Дупхастон

Дупхастон је лек који садржи синтетички прогестерон који се зове дидрогестерон. Широко се користи у гинекологији за низ различитих индикација, укључујући лечење неких облика недостатка лутеалне фазе, ендометриозе, абортуса и других менструалних поремећаја. Дидрогестерон, као и природни прогестерон, утиче на естроген-зависне процесе у телу, што га чини важном компонентом у регулисању хормонске равнотеже код жена.

Индикације Дупхастон

1. Недостатак лутеалне фазе.
2. Ендометриоза.
3. Спречавање претећих побачаја.
4. Решавање функционалних циста материце.
5. Комбинована хормонска терапија у случају краткотрајне терапије у позадини недостатка естрогена.

Образац за издавање

Дупхастон је обично доступан у облику таблета за оралну (оралну) употребу.

Фармакодинамика

1. Прогестогено дејство:

   • Утицај на ендометријум: Дидрогестерон изазива секреторну трансформацију пролиферативног ендометријума, што помаже да се припреми за могућу имплантацију оплођеног јајета. Ова акција је слична физиолошком дејству ендогеног прогестерона у лутеалној фази менструалног циклуса.
   • Подршка трудноћи: Дидрогестерон одржава стање ендометријума, што промовише наставак трудноће и спречава побачаје повезане са недостатком прогестерона.

2. Дејство антистрогена:

   • Регулација хормонске равнотеже: Дидрогестерон се супротставља хиперплазији ендометријума и другим хиперпластичним променама изазваним прекомерним излагањем естрогену. Ово је важно у лечењу стања повезаних са хиперестрогенизмом, као што су дисфункционално крварење из материце и ендометриоза.

3. Недостатак андрогене активности:

   • За разлику од неких других синтетичких гестагена, дидрогестерон нема андрогену активност. То значи да не изазива нежељене ефекте повезане са метаболизмом коже, косе и липида, као што су акне, хирзутизам или промене нивоа липида у крви.

4. Недостатак естрогенске активности:

   • Дидрогестерон не испољава естрогенску активност, што смањује ризик од нежељених ефеката повезаних са естрогеном, као што је повећан ризик од тромбоемболије и рака дојке.

5. Недостатак глукокортикоидне и анаболичке активности:

   • Дидрогестерон не утиче на метаболизам глукозе и не изазива анаболичке ефекте, што га чини безбедним за пацијенте са поремећајима метаболизма и метаболизма глукозе.

Клинички ефекти:

• Регулација менструалног циклуса: Дидрогестерон се ефикасно користи за нормализацију менструалног циклуса у случају дисфункционалног крварења из материце и секундарне аменореје.
• Лечење ендометриозе: смањењем пролиферативне активности ендометриоидног ткива и смањењем бола.
• Подршка за трудноћу: Користи се за претње и уобичајене побачаје повезане са недостатком прогестерона.
• Хормонска супституциона терапија (ХРТ): Користи се као део ХНЛ за спречавање хиперплазије ендометријума код жена у менопаузи које примају естрогене.

Фармакокинетика

Усисавање:

• Орална апсорпција: Дидрогестерон се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта након оралне примене.
• Максимална концентрација: Максимална концентрација (Цмак) у крвној плазми се постиже отприлике 2 сата након дозирања.

Дистрибуција:

• Дистрибуција у телу: Дидрогестерон и његови метаболити су широко распрострањени у ткивима тела.
• Везивање за протеине: Висок степен везивања за протеине плазме, што доприноси ефикасној дистрибуцији активне супстанце.

Метаболизам:

• Метаболизам у јетри: Дидрогестерон се активно метаболише у јетри. Главни метаболит је 20α-дихидродидрогестерон (ДХД), који такође има прогестогену активност.
• Фармаколошки активни метаболити: ДХД, главни метаболит, достиже максималну концентрацију у плазми 1,5 сата након узимања дидрогестерона. Однос Цмак ДХД према дидрогестерону је приближно 1,7.

