Жучне киселине

Ни један грам масти из исхране не може да се апсорбује у телу без жучи коју непрестано лучи јетра, чији су најважнији органски састојци стероидна холична или жучна киселина.

Функције жучних киселина

Жучне киселине (БА) нису само кључне компоненте формирања жучи (чине око две трећине њених органских једињења), већ истовремено испуњавају неколико функција:

• делујући као детерџенти (површински активне супстанце), обезбеђују емулзификацију масти (липида) – разлажући их на ситне честице (мицеле) – и на тај начин олакшавају њихову апсорпцију;
• регулише метаболизам холестерола - његово елиминисање из тела и обрнути транспорт;
• укључени су у регулацију моторичке функције жучне кесе и ГИ тракта;
• стимулише панкреас;
• инхибирају раст бактерија у воденом садржају проксималног танког црева;
• подржавају ендогену цревну микробиоту;
• Помаже у елиминацији потенцијално токсичног билирубина, метаболита лекова, тешких метала итд. из тела.

Управо у способности да се масти нерастворљиве у води колоидним растварањем (солубилизацијом) трансформишу у емулзију, улога жучних киселина у варењу, јер мицеле настале у овом процесу умножавају површину на коју утичу дигестивни ензими. панкреаса и црева.

Стога је једноставно немогуће пренагласити улогу жучних киселина у варењу и апсорпцији масти, масних киселина и витамина растворљивих у мастима .

Такође прочитајте - Састав, функције и својства жучи

Састав и врсте жучних киселина

Листа жучних киселина укључује:

• примарне жучне киселине, које укључују главне ЛЦ - холну киселину и кенодеоксихолну киселину;
• секундарне жучне киселине - деоксихолна киселина и литохолна киселина, које су 7α-дехидроксиловани деривати примарних ЛЦ;
• терцијарна жучна киселина - урсодеоксихолна киселина.

У жучи која се акумулира у жучној кеси , постоје и друге врсте или врсте жучних киселина које се формирају у јетри. То су такозване упарене жучне киселине: гликохолна и таурохолна, гликодеоксихолна и тауродеоксихолна, гликохенодеоксихолна и таурохенодеоксихолна.

Молекули жучне киселине имају стерански оквир (од засићеног тетрацикличног угљоводоника) и структуру Ц24: стероидно језгро се састоји од 24 атома угљеника који формирају стероидне прстенове. Дакле, структура и састав жучних киселина - присуство бочног ланца са функционалном карбоксилном (-ЦООХ) или хидроксил (ОХ) групом у молекулима - омогућава нам да их упутимо на стероидне монобазне оксикарбоксилне киселине.

Најважније својство ЛЦ је њихова дифилност (амфифилност): њихови молекули имају неполарне хидрофилне и поларне хидрофобне делове, односно у стању су да упијају воду и одбијају је. Најхидрофилније жучне киселине представљају урсодеоксихолна киселина и хенодеоксихолна киселина, а литохолна ЛЦ је најхидрофобнија.

Формирање жучних киселина

Синтеза жучних киселина (холне и кенодеоксихолне киселине) се дешава у јетри, а процес почиње формирањем 7α-хидроксихолестерола (7α-ОХЦ), деривата холестерола који настаје његовом хидроксилацијом уз учешће хепатичног ензима ЦИП7А1..

Примарне жучне киселине се синтетишу из 7α-ОХЦ у току реакције хидроксилације ензимима ћелијских органела хепатоцита, што доводи до модификације језгра стероидног холестерола. И, према стручњацима, катаболизам холестерола у телу се одвија углавном због сталне синтезе ЛЦ од стране јетре.

Коњугација жучних киселина се одвија у јетри – њихова комбинација са аминокиселинама глицином (75%) и таурином (25%) и формирањем упарених ЛЦ. Као резултат, њихова способност продирања у ћелијске мембране жучне кесе и ћелија слузокоже дуоденума је нивелисана, што омогућава жучним киселинама да опстану у жучи у значајним концентрацијама. Осим тога, коњугација повећава емулгаторска својства жучних киселина.

А паралелни процес депротонације површинских функционалних група у коњугованим ЛЦ молекулима смањује њихов ниво јонизације (пЦа), што повећава растворљивост у води и површинска сорпциона својства жучних киселина, такође промовишући емулзификацију липида.

Пре излучивања у жучну кесу кроз мембране тубула хепатоцита, жучне киселине у јетри осмотски повлаче друге жучне компоненте (натријум, воду, фосфолипиде, холестерол, билирубин) у тубуле између суседних хепатоцита.

Бројни извори примећују да се соли жучне киселине сличне жучним киселинама формирају коњугацијом ЛЦ са аминокиселинама, а управо се ове коњуговане жучне киселине често називају соли жучних киселина (користећи термине „киселине“ и „соли“ наизменично).

Дехидроксилација и декоњугација жучних киселина (око једне трећине укупне запремине холне и хенодеоксихолне киселине) са формирањем секундарних ЛЦ (деоксихолних и литохолних) одвија се у лумену танког црева под утицајем цревне микробиоте. А формирање терцијарне урсодеоксихолне киселине је резултат промена у конфигурацији примарних молекула хенодеоксихолне киселине под утицајем интестиналних бактеријских ензима.

Циркулација јетре и црева и метаболизам жучне киселине

Метаболизам или метаболизам жучних киселина одвија се кроз сложен биохемијски процес познат као хепатичко-интестинална или ентерохепатична циркулација жучних киселина.

