ДиГеоргеов синдром: симптоми, дијагноза, лечење

Цлассиц ДиГеорге синдром је описан код пацијената са карактеристичним фенотипом, укључујући срчане мане, скелет лица, ендокринопатију и тимском хипоплазију. Синдром може бити праћен и другим развојним аномалијама.

Патогенеза синдрома ДиГиоргија

Већина пацијената са фенотипом ДиГЈ синдрома имала је карактеристичну хемизиготичку хромозомску аберацију у облику брисања 22клл.2. Ова хромозомска абнормалност је међу најчешћим популацијама (1: 4000). Даља истраживања су показала да делеције у региону 22клл.2 доводе до различитих клиничких варијанти синдрома. Имунолошки недостаци варирају од комплетне аплазије тимуса до СЦИ клинике (0,1% од свих аберација) до скоро нормалне имунолошке функције.

Поред најчешће аберација 22клл.2, ДиГеорге синдром фенотип се детектује код пацијената са брисањем 10р13-14 {2% свих случајева) иу новорођенчади са алкохолом фетопатхи, мајчиног дијабетеса изотретиноиднои фетопатхи. У вези са овом болестом у главној групи пацијената одлучено је назвати синдром ДиГиорги са брисањем 22клл.2.

Поред тога, фенотипска манифестација брисања 22клл.2 код многих пацијената назива се цикло-кардиофацијални синдром или ковотрункална аномалија лица. Ови синдроми не укључују имунолошке недостатке.

До данас, ген који је одговоран за главне недостатке синдрома ДиГеорге није пронађен, али неколико кандидата се налази на 22 хромозома. Многе структуре које су оштећене у синдрому брисања 22клл потичу из брахиоцефалног апарата изведеног из ћелија ганглионске плоче. Претпоставља се да недосљедност гена који кодирају факторе транскрипције изражене на мезодермама и ендодермним ћелијама могу бити основа развоја ДиГеоргеовог синдрома. Ако су одсутне, ћелије ембрионалних летака не мигрирају се правилно током формирања неуронске цијеви, тимуса, срца и великих посуда.

Симптоми синдрома ДиГиорги

Такозвани "пуни" синдром ДиГиорги са израженим имунолошким аномалијама је изузетно ретко. У том погледу, већина пацијената са синдромом првенствено пада у поље погледа специјалиста других специјалитета, пре свега кардиолога.

Главне клиничке манифестације синдрома ДиГеорге су:

• Болести срца и великих крвних судова (патента дуцтус артериосус, аорте аномалије, тетралогије Фаллот и својим варијантама, преношења великих крвних судова, аорте десни обострано, коарктација аорте, ненормалне субклавију). Малформације великих крвних судова често доводи у везу са срчаним манама (аплазије или трикуспидној вентила атрезијом, коморе и атријалне дефекте партиције).
• Хипокалцемичне конвулзије као последица хипоплазије паратироидних жлезда и недостатка паратироидних хормона.
• Недостатак хормона раста.
• Аномалије скелета лица: готско небо, пукотина лица, широки мост носа, хипертелоризам, уста риба, ушима са ниским ушима са неразвијеним завојима и шиљцима.
• Офталмолошка патологија: васкуларна патологија ретиналне болести, дисгенеза предњег комора, колобом.
• Аномалије у структури ларинкса, грла, трахеје, једњака и унутрашњег уха (ларингомалиатсииа, трацхеомалациа, гастроезофагеални рефлукс болест, глувоћа, гутање поремећаја).
• Аномалије зуба: касна ерупција, хипоманија емајла.
• Аномалије централног нервног система: миеломенингоцела, атрофија кортекса, церебеларна хипоплазија.
• Дефекти развоја бубрега: хидронефроза, атрофија, рефлукс.
• Скелетне аномалије: полидацтили, одсуство ноктију.
• Малформације гастроинтестиналног тракта: атресија ануса, анална фистула.
• Одложени развој говора.
• Одложени развој мотора.
• Психијатријска патологија: синдром хиперактивности, шизофренија.
• Имунолошки поремећаји.

Као што је већ поменуто, степен имунолошких поремећаја варира у великој мјери. Код неких пацијената комбинована имунодефицијентна клиника се карактерише, са тешким вирусним инфекцијама (дисеминирани ЦМВ, аденовирус, ротавирусна инфекција), упалу плућа. За већину пацијената, опортунистичке инфекције које су угрожене животом нису типичне, али имају понављајући отитис и синуситис, дијелом због абнормалности у структури скелета лица.

У присуству тешких Т-ћелијских дефицијенција, аутоимунска обољења (цитопенија, аутоимунски тироидитис) и повећани ризик од онколошких обољења су честа код пацијената са ДиГеоргеовим синдромом.

Специфичних имунолошких манифестације ЛонгФорм синдром представља значајно смањење циркулишу ЦД3 +, ЦД4 +, ЦД8 + ћелија и драматично смањење њиховог пролиферативне активности изазване митогенима и антигена. Број Б и НК ћелија је нормалан. Као по правилу, повријеђен је одговор на полисахаридне антигене. Концентрације серумских имуноглобулина су у већини случајева у оквиру нормалних граница, међутим, код неких пацијената, од селективног дефицита ИгА до агамаглобулинемије детектују се различита крварења.

Лечење синдрома ДиГиорги

Према својим клиничким манифестацијама и животном веку пацијената, пуни облик синдрома ДиГеорге је упоредив са СЦИД. У литератури постоје појединачни описи трансплантације коштане сржи код болесника са комплетном ДиГеорге синдромом, Међутим, имајући у виду механизам развоја синдрома у којем сазревање Т-ћелија је сломљен због недостатка епителне трансплантације тимуса за ове пацијенте није увек ефикасна. Оправдано за пацијенте са пуном облику синдрома је трансплантација епителног ткива тимуса. Након трансплантације епителног ткива тимуса, забележена је рестаурација количине и функционалне активности Т ћелија.

Пацијентима са делимичним имунолошким поремећајима често је потребно поставити профилактичку антимикробну и антивирусну терапију.

У случају смањења концентрације имуноглобулина у серуму, врши се замена терапије интравенским имуноглобулином. Да би се исправиле развојне аномалије, врши се хируршко лечење.

Прогноза

Прогноза и квалитет живота пацијената са ДиГеоргеовим синдромом често зависи од тежине и степена корекције кардиолошких и ендокринолошких, а не имунолошких дефеката.