Повлачење:

• Полувреме: Полуживот дидрогестерона је око 5-7 сати, а његовог метаболита ДХД је око 14-17 сати.
• Излучивање урина: Дидрогестерон и његови метаболити се излучују првенствено урином. Око 63% узете дозе се излучује урином у року од 72 сата.
• Потпуна елиминација: Потпуна елиминација дидрогестерона и његових метаболита из тела се дешава у року од приближно 72 сата.

Посебна упутства:

• Фармакокинетика код старијих особа: Не постоје специфични подаци о утицају старости на фармакокинетику дидрогестерона, међутим, с обзиром на укупни безбедносни профил, прилагођавање дозе код старијих обично није потребно.
• Бубрежна инсуфицијенција: прилагођавање дозе обично није потребно за благу до умерену бубрежну инсуфицијенцију, али се морају узети у обзир индивидуалне карактеристике пацијента.
• Оштећење јетре: Пацијентима са тешким оштећењем јетре може бити потребно посебно праћење због промена у метаболизму лека.

Дозирање и администрација

У наставку су основне препоруке за употребу и дозирање за различите индикације.

1. Дисфункционално крварење из материце

• Акутна терапија: 10 мг два пута дневно током 5-7 дана за заустављање крварења.
• Профилакса: 10 мг два пута дневно од 11. До 25. Дана циклуса.

2. Секундарна аменореја

• Комбинована терапија естрогенима: 10 мг два пута дневно од 11. До 25. Дана циклуса.

3. Ендометриоза

• Доза: 10 мг два до три пута дневно од 5. До 25. Дана циклуса или непрекидно.

4. Предменструални синдром (ПМС)

• Доза: 10 мг два пута дневно од 11. До 25. Дана циклуса.

5. Дисменореја

• Доза: 10 мг два пута дневно од 5. До 25. Дана циклуса.

6. Неправилна менструација

• Доза: 10 мг два пута дневно од 11. До 25. Дана циклуса.

7. Пријети побачај

• Иницијална доза: 40 мг једном, затим 10 мг сваких 8 сати док симптоми не нестану.

8. Уобичајени побачај

• Доза: 10 мг два пута дневно до 20. Недеље трудноће, а затим постепено смањивати дозу.

9. Хормонска супституциона терапија (ХРТ)

• У комбинацији са естрогенима у цикличној или секвенцијалној терапији: 10 мг једном дневно током последњих 12-14 дана сваког 28-дневног циклуса.

10. Недостатак лутеина, укључујући неплодност

• Доза: 10 мг два пута дневно од 14. До 25. Дана циклуса, наставите са лечењем непрекидно најмање 6 циклуса, као и у првим месецима трудноће.

Опште препоруке:

• Примена: Таблете треба узимати орално са довољном количином воде. Може се узимати са или без хране.
• Недостаје доза: Ако пропустите пилулу, узмите је што је пре могуће. Ако је скоро време за следећу дозу, немојте удвостручити дозу, само наставите да је узимате као и обично.
• Прекид: Не препоручује се нагло престати са узимањем лека без консултације са својим лекаром, посебно ако се лек користи као подршка трудноћи или за ХНЛ.

Важне напомене:

• Праћење лечења: Неопходне су редовне консултације са лекаром да би се проценила ефикасност и безбедност терапије.
• Тестови и праћење: У неким случајевима може бити неопходно праћење нивоа хормона и стања ендометријума.