Шематски, континуирана циркулација жучних киселина између јетре и црева може се представити на следећи начин: синтетизоване жучне киселине лучи јетра заједно са осталим жучним компонентама кроз жучне канале; као део жучи улазе у танко црево (помажући у варењу и апсорпцији масти); у цревима се реапсорбују у крв (преко На+-зависног транспортног система) и транспортују у јетру преко порталне или порталне вене (вена портае); у јетри се жучне киселине поново коњугују.

Запремина жучних киселина не прелази 3-5 г, а током једног дана пролазе кроз црево до десетак пута.

Жучне киселине у дуоденуму формирају мешане мицеле са липидима хране. Апсорпција растворених дијететских масти почиње у проксималном и средњем цреву, док се апсорпција жучних киселина дешава углавном у дисталном танком цреву – у илеуму. Део некоњугованих жучних киселина се апсорбује и враћа у јетру, где се подвргавају рекоњугацији јетре, мешају се са новосинтетисаним ЛЦ и улазе у жуч.

Треба напоменути да се углавном због ентерохепатичне циркулације одржава физиолошки неопходан ниво жучних киселина, а удео новосинтетисаних ЛЦ јетре је само око 5%.

Ниво жучне киселине: где, какав и зашто

Стање у којем ћелије јетре не производе жучне киселине назива се ахолија . А када се жучне киселине акумулирају у крви, дефинише се патологија као што је холемија.

Иначе, у серумским жучним киселинама норма је у распону од 2,5-6,8 ммол / Л.

Пацијенти узимају крвни тест жучне киселине или тест укупне жучне киселине као део процене за дигестивне сметње и ако постоје проблеми са цревима, јетром или панкреасом - ради утврђивања дијагнозе.

Шта може изазвати повишене жучне киселине у крви? Ниво жучне киселине у крви је повишен код застоја жучи (холестазе), акутног холециститиса , механичке жутице , вирусног и токсичног хепатитиса, примарне билијарне цирозе , масне инфилтрације јетре - стеатозе , малигних неоплазми јетре и жучне кесе.

Жучне киселине у трудноћи су често повишене у трећем триместру због интрахепатичне стазе жучи изазване високим нивоом естрогена, као и хомона као што су секретин и соматотропин.

Смањење жучне киселине обично указује на поремећену секреторну функцију јетре различите етиологије, укључујући оне због генетских дефеката или нежељених ефеката хепатотоксичних лекова.

Према гастроентеролозима, жучне киселине у желудачном соку могу бити присутне само у рефлуксу жучи (који може бити праћен избацивањем желучане киселине у једњак) код пацијената са билијарним рефлуксним гастритисом и гастроезофагеалном рефлуксном болешћу (ГЕРБ) .

Жучне киселине се могу задржати у танком цреву када их дебело црево не може у потпуности реапсорбовати. Синдром малапсорпције жучне киселине (са дијарејом), карактеристичан за Црохнову болест , нетолеранцију на глутен или прекомерни раст бактерија у танком цреву .

Код цревне дисбиозе може доћи до повећања удела некоњугованих жучних киселина услед поремећеног метаболизма, што се такође манифестује дијарејом.

Нормално, жучне киселине се не откривају у урину. У раним стадијумима оптурационе жутице и код акутног панкреатитиса мале количине БЦА се појављују у урину. Присуство жучних киселина у урину може указивати на патологије јетре, укључујући акутни и хронични хепатитис и цирозу, као и на опструкцију билијарног тракта. У недостатку ових узрока, појава малих количина ГИ у урину изгледа као последица незадовољавајућег стања цревне микробиоте.

Ако се жучне киселине открију у фецесу, то се објашњава чињеницом да се мала количина жучних киселина (до 5%) у интеракцији са киселим окружењем дебелог црева претвара у чврст облик и излучује током дефекације. А укупно излучивање жучних киселина са фецесом је уравнотежено њиховом синтезом у јетри.

Препарати жучне киселине и за смањење жучних киселина

Лекови за снижавање жучне киселине спадају у фармацеутску групу лекова који снижавају холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ), посебно код хиперхолестеролемије .

Лекови за хипохолестеролемију/хиполипидемију холестирамин или холестирамин су смола за измену ањона и дефинисани су као секвестранти жучне киселине (од латинског секвеструм - ограничење). Они се не апсорбују након ингестије, већ се везују за жучне киселине у цревима и излучују их фецесом. На овај начин се спречава ГИ реапсорпција и повећава хепатична синтеза жучних киселина из холестерола. Поред тога, секвестранти жучне киселине имају симптоматски ефекат код дијареје.

За лечење дислипидемије , синдрома иритабилног црева повезаног са опстипацијом, као и функционалног и хроничног затвора , развијени су такозвани инхибитори жучне киселине - специфични инхибитори На+-зависног цревног транспортног система помоћу којих се жучне киселине реапсорбују. Лек Елобиксибат хидрат (Елобикибат), који утиче на циркулацију жучних киселина између јетре и црева, инхибира реапсорпцију жучних киселина у цревима, што повећава лучење течности у дебелом цреву и олакшава дефекацију.

Да би се смањила апсорпција холестерола у цревима, раствори холестерол у жучним каменцима и смањи застој жучи, користе се препарати жучне киселине који садрже хенодеоксихолни ЛЦ: цхенофалк, Цхолудекан , Урсодиол, Урсофалк, Урсосан , Урсолисин, Укрлив .

Лекови засновани на компонентама жучи и панкреатина - Фестал (Ензистал), Холензим и други. - намењени су терапији болести са проблемима варења. Али код дигестивних поремећаја, који нису повезани са радом јетре, већ због функционалних поремећаја панкреаса , користе се ензими који не садрже жучне киселине: Панкреатин , Креон, Пензитал , Дигестин, Дигистал, Панзинорм и други.