Велики број комбинација инхибитора ХИВ протеазе и ненуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе, укључујући комбинације са инхибиторима вируса хепатитиса Ц (ХЦВ), може повећати или смањити концентрацију естрогена или прогестина у плазми када се користи истовремено са ЦРПЦ. Комбиновани ефекат ових промена може бити клинички значајан у неким случајевима. Стога, информације о медицинској употреби лека за лечење ХИВ инфекције треба консултовати за потенцијалне интеракције и све друге препоруке.

Ефекат Ригевидона на друге лекове

ЦРП могу утицати на метаболизам других лекова. Имајући то у виду, може да промени концентрацију активних супстанци у плазми и ткиву - и повећање (нпр. циклоспорин) и смањење (нпр. ламотригин).

Непрепоручене комбинације

Индуктори ензима

Антиконвулзивни лекови (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, ефавиренз, невирапин, добрафениб, ензалутамид, есликарбазепин.

Смањена контрацептивна ефикасност због повећаног метаболизма хормонских контрацептива у јетри од стране индуктора.

Ако се користе ове комбинације лекова и током следећег циклуса, препоручује се други метод контрацепције, као што је механичка контрацепција.

Ламотригин (погледајте такође „Комбинације које захтевају мере предострожности за употребу“ у наставку)

Ризик од смањења концентрације и ефикасности ламотригина због повећаног метаболизма у јетри.

Приликом прилагођавања дозе ламотригина, не препоручује се употреба оралних контрацептива.

Инхибитори протеазе у комбинацији са ритонавиром

Ампренавир, атазанавир, даравир, фосампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир

Ризик од смањене ефикасности контрацепције услед смањених концентрација хормонских контрацептива као резултат појачаног метаболизма у јетри ритонавиром.

Када користите ове комбинације лекова и током следећег циклуса, препоручује се да користите други метод контрацепције, као што је кондом или спирала.

Топирамат

Топирамат 200 мг/дневна доза: ризик од смањене ефикасности контрацепције због смањене концентрације естрогена.

Препоручује се други метод контрацепције, као што је механичка контрацепција.

Тролеандомицин

Може повећати ризик од интрахепатичне холестазе када се користи истовремено са ЦРП.

Модафинил

Постоји ризик од смањеног контрацептивног ефекта током примене и у следећем циклусу након укидања модафинила јер је индуктор микрозомалних ензима јетре.

Треба користити конвенционалне оралне контрацептиве (не мале дозе) или друге методе контрацепције.

Вемурафениб

Постоји ризик од смањења концентрације естрогена и гестагена са накнадним ризиком од недостатка ефикасности.

Перампанел

Када се перампанел користи у дози једнакој или већој од 12 мг дневно, постоји ризик од смањења контрацептивног ефекта. Препоручљиво је користити друге методе контрацепције, углавном баријере.

Улипристал

Постоји ризик од супресије прогестагена. Комбиноване контрацептиве не треба вратити раније од 12 дана након престанка узимања улипристала.

Комбинације које захтевају мере опреза у употреби

у Бозену

Ризик од смањене ефикасности контрацепције услед повећаног метаболизма хормонске контрацепције у јетри.

Користите поуздану, допунску или алтернативну методу контрацепције док користите ову комбинацију лекова и следећи циклус.

Грисеофулвин

Ризик од смањене ефикасности контрацепције услед повећаног метаболизма хормонске контрацепције у јетри.

Препоручљиво је користити другу методу контрацепције, посебно механичку, током употребе ове комбинације лекова и наредног циклуса

Ламотригин

Ризик од смањења концентрације и ефикасности ламотригина због повећаног метаболизма у јетри.

Клиничко праћење и прилагођавање дозе ламотригина на почетку узимања оралних контрацептива и након прекида.

Руфинамид

Доводи до умереног смањења концентрације етинил естрадиола. Препоручљиво је користити друге методе контрацепције, углавном баријере.

Елвитегравир

Концентрације етинил естрадиола су смањене са ризиком од смањене ефикасности контрацепције. Поред тога, постоји повећање концентрације прогестагена.

