Тригополидистрофија Менкеса

Трихополидистрофииа Менкес '(коврчаву косу болест, ОМИМ 309400) је први пут описао ЈХ Менкес 1962. Инциденца је 1: 114 000-1: 250 000 новорођенчади. Наслеђен је рецесивно повезан са Кс хромозомом. Ген је локализован на хромозому Кскл3.3. Због мутације гена, постоји недостатак АТПазе, који спроводи трансмембрански трансфер кација. Верује се да је функција овог протеина пренос бакра из ћелије у екстрацелуларно окружење. Повреда размене овог елемента и његових транспортних доводи до недостатка ензима садрже бакар, лизил оксидазе, цитохрома оксидазе, Тирозиназа, моноамин оксидазе, оксидаза аксорбиновои киселина, супероксид дисмутазе, допамин бета-хидроксилазе као смањење церулоплазмина крви. Патогенеза повезана са смањене ресорпције бакра у цревима, ниске у крви, ћелије јетре, мозга, али њене веће количине у слузокожи црева, слезине, бубрега, мишића, лимфоците, фибробласта. Вишак бакра повезан је са ефектом металотионен протеина, који је присутан у великим количинама у ћелијама. Недостатак многих ензима доводи до развоја разних поремећаја:

• синтеза колагена и еластинских влакана;
• кршење унутрашње структуре пловила;
• кршење процеса минерализације коштаног ткива;
• повећана крхкост, извртање косе и њихова депигментација;
• поремећаји респирације ткива;
• повећање крви и цереброспиналне течности Л-Допа, поремећаји метаболизма неуротрансмитера.

Неки аутори сугеришу да се дефект у овој болести односи на протеин везан за цинк који индукује синтезу металлотионена, а кршење размене бакра је секундарно.

Менкесова болест је генетски хетерогена болест.

Симптоми трицхополидистропхи менкес. Скоро половина болесника с Менкесовим синдромом је рођена прерано. Манифестација болести у већини случајева је рана - од првих дана живота. Развијање хипотермије, дете одбија да једе, слабо повећава тежину. Касније се додају конвулзије, миоконије мишића лица, удови, отпорни на антиконвулзивну терапију. Дете губи способност да држи главу, спуштајући тон мишића, који се замењује дистонијом и спастичном паресом. Посматрајте оштар заостатак у неуропсихолошком развоју. Карактеристична особина - промењена коса - ретка, крута, крхка и увијена (пили торти). Такође утиче и на кожу - повећано растезање, сувоћа, бледоћа. Дете понекад има облик "керуба" - хипомимозна, са ниском позицијом моста у носу. Визија се смањује због парцијалне атрофије оптичког живца. На фундусу се могу открити микроцисти ретине. Промене у шумовитом систему могу се манифестовати поновљеним преломима удова. Поремећаји генитоуринарног система: нефролитијаза, малформације (дивертикулум бешике, хидронефроза, хидроуретер). Бројни пацијенти имају микроаномалије (микроганија, високог окуса).

Болест има прогресивну природу. Пацијенти обично умиру у 1-3 години живота од септичких компликација или субдуралних крварења.

Атипични облици болести манифестују касно, али је лакше, а животни век пацијената је 13,5 година.

Описана је појава Менкесове болести код жена, али је, у правилу, у овим случајевима комбинована са синдромом Шересевског-Турнер. Носиоци гена Менкесовог синдрома често немају знакове болести, али 40% њих посматра круту увијену косу.

Према налазима ЕЕГ-а, идентификоване су мултифокалне пароксизмалне промене или гипсаритмија.

Скенирање ЦТ или МРИ открива атрофију мозга и малог мозга ткива, смањујући густину региона беле масе мозга, присуство субдуралном гематотом експанзије Силвиан фиссуре, пацхигириа.

Радиолошки преглед тубуларних костију открива згушњавање кортикативног слоја, промену метафизне зоне и периосталну реакцију дистимичне.

Физичка микроскопија: завијање дуж уздужне осе (пилли торти), промена калибра (монилетрикса), повећана крхкост (трицхоррхекис нодоса).

Морфолошки преглед мозга открива узроке дегенерације сиве материје са губитком неурона и глиозе, нарочито у мозгу. Електронска микроскопија открива пораст броја митохондрија, промјену њихове величине и електронска густа тела унутар њих. У белој материји, дегенерација аксона. У кожи и унутрашњој шкољки судова - фрагментација еластичних влакана.

Активност митохондријалних ензима комплекса 1 и 4 респираторног ланца је смањена у мишићном ткиву.