Леберов синдром: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Леберов синдром (ЛХОН синдром - Леберова хередитарна оптичка неуропатија) или хередитарна атрофија оптичког живца описао је Т. Лебер 1871. Године.

Узроци и патогенеза Леберовог синдрома. Болест се заснива на тачкој мутације мтДНА. Најчешће се налази на позицији 11.778 мтДНА комплекса 1 респираторног ланца. Спада у групу мутценс мутација, када постоји замена хистидина за аргинин у структури комплекса дехидрогеназе 1 респираторног ланца. Описано је неколико других мтДНА тачкасте мутације у различитим позицијама (3460 до треонин замена за аланин подјединице комплексну И и у положају 14484 замјена метионина у валин у 6 подјединици респираторног ланца комплекса 1). Постоје и друге, додатне мутације.

Симптоми Леберовог синдрома. Манифестација болести се јавља у доби од 6 до 62 године са максимумом од 11-30 година. Развој је акутан или субакутан.

Болест почиње са акутним губитком вида у једном оку, а након 7-8 недеља - и са друге стране. Овај процес има прогресивну природу, али комплетно слепило се ретко развија. Након периода јаког смањења острине вида може доћи до ремисије и чак побољшања. Главна поља вида, често са скотомом у централном делу и сигурношћу периферних дијелова, углавном трпе. Код дијела пацијената истовремено може доћи до болова у очима око очију.

Редуковани вид се често комбинује са неуролошким симптомима: периферна неуропатија, тремор, атаксија, спастична пареса, ментална ретардација. Са неуропатијом је поремећена тактилна, осјетљивост на вибрације у дисталним дијеловима удова, смањен је рефлекс (пета, Ахил). Често код пацијената откривени су поремећаји коштаних зглобова (кифоза, кифосколозоза, арахнодактија, спондилоепифична дисплазија). Сколиоза се чешће примећује мутацијом од 3460. Повремено се примећују промене ЕКГ (продужење К-Т интервала, дубок К зуб, висок Р зуб ).

На фундусу постоји експанзија и телангиектазија ретиналних судова, едем неуронског слоја мрежњаче и диск оптичког нерва, микроангиопатија. Морфолошки преглед очију одређује дегенерацију аксона ганглионских ћелија мрежњаче, смањење густине миелинских плашта и пролиферацију глије.

У истраживању биопсија мишићних влакана, утврђено је да се смањује активност комплекса респираторног ланца 1.

Дијагноза се потврђује када се открију главне мутације мтДНА.

Генетско саветовање је тешко због материнског типа наслеђивања. Неки емпиријски докази указују на висок ризик за рођаке (40%) и мушкарце нећаке (42%).

Диференцијална дијагноза обухвата болести праћене смањење оштрине вида (ретробулбарног неуритис, оптичким цхиасмал арахноентсефалитом, краниофаннгеом, леукодистрофију).

[1], [2], [3], [4], [5]