Користите комбиновани контрацептив који садржи најмање 30 мцг етинилестрадиола.

Они пузе

Смањене концентрације комбинованих контрацептива или гестагена са ризиком од смањене ефикасности контрацепције.

Пожељно је користити другу методу контрацепције, посебно механичку, када користите ову комбинацију лекова и следећи циклус.

Боцепровер

Ризик од смањене ефикасности контрацепције због повећаног метаболизма хормонског контрацептива боцепревира у јетри.

Користите поуздану, додатну или алтернативну методу контрацепције када користите ову комбинацију лекова.

Телапревер

Проверен ризик од смањене ефикасности контрацепције услед повећаног метаболизма хормонске контрацепције у јетри.

Користите поуздану, додатну или алтернативну методу контрацепције када користите ову комбинацију лекова и два наредна циклуса.

Комбинације које треба користити са опрезом

Еторикоксиб

Уз истовремену употребу са еторикоксибом, примећује се повећање концентрације етинил естрадиола.

Лабораторијски тестови

Употреба контрацептивних стероида може утицати на резултате одабраних лабораторијских тестова, укључујући биохемијске мере функције јетре, штитне жлезде, надбубрежне и бубрежне жлезде, као и на нивое транспортних протеина у плазми као што су глобулин који везује кортикостероиде и фракције липида; мере метаболизма угљених хидрата, коагулације и фибринолизе. Промене се генерално дешавају унутар нормалног опсега лабораторијских вредности.

Услови складиштења

Чувати на температури не вишој од 25 ° Ц.

Држите лек ван домашаја деце.

Посебна упутства

Ако је присутна било која од доле наведених болести/фактора ризика, треба проценити корисне ефекте ЦПЦ-а и могуће ризике од њихове употребе код појединачне жене и разговарати са њом о повезаним користима и ризицима пре него што одлучи да користи такве лекове. Код прве манифестације, погоршања или погоршања било које од ових болести или фактора ризика, жена треба да се консултује са својим лекаром. Лекар треба да одлучи да ли да прекине ЦПЦ.

Поремећаји циркулације

Ризик од венске тромбоемболије (ВТЕ)

Ризик од ВТЕ (нпр. ДВТ или ТЕЛА) је повећан са употребом било ког СЦЦ у поређењу са неупотребом. Употреба производа који садрже левоноргестрел, норгестимат или норетистерон повезана је са мањим ризиком од ВТЕ. Одлуку о употреби Ригевидона треба донети тек након разговора са женом. Требало би се осигурати да је она свесна ризика од ВТЕ који је повезан са употребом Ригевидона, степена до којег њени фактори ризика утичу на њен ризик и чињенице да ризик од ВТЕ је највећи током прве године употребе. Неки докази сугеришу да се ризик од ВТЕ може повећати када жена поврати ИУГР након паузе од 4 недеље или више.

Међу женама које не користе ЦГЦ и нису трудне, инциденца ВТЕ је приближно 2 случаја на 10.000 жена годишње. Међутим, свака жена може бити изложена много већем ризику, у зависности од њених основних фактора ризика (види доле).

Утврђено је да ће од 10.000 жена које користе КПК који садрже левоноргестрел, приближно 6 1 жена развити ВТЕ у року од једне године.

Број случајева ВТЕ годишње је мањи од нормалног очекиваног током трудноће или после порођаја.

ВТЕ може бити фаталан у 1-2% случајева.

1 У просеку 5-7 случајева на 10.000 жена-година на основу израчунавања релативног ризика од ЦГЦ који садрже левоноргестрел у поређењу са оним код жена које не примају ЦГЦ (приближно 2,3 до 3,6 случајева).

Тромбоза у другим крвним судовима, као што су артерије и вене јетре, бубрега, ретине или мезентеричних судова, веома ретко је пријављена код жена које користе контрацептивне пилуле.