Користите Дупхастон током трудноће

1. Употреба у случајевима претећег побачаја: Систематски преглед је показао да дидрогестерон значајно смањује ризик од побачаја код жена са претњом побачаја. У студији на 660 жена, откривено је да дидрогестерон смањује стопу побачаја са 24% на 13% у поређењу са контролном групом (Царп, 2012).
2. Употреба код поновљених побачаја: Још један систематски преглед 509 жена открио је да дидрогестерон смањује стопу поновљених побачаја са 23,5% на 10,5% у поређењу са контролном групом. Ово подржава ефикасност дидрогестерона у смањењу ризика од побачаја код жена са историјом поновљених побачаја (Царп, 2015).
3. Подршка лутеалној фази: Студија која је упоређивала орални дидрогестерон са вагиналним прогестероном за подршку лутеалној фази у вантелесној оплодњи (ИВФ) открила је да су оба лека подједнако ефикасна у повећању шансе за трудноћу. Међутим, дидрогестерон се боље толерише и изазива мање нежељених ефеката (Томић и сар., 2015).
4. Модулација имунолошког одговора: дидрогестерон може позитивно утицати на имуни одговор код жена са поновљеним побачајима. Студије показују да је третман дидрогестероном повезан са повећањем фактора блокирања прогестерона и преласком са Тх1 на Тх2 цитокине, што доприноси успешној трудноћи (Валцх ет ал., 2005).
5. Превенција ризика након амниоцентезе: Студија је показала да употреба дидрогестерона смањује ризик од компликација након амниоцентезе, као што су цурење амнионске течности и контракције материце, у поређењу са контролном групом (Корцзински, 2000).

Контраиндикације

1. Пренос раније насталих алергијских реакција на дидрогестерон или друге компоненте лека.
2. Тромбоза и тромбоемболијски поремећаји (укључујући анамнезу).
3. Проблеми са јетром као што су акутни или хронични хепатитис, тешка дисфункција јетре.
4. Ако имате или сте предиспонирани за стварање тумора осетљивих на хормоне, као што су тумори дојке или рак органа зависних од естрогена.
5. Неконтролисана артеријска хипертензија.
6. Тумори зависни од пролактина (на пример, пролактином хипофизе).
7. Оштећена функција бубрега или кардиоваскуларног система.
8. Урођени или стечени ангиоедем.
9. Тешки дијабетес мелитус, права или дијабетичка мигрена, као и очигледни први знаци венске или артеријске тромбозе (на пример, тромбофлебитис, синдром венске тромбоемболије, мождани удар, инфаркт миокарда).

Последице Дупхастон

1. Главобоље.
2. Вртоглавица или умор.
3. Бол у млечним жлездама.
4. Гастроинтестинални проблеми као што су мучнина, повраћање, дијареја или затвор.
5. Оток (обично меког ткива).
6. Промене расположења.
7. Менструално крварење или мрље током неменструалног периода.
8. Добијање на тежини.

Прекомерна доза

• Мучнина.
• Повраћање.
• Вртоглавица.
• Бол у стомаку.
• Поспаност.
• Вагинално крварење.

Интеракције са другим лековима

1. Лекови који утичу на ензиме јетре:

   • Индуктори јетрених ензима (на пример, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитурати):
     • Ови лекови могу повећати метаболизам дидрогестерона у јетри, што може смањити његову ефикасност.
   • Инхибитори ензима јетре (нпр. Кетоконазол, еритромицин):
     • Ови лекови могу да успоре метаболизам дидрогестерона, што може повећати нивое дидрогестерона у крви и повећати ризик од нежељених ефеката.

2. Хормонски лекови:

   • Други гестагени и естрогени:
     • Када се користи истовремено са другим хормонским лековима, дидрогестерон може да појача или ослаби њихов ефекат. Важно је прилагодити дозу под надзором лекара.

3. Антибактеријски и антифунгални агенси:

   • Неки антибиотици и антифунгални лекови могу да промене метаболизам дидрогестерона. На пример, рифампицин (антибиотик) и гризеофулвин (антифунгални агенс) могу да смање његову ефикасност.

4. Антидепресиви и антипсихотици:

   • Неке интеракције могу да се јаве када се користе истовремено са антидепресивима и антипсихотицима, што захтева праћење пацијента ради могућих промена ефеката и нежељених ефеката.

5. Антикоагуланси:

   • Када се користи истовремено са антикоагулансима (на пример, варфарином), може бити потребно пажљиво праћење параметара згрушавања крви, пошто дидрогестерон може да промени њихову ефикасност.

6. Антидијабетички лекови:

   • Хормонски лекови могу утицати на метаболизам глукозе, тако да ће можда бити потребно прилагодити дозе антидијабетичких лекова код пацијената са дијабетесом.