Синдром хиперимуноглобулинемије М

Хипер-ИгМ синдром (ХИГМ) - група примарних имунодефицијенције одликују нормалним или повишеним концентрацијама серумског ИгМ и значајно смањење или потпуно одсуство друге класе имуноглобулина (Г, А, Е). Хипер-ИгМ синдром се односи на ретке имунодефицијенције, фреквенција у популацији не прелази 1 случај на 100.000 новорођенчади.

Историја болести

Први опис овог синдрома појавио се 1961. Године, Ф.Росен ет ал. Објавио је клинички случај рекурентних гнојних инфекција код два браћа, а затим П. Буртин је навео још једну историју болести сличног мушког пацијента. Сви пацијенти су имали низак ниво ИгГ у односу на позадину повећаног ИгМ. Имајући у виду чињеницу да су пацијенти имали дисоцијацију између нормалног или повишеног ИгМ и смањеног или неодређивог ИгГ, овај синдром је означен као "дисгамаглобулинемија".

Године 1974. На састанку радне групе Свјетске здравствене организације о имунодефицијенцији, ова болест је названа имунодефицијенција са високим ИгМ или хип-ИгМ синдромом (ХИГМ). Већ више од десет година природа ћелијског дефекта код ове болести остала је нејасна. Претпостављено је да је узрок Б-лимфоцити који имају унутрашњи дефект у преклопним изотипима имуноглобулина, а имунодефицијенција је класификована као хуморална. Међутим, дефект у производњи антитела није могао објаснити високу осјетљивост пацијената на опортунистичке инфекције, што је указивало на кршење ћелијске везе имунитета. Доказ за ово су резултати истраживања показују да Б-лимфоцити пацијената са хипер-ИгМ синдром могу разликовати и ИгГ-ћелије које производе их култивисања на соеместном ОФ витро з алогена Т лимфоцита. Након контакта са Т лимфоцита или другим ћелијама Б-лимфоцита стимулације кроз ЦД40 рецептор може активирати пролиферацију или апоптозу у зависности од фазе диференцијације Б ћелија. Експресија ЦД40 је широко заступљена у различите ћелије имуног система: првенствено на Б-лимфоците, макрофаге, дендритске и неке епитела и ендотелијалне ћелије, као и ћелије карцинома. Интеракција ЦД40 и његов лиганд (ЦД40Л) је неопходна за терминал диференцијацију Б ћелија у терминалним центрима лимфних жлезда је кључни догађај у изотипа имуноглобулина. Повреда различитих фаза ове сигналне каскаде доводи до клиничке и лабораторијске слике хипер-ИгМ синдрома.

Сада је познато да је хипер-ИгМ синдром хетерогено стање, које се заснива на различитим молекуларним дефектима. До данас су идентификовани четири молекуларно-генетичка дефекта, што доводи до развоја хиперезног ИгМ синдрома. Међутим, описани су пацијенти који нису открили било који од познатих генетских дефеката. Поред тога, описане су варијанте секундарног хипер-ИгМ синдрома повезаних са конгениталним рубелама, малигним туморима и употребом антиепилептичких лекова.

Према савременој класификацији, само ХИГМ1 и ХИГМ3 се односе на имунодефицијенцију са комбинованим дефектом Т и Б лимфоцита /

Карактеристике варијанти хипер-ИгМ синдрома

Болести	Гене	Тип наслеђа	Серумски имуноглобулини	Цеп имунитет тела
ХИГМ1	ЦД40Л	ХС	ИгМ повишен или нормалан, остали резови смањени	Пада
НУММ2	АИД	АР	ИгГ и ИгА су смањени	Неактиван
ХИГМ3	ЦД40	АР	ИгМ повишен или нормалан, други су драстично смањени	Пада
Х66М4	УНГ	АР	ИгГ и ИгА су смањени	Неактиван
ХИГМ5?	?	Спорадически АР	ИгГ и ИгА су смањени	Неактиван

[1], [2], [3], [4], [5], [6]