Фактори ризика за развој ВТЕ

На позадини употребе ЦГЦ, ризик од венских тромбоемболијских компликација може значајно порасти код жена са додатним факторима ризика, посебно у присуству више фактора ризика (видети табелу 1).

Лек Ригевидоне је контраиндикован код жена са више фактора ризика, на основу којих се може приписати групи високог ризика за венску тромбозу (видети одељак „Контраиндикације“). Ако жена има више од једног фактора ризика, повећава се ризик. може бити већи од збира ризика повезаних са сваким појединачним фактором, тако да укупан ризик од ВТЕ треба узети у обзир. ЦГЦ не треба прописивати ако је однос корист/ризик неповољан (видети одељак „Контраиндикације“).

Табела 1

Фактори ризика за развој ВТЕ

Фактори ризика	Белешка
Гојазност (индекс телесне масе (БМИ) је већи) 30 кг/м2 ).	Ризик се значајно повећава са повећањем БМИ. Посебна пажња је потребна када жене имају друге факторе ризика.
Продужена имобилизација, велика операција, било која операција ноге или карлице, неурохирургија или опсежна траума. Напомена: Привремена имобилизација, укључујући путовање авионом дуже од 4 сата, такође може бити фактор ризика за ВТЕ, посебно за жене са другим факторима ризика.	У таквим случајевима препоручује се престанак употребе фластера/пилуле/прстена (у случају планиране хируршке интервенције најмање 4 недеље) и да се не наставља са употребом раније од 2 недеље након потпуног опоравка моторичке активности. Да би се избегла неочекивана трудноћа, треба користити други метод контрацепције. Требало би размотрити прикладност антитромботичке терапије ако Ригевидон није претходно прекинут.
Породична историја (ВТЕ код брата или сестре или родитеља, посебно у релативно младом добу, нпр. пре 50 година).	Ако се сумња на наследну предиспозицију, женама се саветује да се консултују са специјалистом пре употребе било ког ЦГЦ-а.
Друга стања повезана са ВТЕ	Рак, системски еритематозни лупус, хемолитичко-уремијски синдром, хронична инфламаторна болест црева (Кронова болест или улцерозни колитис) и анемија српастих ћелија.
Повећање старости	Нарочито особе од 35 година и више.

Не постоји консензус о могућем утицају проширених вена и површинског тромбофлебитиса на развој или прогресију венске тромбозе.

Треба обратити пажњу на повећан ризик од тромбоемболије током трудноће, посебно током првих 6 недеља након порођаја (видети Употреба током трудноће или дојења).

Симптоми ВТЕ (ДВТ и ТЕЛА)

Ако се појаве симптоми, жена треба одмах да затражи медицинску помоћ и обавести свог лекара да узима ЦГЦ.

Симптоми дубоке венске тромбозе (ДВТ) могу укључивати:

• Једнострано отицање ноге и/или стопала или подручја дуж вене на нози;
• бол или преосетљивост у нози која се може осетити само када стојите или ходате;
• Осећај топлоте у погођеној нози; црвенило или промена боје коже на нози.

Симптоми ТЕЛА могу укључивати:

• изненадна кратак дах нејасне етиологије или убрзано дисање;
• Изненадни почетак кашља који може бити праћен хемоптизом;
• изненадни бол у грудима;
• несвестица или вртоглавица;
• убрзан или неправилан рад срца.

Неки од ових симптома (нпр. диспнеја, кашаљ) су неспецифични и могу се погрешно дијагностиковати као чешћи или мање озбиљни (нпр. инфекције респираторног тракта).

Други знаци васкуларне оклузије могу укључивати изненадни бол, оток и благо плаво удове.

Код васкуларне оклузије ока, почетна симптоматологија може бити замагљен вид без бола, који може напредовати до губитка вида. Понекад се губитак вида развија скоро одмах.

Ризик од развоја АТЕ

Епидемиолошке студије су откриле да је употреба било ког ЦЦГ повезана са повећаним ризиком од АТЕ (инфаркта миокарда) или цереброваскуларних догађаја (нпр. пролазни исхемијски напад, мождани удар). Артеријски тромбоемболијски догађаји могу бити фатални.

Фактори ризика за развој АТЕ

Када се користи ЦГЦ, повећава се ризик од артеријских тромбоемболијских компликација или цереброваскуларних догађаја код жена са факторима ризика (видети табелу 2). Ригевидон је контраиндикован ако жена има један озбиљан или више фактора ризика за АТЕ који могу повећати ризик од артеријске тромбозе (погледајте Контраиндикације). „Ако жена има више од једног фактора ризика, повећање ризика може бити веће од збира ризика повезаних са сваким појединачним фактором, тако да треба узети у обзир укупан ризик од развоја АТЕ. ЦГЦ не треба прописивати ако је корист/ однос ризика је неповољан (видети Контраиндикације).

Табела 2

Фактори ризика за развој АТЕ

Фактори ризика	Белешка
Повећање старости	Нарочито особе од 35 година и више.
Пушење	Женама које желе да користе ЦГЦ треба саветовати да престану да пуше. Женама старијим од 35 година које настављају да пуше треба строго саветовати да користе други метод контрацепције.
Артеријска хипертензија
Гојазност (БМИ већи од 30 кг/м2 )	Ризик се значајно повећава са повећањем БМИ. Посебна пажња је потребна када жене имају друге факторе ризика.
Породична анамнеза (артеријска тромбоемболија код брата или сестре или родитеља, посебно у релативно младом добу, на пример испод 50 година).	Ако се сумња на наследну предиспозицију, женама се саветује да се консултују са специјалистом пре употребе било ког ЦГЦ-а.
мигрена	Повећање инциденције или тежине мигрене током употребе ЦГЦ-а (може бити продромално стање пре развоја цереброваскуларних догађаја) може бити разлог да се одмах прекине са ЦГЦ-ом.
Друга стања повезана са нежељеним васкуларним реакцијама	Дијабетес мелитус, хиперхомоцистеинемија, дефекти срчаних залистака, атријална фибрилација, дислипопротеинемија и системски еритематозни лупус.

Симптоми АТЕ

Ако се појаве симптоми, жена треба одмах да затражи медицинску помоћ и обавести свог лекара да узима ЦГЦ.

Симптоми цереброваскуларног поремећаја могу укључивати:

• Изненадна утрнутост или слабост лица, руку или ногу, посебно једнострано;
• изненадни поремећај хода, вртоглавица, губитак равнотеже или координације;
• изненадна конфузија, оштећен говор или разумевање;
• Изненадни губитак вида на једном или оба ока;
• Изненадна тешка или продужена главобоља без одређеног узрока;
• губитак свести или несвестица са или без нападаја.

Привременост симптома може указивати на пролазни исхемијски напад (ТИА).

Симптоми инфаркта миокарда (МИ) могу укључивати:

• бол, нелагодност, притисак, тежина, стезање или стезање у грудима, руци или иза грудне кости;
• нелагодност са зрачењем у леђа, вилицу, грло, руку, стомак;
• Осећај пуноће у стомаку, поремећено варење или гушење;
• Појачано знојење, мучнина, повраћање или вртоглавица;
• екстремна слабост, немир или кратак дах;
• убрзан или неправилан рад срца.

Тумори

Рак грлића материце

Неке епидемиолошке студије су пријавиле повећан ризик од рака грлића материце код жена које су користиле ЦРПЦ дуже време (>5 година), али је ова тврдња и даље контроверзна јер није дефинитивно разјашњено у којој мери налази обухватају повезане факторе ризика, као што су као сексуални. понашање и инфекција хуманим папилома вирусом (ХПВ).

Карцином дојке

Мета-анализа података из 54 епидемиолошке студије указује на мали пораст релативног ризика (ХР = 1,24) од развоја рака дојке код жена које користе ЦРПС. Овај повећани ризик постепено се смањује током 10 година након прекида ЦРПС-а. Пошто је рак дојке редак код жена млађих од 40 година, пораст дијагноза рака дојке код жена које су користиле или недавно користиле ЦРПС је мали у поређењу са укупним ризиком од рака дојке. Докази о узрочно-последичној вези ових и

Повећани ризик може бити последица раније дијагнозе рака дојке код жена које су користиле ЦГЦ, биолошких ефеката ЦГЦ-а или комбинације оба. Женама које користе оралне контрацептиве дијагностикује се рак дојке у ранијој фази у поређењу са женама које нису користиле ЦГЦ.

Тумори јетре

У ретким случајевима, бенигни (аденом, фокална нодуларна хиперплазија) и још ређи случајеви - малигни тумори јетре примећени су код жена које узимају КГЦ. У неким случајевима, ови тумори могу довести до интраабдоминалних крварења опасних по живот. Присуство тумора јетре треба имати на уму током диференцијалне дијагнозе када жене које користе ЦГЦ имају јак бол у горњем делу стомака, повећање јетре или знаке интра-абдоминалне хеморагије. абдоминално крварење.

Висока доза (50 мцг етинилестрадиола) ЦРП смањује ризик од рака ендометријума и јајника. Остаје да се потврди да ли се ови налази могу применити и на ниске дозе ЦРП-а.

Друга стања

Депресија

Депресивно расположење и депресија су уобичајене нежељене реакције на хормонске контрацептиве (погледајте Нежељене реакције). Депресија може бити тешка и познати је фактор ризика за самоубилачко понашање и самоубиство. Жене треба обавестити да потраже медицинску помоћ због промена расположења и симптома депресије, чак и ако се појаве убрзо након почетка лечења.

Хипертриглицеридемија

Жене са хипертриглицеридемијом или таквом породичном историјом болести су под повећаним ризиком од панкреатитиса када користе ЦГЦ.

Артеријска хипертензија

Пријављено је благо повећање крвног притиска код многих жена које користе СЦЦ, али су клинички значајна повећања била ретка. Само у овим ретким случајевима било је оправдано тренутно укидање СЦЦ. Ако употреба СЦЦ са постојећом хипертензијом доведе до стално повишеног крвног притиска или ако значајно повећање крвног притиска не реагује адекватно на антихипертензивну терапију, употребу СЦЦ треба прекинути. У неким случајевима, употреба СЦЦ се може поново успоставити ако се нормалне вредности крвног притиска могу постићи хипотеком

Обољење јетре

Акутна или хронична дисфункција јетре може захтевати прекид ЦРП-а док се тестови функције јетре не врате у нормалу.

Ангиодем

Егзогени естрогени могу изазвати или погоршати симптоме наследног и стеченог ангиоедема.

Толеранција глукозе/дијабетес мелитус

Иако ЦГЦ могу утицати на периферну инсулинску резистенцију и толеранцију на глукозу, нема доказа да би требало променити терапијски режим дозирања за жене са дијабетесом које узимају ниске дозе ЦГЦ (који садрже <0,05 мг етинилестрадиола). Међутим, жене са дијабетесом треба континуирано пратити током трајања употребе ЦГЦ-а.

Друга стања

У случају рецидива холестатске жутице која се први пут јавила током трудноће или претходне употребе полних стероидних хормона, примену ЦГЦ-а треба прекинути.

Било је извештаја о развоју или погоршању таквих болести у трудноћи и уз употребу КГЦ (однос са употребом КГЦ није разјашњен): жутица и/или пруритус повезани са холестазом; формирање камена у жучи; порфирија; системски еритематозни лупус; хемолитичко-уремијски синдром; Сиденхамова хореја; херпес у трудноћи; губитак слуха повезан са отосклерозом.

Примећено је да се ендогена депресија, епилепсија, Кронова болест и улцерозни колитис погоршавају употребом ЦГЦ.

Повремено се може јавити хлоазма, посебно код жена које су имале хлоазму у трудноћи. Жене са предиспозицијом за хлоазму треба да избегавају директну сунчеву светлост или ултраљубичасто зрачење када користе ЦГЦ.

Посебну пажњу треба посветити пацијентима са хиперпролактинемијом.

Лекарски преглед/консултације

Пре него што започнете или поново почнете са Ригевидоном, пацијентову медицинску историју, укључујући породичну историју, треба пажљиво прегледати, а трудноћу треба искључити. Такође треба измерити крвни притисак и обавити општи преглед, узимајући у обзир контраиндикације (погледајте одељак Контраиндикације) и посебне резерве (погледајте одељак Детаљи употребе). Важно је жени скренути пажњу на информације о венској и артеријској тромбози, укључујући ризик од употребе Ригевидона у поређењу са другим ЦГЦ, симптоми ВТЕ и АТЕ, познати фактори ризика и шта треба учинити у случају сумње на тромбозу. Упутства за медицинску употребу треба пажљиво прочитати и следити препоруке дате у њима. Учесталост и природа прегледа треба да се заснивају на тренутним стандардима медицинске праксе, узимајући у обзир индивидуалне карактеристике сваке жене.

Имајте на уму да орални контрацептиви не штите од ХИВ инфекције (АИДС) и других полно преносивих болести.

Смањена ефикасност

Ефикасност ЦРП-а може бити смањена, на пример, ако пропустите узимање таблета (погледајте одељак „Примена и дозе“), повраћање, дијареју (погледајте одељак „Примена и дозе“) или ако истовремено узимате друге лекове (видети одељак „Интеракције са другим лековима и друге врсте интеракција“).

Смањена контрола циклуса

Као и код свих ПДА, може доћи до неправилног крварења (размазано крварење или пробојно крварење), посебно у првих неколико месеци употребе, тако да свако неправилно крварење треба проценити тек након што тело заврши период адаптације на лек од приближно три циклуса..

Ако нередовно крварење траје или се јавља након неколико редовних циклуса, треба размотрити нехормонске узроке и предузети одговарајуће дијагностичке мере како би се искључио малигнитет или трудноћа. Ове мере могу укључивати киретажу.

Неке жене можда неће доживети менструално крварење током нормалне паузе у употреби КПК. Ако су ЦЦП коришћене у складу са одељком „Упутства за употребу и дозирање“, трудноћа је мало вероватна. Међутим, ако упутства у одељку „Упутства за употребу и дозирање“ нису поштована пре првог одсуства крварења у повлачењу, или ако менструално крварење изостаје током два циклуса, трудноћу треба искључити пре наставка употребе ЦЦП.

АЛЛ елеватион

Током клиничких испитивања са пацијентима који су примали лекове за лечење инфекција вирусом хепатитиса Ц (ХЦВ) који садрже омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир са или без рибавирина, током клиничких испитивања откривено је повећање нивоа трансаминаза (АЛТ) више од 5 пута.. Ово се дешавало са значајно већом учесталошћу код жена које користе лекове који садрже етинилестрадиол, као што је ЦГЦ. Повећање нивоа АЛТ је такође примећено код антивирусних лекова који садрже глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (погледајте одељке Контраиндикације и Интеракције са лековима и друге интеракције).

Помоћне супстанце

Ригевидон, обложене таблете, садржи лактозу монохидрат. Жене са ретким наследним поремећајима нетолеранције галактозе, потпуним недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе не би требало да користе овај лек.

Ригевидон, обложене таблете, садржи сахарозу. Жене са ретком наследном интолеранцијом на фруктозу, поремећајима апсорпције глукозе и галактозе и недостатком шећера-изомалтазе не би требало да користе овај препарат.

Ригевидон, филмом обложене таблете, садржи натријум кармелозу.

Једна обложена таблета садржи мање од 1 ммол (23 мг)/дози натријума, односно лек је практично без натријума.

Способност да утиче на брзину реакције при вожњи моторним транспортом или другим механизмима.

Нису спроведене студије о утицају на способност управљања возилима и других механизама. Код жена које су користиле КГЦ, није примећен утицај на способност управљања моторним возилима и управљања механизмима.

Рок трајања

30 месеци.